Thread by @JohannHolzmann

Was ist #BC007, warum ist es ein Hoffnungsträger für #LongCovid Betroffene und was sind #Aptamere ?

Ein kurzer 🧵

LongCovid kann unterschiedliche Ursachen haben, zwei davon sind 1) eine persistierende Infektion (evtl Paxlovid wirksam?) und 2) eine Autoimmunerkrankung

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BC007 könnte sich als wirksam für die zweite Gruppe der Betroffenen erweisen.

Warum bzw wie?

Am Anfang von LongCovid steht eine CoV2 Infektion (sehr sehr viel seltener auch eine COVID19 Impfung) - diese löst eine Immunreaktion aus. T Zellen…

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werden aktiviert und Antikörper gebildet. Das sollte natürlich alles hochspezifisch nur gegen Strukturen (Epitope) des 🦠 erfolgen.
Aus welchen Gründen auch immer kommt es aber bei einigen Menschen zur Ausbildung von Antikörpern die sich gegen körpereigene Strukturen…

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richten. Die nennt man Autoantikörper.
Solche Autoantikörper kennt man von anderen Erkrankungen wie zbsp Typ1 Diabetes (Ak gegen die Insulin produzierenden Zellen der Bauchspeicheldrüse), Morbus Basedow (Ak gegen einen Rezeptor der Schilddrüse), aber auch…

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wahrscheinlich dem akuten rheumatischen Fieber (zbsp Ak gegen Strukturen des Herzens) und evtl der Schlafkrankheit nach H1N1 Infektion bzw auch nach einem bestimmten H1N1 Impfstoff.

H1N1 und Narkolepsie
nature.com/articles/s4146…

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SARSCoV2 und LongCovid
…nslational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.11…

Eine Klasse von Autoantikörpern die gehäuft in LongCovid Patienten vorkommt…

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sind AutoAks gegen die sogenannten‚G-Protein Coupled Receptors‘ (GPCR).

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sciencedirect.com/science/articl…

Diese GPCRs sind eine sehr umfangreiche Familie an Rezeptoren die an einer Vielzahl von Funktionen involviert sind.

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nature.com/scitable/topic…

Und all diese Funktionen können gestört sein wenn plötzlich ein Autoantikörper auf diesen Rezeptoren ‚sitzt‘ und ihre Funktion unterbindet und evtl sogar mit seinen Effektorfunktionen für die Zerstörung dieser Zellen sorgt (Entzündung).

Und genau hier kommt BC007…

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ins Spiel. BC007 kann diese Autoantikörper selektiv ‚blocken‘ und somit verhindern, dass diese AutoAks an die GPCRs binden.

BC007 wurde eigentlich ursprünglich für die Therapie der dilatativen Kardiomyopathie (CDM) entwickelt. Da machen auch…

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sciencedirect.com/science/articl…

AutoAks gegen einen GPCR Probleme.
In dieser Indikation ist BC007 gerade in der Phase2 in klinischer Erprobung.

ichgcp.net/de/clinical-tr…

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Und spannend: der Wirkstoff ist ein Aptamer. 15 DNA ‚Bausteine’ lang

Normalerweise kennen wir ja ‚kleine Moleküle‘ wie zbsp Aspirin oder Antibiotika oder auch Paxlovid, oder auch die ‚großen Moleküle‘ wie therapeutische Antikörper zbsp Rituximab, Trastuzumab, Etanercept…

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als Wirkstoffe. Bei den mRNA Impfstoffen ist’s RNA und bei BC007 ist’s DNA. Ja ein kurzes Stück DNA!…

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Aptamere wie BC007 sind kurze DNA Sequenzen die passgenau an ein jeweiliges Target binden. Selektiert aus einer riesengroßen Bibliothek mittels eines Prozesses der SELEX genannt wird.

sciencedirect.com/science/articl…

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Aber spannend. BC007 bindet nicht nur an GPCRs sondern auch gegen Strukturen von SARSCoV2 und wurde als Therapie gegen COVID19 diskutiert.

Also doch auch wirksam bei persistierender Infektion?

sciencedirect.com/science/articl…

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Jedenfalls am UK Erlangen soll jetzt eine klinische Studie in LongCovid Patienten durchgeführt werden.

Drücken wir alle die Daumen, dass sich BC007 als therapeutisch wirksam herausstellt und es endlich eine wirkliche Therapie gegen LongCovid gibt.

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https://twitter.com/dr_b_hohberger/status/1532265364956012546