Thread by @ClausErnst

Überlappungen bei LongCovid und MECFS. ↓
"Das Krankheitsbild ist bei beiden Erkrankungen ähnlich, und eine Untergruppe der #LONGCOVID-Patienten erfüllt die Diagnosekriterien für #MECFS.
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Immer mehr Forschungsergebnisse zeigen, dass ME/CFS mit einer Hyperaktivierung der ↓

https://twitter.com/resiapretorius/status/1638958797065449483

Blutplättchen, einer anomalen Gerinnung, einem prokoagulierenden Phänotyp und einer endothelialen Dysfunktion einhergeht. Endothelschäden und eine gestörte Gerinnung können den Stoffaustausch zwischen Blut und Gewebe beeinträchtigen und zu einer Hypoperfusion führen, ↓

die zur Manifestation bestimmter ME/CFS-Symptome beitragen kann.
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Zahlreiche kürzlich veröffentlichte Studien zeigen eine erhebliche Hyperaktivität der Blutplättchen und eine endotheliale Dysfunktion bei ME/CFS sowie anomale Gerinnungsprozesse.
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Bei ME/CFS gibt es virale Reservoirs von Herpesviren, die wahrscheinlich direkt oder indirekt zu kardiovaskulären und hämatologischen Funktionsstörungen beitragen. Diese Übersicht beleuchtet das Potenzial der Untersuchung der Herzfunktion, des Gefäßsystems und des
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Gerinnungssystems bei ME/CFS.
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Viren, darunter Herpesviren wie das humane Herpesvirus (HHV)-4 (auch bekannt als Epstein-Barr-Virus (EBV)), HHV-6 und HHV-7, werden mit ME/CFS in Verbindung gebracht, und viele Fälle beginnen mit einer Erstinfektion irgendeiner Art.
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Daher wird ME/CFS als eine postvirale Erkrankung angesehen.
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Für 2021 wurde geschätzt, dass allein in den USA 1,5 Millionen Menschen (unterer Wert) an ME/CFS leiden, was mit einer volkswirtschaftlichen Belastung von mehr als 35 Milliarden Dollar pro Jahr einhergeht.
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Man geht davon aus, dass die Prävalenzzahlen auf 5 bis 9 Millionen ansteigen werden [6]. Dieser erwartete Anstieg der Prävalenz von ME/CFS kann hauptsächlich auf das Virus zurückgeführt werden, das für die COVID-19-Pandemie verantwortlich ist, da eine Untergruppe von Patienten ↓

die sich mit COVID-19 infizieren, im weiteren Verlauf chronische Symptome entwickeln, die die Diagnosekriterien für ME/CFS erfüllen.
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Forscher haben gezeigt, dass die Lebensqualität von ME/CFS-Patienten deutlich schlechter ist als die anderer Krankheiten, einschließlich ↓

Herz-Kreislauf-Erkrankungen, bestimmter Krebsarten, psychischer Erkrankungen und anderer. Die Patienten leiden schwer, und das oft ohne klinische Hilfe, zumal ein großer Teil der Betroffenen nicht diagnostiziert wird.
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In Bezug auf Mikroben könnte ME/CFS durch die ↓

Persistenz bestimmter viraler und bakterieller Erreger im Gewebe der Patienten und die damit verbundene Freisetzung von virulenten Proteinen oder Produkten aufrechterhalten werden. Es wurde bereits gezeigt, dass eine Enterovirus-Infektion im Darmgewebe persistieren und zur ↓

Entwicklung von ME/CFS-Symptomen führen kann. Andere Viren, die mit ME/CFS in Verbindung gebracht werden, sind HHV-6, HHV-7, Cytomegalovirus und EBV, von denen EBV und HHV-6 kürzlich im zentralen Nervensystem verstorbener ME/CFS-Patienten entdeckt wurden . Die virale ↓

Persistenz von SARS-CoV-2 im Gewebe wird zunehmend als ein zentraler Faktor der Pathologie von Long COVID angesehen , da immer mehr Studien SARS-CoV-2-RNA oder Antigene in Gewebe von Long COVID-Patienten nachweisen.
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Einige der Antworten für ME/CFS könnten von der
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COVID-19-Pandemie kommen, da es viele Gemeinsamkeiten zwischen ME/CFS und dem postviralen Syndrom im Zusammenhang mit akutem COVID-19 gibt. Diese Überschneidung rückt die Beteiligung des Kreislaufsystems bei ME/CFS in den Mittelpunkt, da COVID-19 und das postvirale Syndrom
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stark durch vaskuläre und hämatologische Pathologie gekennzeichnet sind
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Da kürzlich virale RNA im Gehirn und Rückenmark von ME/CFS-Patienten postmortal nachgewiesen wurde [32] und es auch andere Hinweise auf einen viralen Einfluss gibt [60,61], diskutieren wir auch,
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wie virale Reservoire zur Pathologie beitragen könnten. Obwohl das hämatologische System in der Tat ein Teil des kardiovaskulären Systems ist, werden sie hier separat diskutiert. Der hämatologische Schwerpunkt liegt auf den Zellen und zellähnlichen Strukturen (Leukozyten,
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Erythrozyten und Thrombozyten) sowie den freien Plasmaproteinen, insbesondere denjenigen, die mit der Blutgerinnung zusammenhängen (Fibrin(ogen), Gerinnungsfaktoren usw.), während sich der kardiovaskuläre Schwerpunkt auf die Struktur und Funktion des Herzens und der Gefäße
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konzentriert. Schließlich wollen wir die Erkenntnisse mit einem Schwerpunkt auf dem Endothel und einem Kommentar zur Rolle der Viren verknüpfen.
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Obwohl ME/CFS nicht als primäre kardiovaskuläre Störung angesehen wird, gibt es durchaus Hinweise auf eine kardiovaskuläre
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Dysfunktion in dieser Krankheitspopulation. Personen mit ME/CFS weisen ein erhöhtes Risiko für vorzeitige Herzinsuffizienz und eine frühere Gesamtmortalität auf, ebenso wie Long COVID-Patienten.
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Das geringere Herzvolumen, das in den ME/CFS-Kohorten beobachtet wurde, ↓

ist höchstwahrscheinlich auf eine hypovolämische Komorbidität und nicht auf ein kardial-kontraktiles Problem zurückzuführen. [..] es wurde betont, dass die genannten Ergebnisse nicht auf eine klassische Herz-Kreislauf-Erkrankung hindeuten, sondern vielmehr Beeinträchtigungen ↓

der Durchblutung und der Herz-Kreislauf-Funktion aufzeigen. [..]
Die vorliegenden Erkenntnisse lassen den Schluss zu, dass eine Herzfunktionsstörung bei ME/CFS nicht auf körperliche Inaktivität zurückzuführen ist und daher nicht als Folge von ME/CFS abgetan werden sollte.↓

Es wurde gezeigt, dass die Supplementierung von →CoQ10 und →Selen bei ME/CFS-Patienten die antioxidative Kapazität erhöht und die Lipidperoxidation, die Zytokinwerte und die Schwere der Symptome verringert. ME/CFS geht auch mit verminderten Plasmaspiegeln von ↓
"

→Omega-3-Fettsäuren einher, was mit chronischer Entzündung assoziiert ist und auch ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko mit sich bringt. In diesem Zusammenhang sind Stoffwechselanomalien ein häufiger Befund in ME/CFS-Kohorten.
[..]Die Supplementierung von CoQ10 und Selen ↓

veränderte die Werte dieser beiden Proteine bei ME/CFS-Patienten nicht. [..]
Es gibt Daten, die darauf hinweisen, dass der zerebrale Blutfluss bei ME/CFS-Patienten im Vergleich zu Kontrollen signifikant reduziert ist. Von 429 ME/CFS-Teilnehmern wiesen 90 % (384/429) eine ↓

Verringerung des zerebralen Blutflusses auf, die einen definierten Grenzwert (13 %) während orthostatischer Tests (aber nicht in Rückenlage) überstieg. [..]
Autonome Dysfunktion ist ein häufiger Befund in ME/CFS-Kohorten, und neuere Studien haben gezeigt, dass eine Untergruppe ↓

von Patienten Anzeichen einer Neuropathie der kleinen Fasern aufweist. In einer systematischen Übersichtsarbeit wurde gefolgert, dass die autonomen Defekte den bei ME/CFS-Patienten beobachteten kardiovaskulären Anomalien zugrunde liegen. Pyridostigmin, ↓

ein Acetylcholinesterase-Hemmer, der darauf abzielt, die gestörte autonome Signalübertragung zu verbessern, verbessert die kardiale Leistungsfähigkeit bei ME/CFS-Patienten. Eine weitere Untersuchung von Pyridostigmin bei ME/CFS-Patienten mit kardiovaskulären Anomalien/ ↓

orthostatischen Symptomen ist daher gerechtfertigt.
[..] Erythrozyten von ME/CFS-Patienten weisen eine verringerte Verformbarkeit auf, begleitet von einer verminderten Membranfluidität [168]. Dadurch sind die Erythrozyten weniger biegsam und steifer, was eine effiziente Passage↓

durch die Mikrokapillaren behindert. Dies wirkt sich auf die Sauerstoffversorgung und den Abtransport von Kohlendioxid aus dem Gewebe aus und behindert den Blutfluss (insbesondere in den Kapillaren, in denen die Erythrozyten in einer einzigen Reihe fließen), was wiederum zu ↓

einigen mit ME/CFS assoziierten Symptomen führen kann. Ein geringes Erythrozytenvolumen könnte ebenfalls zu einer mangelhaften Durchblutung und Sauerstoffversorgung des Gewebes bei ME/CFS beitragen. Defekte Erythrozyten haben auch die Fähigkeit, eine endotheliale Dysfunktion ↓

zu verursachen. [..] In einer anderen Studie wurden erhöhte Fibrinogenwerte, eine Hyperaktivierung der Blutplättchen und eine Hyperkoagulabilität nachgewiesen. Die Autoren spielten auch auf die Vorstellung einer anomalen Ablagerung von Gerinnseln auf dem Endothel an, die den ↓

Stoffaustausch zwischen Blut und Gewebe beeinträchtigen und in der Folge zu ME/CFS-Symptomen führen kann. Bonilla und Kollegen stellten fest, dass extrazelluläre Vesikel von ME/CFS-Patienten signifikant erhöhte Werte des Plättchenmarkers CD41a enthielten. CD41a ist eine ↓

Komponente des GPIIb/IIIa-Komplexes - des Thrombozytenrezeptors, der Fibrinogen und von-Willebrand-Faktor bindet und die Thrombozytenadhäsion und -aggregation sowie die Gerinnung vermittelt. Weitere Hinweise auf eine Hyperaktivität der Blutplättchen stammen aus einer kürzlich ↓

durchgeführten Studie mit Hilfe der Transmissionselektronenmikroskopie, in der eine signifikante Ausbreitung und Aggregation der Blutplättchen in ME/CFS-Proben dokumentiert wurde. [..] Es ist allgemein anerkannt, dass COVID-19 mit einer schweren Mikro- und Makrogerinnungs-
↓

pathologie einhergeht, die in akuten Fällen ein Hauptziel der Therapie ist. Wir haben bei langen COVID-Patienten kleine amyloide Fibringerinnsel, so genannte Fibrinaloide oder Mikroklumpen, sowie eine Hyperkoagulation und hyperaktivierte Thrombozyten festgestellt. ↓

Das SARS-CoV-2-Spike-Protein reicht aus, um die anomale Gerinnung auszulösen, die einen amyloiden Charakter hat, und kann mit geringen Mengen einer Vielzahl von Initiatoren ausgelöst werden, die an Fibrinogenmoleküle binden. [..] Fibrinaloide sind von Natur aus amyloid und ↓

widerstandsfähiger gegen Fibrinolyse und können größer sein als das Lumen der kleinsten Kapillare. Daher können Fibrinaloide Mikrokapillaren blockieren und die Sauerstoffversorgung des Gewebes beeinträchtigen. Es gibt auch Hinweise darauf, dass anomale Gerinnsel, die durch ↓

SARS-CoV-2-Spike-Protein gebildet werden, eine erhöhte proinflammatorische Aktivität aufweisen. [..]

Aufgrund der Ähnlichkeiten zwischen Long COVID und ME/CFS wollten wir untersuchen, ob die bei Long COVID-Patienten beobachtete Gerinnungspathologie auch bei Personen mit ↓

ME/CFS vorhanden ist. Wir haben 25 Personen mit ME/CFS und 15 altersgleiche Kontrollpersonen rekrutiert und Blutproben für Vollblut- und plättchenarmes Plasma (PPP) Analysen entnommen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die PPP-Proben von ME/CFS im Vergleich zu den ↓

Kontrollpersonen signifikant mehr Fibrinaloide enthalten. Die Belastung durch Fibrinaloide scheint bei ME/CFS jedoch geringer zu sein als bei Long COVID. Fibrinnetzwerke - gebildet durch die Zugabe von Thrombin zu PPP - aus der ME/CFS-Gruppe enthielten signifikantes amyloides ↓

Fibrinogen, was auf eine Pathologie der terminalen Fibrinnetzwerke hinweist. Letztere können die Hämostase stören, was zu einer verlängerten Endothel-/Gefäßreparatur infolge von Amyloidfibrinablagerungen auf dem Endothel und anschließender Entzündung führt. ↓

Eine Hyperaktivierung der Thrombozyten, bestimmt durch den Grad der Ausbreitung und Verklumpung, war auch in der ME/CFS-Population vorhanden, obwohl der Grad der Aktivierung von Teilnehmer zu Teilnehmer variierte. Die Analyse der Thromboelastographie (TEG) sowohl der WB- ↓

als auch der PPP-Proben zeigte eine hohe Prävalenz der Hyperkoagulabilität in der ME/CFS-Gruppe. Zusammengenommen zeigen diese Ergebnisse eine Pathologie im Gerinnungssystem von Personen mit ME/CFS, und dass sich diese Pathologie in Long COVID widerspiegelt. Wir haben ↓

kürzlich eine Übersichtsarbeit veröffentlicht, in der wir vorschlagen, dass die Pathologie von ME/CFS und Long COVID eine Folge von Ischämie-Reperfusionsschäden ist [44], bei denen Fibrinaloide eine zentrale Rolle spielen. Interessanterweise erfuhren Patienten mit Long COVID, ↓

die mit Thrombozytenaggregationshemmern und Antikoagulanzien (Clopidogrel, Aspirin +Apixiban) behandelt wurden, eine Linderung der Symptome - ob dies bei der Mehrheit der ME/CFS-Patienten mit einer solchen Gerinnungspathologie möglich ist oder nicht, muss noch ermittelt werden."

"Es ist bekannt, dass MECFS-Plasma eine endotheliale Dysfunktion in gesunden Zellen induziert [..] Endothelzellen sind wichtig für die Gefäßregulierung, wobei die Synthese und Freisetzung von Stickstoffmonoxid und Endothelin die Verengungs- u. Dilatationstätigkeit modulieren. ↓

Darüber hinaus ist das Endothel für den Transfer von Stoffen über die Gefäßwand verantwortlich; es ist zu erwarten, dass ein geschädigtes Endothel zu einer Beeinträchtigung des Stoffaustauschs in lokalen Bereichen führt. Bei LongCOVID ist die endotheliale Dysfunktion ein ↓

häufiger Befund bei den Patienten und steht im Mittelpunkt der Krankheitshypothesen. Eine verringerte Gewebeperfusion und Sauerstoffversorgung auf Kapillarebene, die aus Koagulopathie und Endotheliopathie resultiert, ist einer der vorgeschlagenen Mechanismen für die ↓

Manifestation von Symptomen bei Long COVID. Eine gezielte Behandlung der Endotheliopathie bei Long COVID hat sich in einigen Fällen als vorteilhaft erwiesen und wird daher weiter erforscht. Dies wirft die Frage auf, ob eine endotheliale Dysfunktion an der Pathologie von ME/CFS ↓

und der Manifestation von Symptomen beteiligt ist oder nicht. [..] In einer Studie zur Untersuchung der Endothelfunktion bei ME/CFS wurde bei 51 % (18/35) der Probanden eine periphere Endothelfunktionsstörung festgestellt. Patienten mit einer Endothelfunktionsstörung ↓

berichteten auch über schlechtere Symptomwerte als Patienten ohne Endothelfunktionsstörung. Studien, in denen die flussvermittelte Dilatation (FMD) und die postokklusive reaktive Hyperämie verwendet wurden, haben eine endotheliale Dysfunktion sowohl in großen als auch in ↓

kleinen Gefäßen in ME/CFS-Kohorten beschrieben. MicroRNA-Marker, die mit endothelialer Dysfunktion assoziiert sind, wurden ebenfalls in Verbindung gebracht. [..] Es wäre auch denkbar, dass Autoantikörperbindung an das Endothel prokoagulierende Kaskaden auslöst, vielleicht über ↓

das Komplementsystem oder die Interaktion mit Blutplättchen. [..] Die Überschneidung zwischen ME/CFS und Long COVID rückt die Rolle von Virusinfektionen bei der Entstehung und Aufrechterhaltung von ME/CFS ins Rampenlicht (wenn sie es nicht schon sind). Die Ätiologie von Long ↓

COVID kann mit Sicherheit auf eine SARS-CoV-2-Infektion zurückgeführt werden, und da sich Long COVID klinisch ähnlich wie ME/CFS darstellt, könnten die beiden Diagnosen eine ähnliche Ätiologie haben. Es gibt jetzt noch mehr Grund zu der Annahme, dass Viren die Ursache oder ↓

zumindest eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von postviralen, fatigue-ähnlichen Erkrankungen wie ME/CFS spielen. Die Aufklärung der Mechanismen, durch die SARS-CoV-2 zur Pathologie von Long COVID beiträgt, könnte folglich Aufschluss über den Krankheitsprozess von ME/CFS ↓

geben. [..] Nur wenige Teams haben persistierende Infektionen bei ME/CFS mit fortschrittlichen Technologien untersucht, die in der Lage sind, Organismen mit geringer Biomasse im Gewebe und/oder damit verbundene Genexpressionsmuster zu identifizieren. Hinzu kommt, dass die ↓

Viren, die bei ME/CFS eine Rolle spielen - vor allem die Herpesviren (EBV, humanes Cytomegalovirus, HHV-6 und HHV-7) [3,31] - in der Allgemeinbevölkerung weit verbreitet sind, was die Identifizierung einer ursächlichen Rolle dieser Erreger bei ME/CFS-Patienten noch schwieriger ↓

macht.

Herpesviren sind in der Lage, eine lebenslange Latenz im menschlichen Gewebe zu etablieren und spontan oder bei eingeschränkter Immunfunktion zu reaktivieren [[238], [239], [240]]. EBV, HHV-6, HHV-7 und das humane Cytomegalovirus können in mononukleären Zellen, ↓

einschließlich Monozyten, T-Zellen und B-Zellen, inaktiv bleiben und reaktiviert werden, um andere Zellen oder Wirte zu infizieren. EBV weist eine besondere Affinität zu B-Zellen auf, wobei die Latenz in diesem Zelltyp gut charakterisiert ist. [..] SARS-CoV-2-Infektion führt ↓

zur Reaktivierung von Herpesviren, insbesondere EBV. Es wird angenommen, dass die Reaktivierung dieser Viren und die anschließende Fehlanpassung physiologischer Systeme, einschließlich des Immun-, Endokrin- und Nervensystems, wichtige Schritte in der ME/CFS-Pathologie sind. ↓

In einer Studie aus dem Jahr 2019 wiesen 38 % der ME/CFS-Patienten eine Hochregulierung des Epstein-Barr-Virus (EBV)-induzierten Gens 2 (EBI2) in PBMCs auf, was auf eine EBV-Reaktivierung hindeutet. Eine Folgestudie lieferte weitere Hinweise darauf, dass dieses Gen als Folge ↓

der EBV-Aktivität bei ME/CFS hochreguliert wird. Darüber hinaus wurde in ME/CFS-Studien festgestellt, dass B-Zellen - der vom EBV begünstigte Zelltyp - dysfunktional sind - es wird angenommen, dass eine latente (oder aktive) EBV-Infektion für diese B-Zell-Dysfunktion ↓

verantwortlich ist. Darüber hinaus wird vermutet, dass eine Autoimmunität, die durch eine gestörte Funktion der B-Zellen ausgelöst wird, zu einer Autoreaktivität führt, die ihrerseits zur Manifestation der Symptome beiträgt. Es gibt viele andere Studien, die erhöhte ↓

Antikörperspiegel gegen Herpesviren (nicht nur EBV) bei ME/CFS zeigen. In neueren Studien wurden Nukleinsäuren und Antigene von Herpesviren in signifikanten Konzentrationen in ME/CFS-Gewebe nachgewiesen. Rasa- Dzelzkaleja et al. (2023) zeigten, dass 45 % der ME/CFS-Patienten ↓

in ihrer Studie eine Reaktivierung von Herpesviren (HHV-6 und HHV-7) aufwiesen und dass diese Personen höhere proinflammatorische Marker (IL-6, TNF-α) exprimierten als ME/CFS-Patienten mit latenter Infektion. Obwohl noch weitere Arbeiten erforderlich sind, um die Mechanismen, ↓

die mit der durch Herpesviren verursachten ME/CFS-Pathologie in Zusammenhang stehen, wirksam zu definieren, wird allgemein anerkannt, dass Herpesviren eine wichtige Rolle bei der Pathogenese dieser Krankheit spielen. ME/CFS-Patienten mit reaktivierter Herpesvirus-Infektion ↓

(HHV-6 und HHV-7) wurden mit antiviralen Medikamenten behandelt, was zu einem gewissen Erfolg führte (weniger als 50 % in jeder Patientengruppe wiesen nach der Behandlung negative PCR-Ergebnisse auf)."

[..]"Defekte autonome Funktionen, Neuropathie und orthostatische Symptome wurden auch nach Infektionen mit dem humanen Cytomegalovirus, HHV-6 und SARS-CoV-2 beobachtet. Ein weiterer Hinweis darauf, dass Herpesviren in neuronalem Gewebe und speziell bei ME/CFS eine Rolle ↓

spielen, ist die Tatsache, dass in einer kürzlich durchgeführten Studie signifikante Mengen an EBV- und HHV-6-microRNA in Gehirn- und Rückenmarksgewebe von verstorbenen ME/CFS-Patienten gefunden wurden. Letztendlich gibt es Hinweise darauf, dass (Herpes-)Viren über die ↓

Infektion von Nervengewebe und die anschließende Beeinträchtigung der autonomen Funktion teilweise für die bei ME/CFS-Patienten beobachteten Herzanomalien verantwortlich sein könnten."

"Im Zusammenhang mit dem Gerinnungssystem haben molekulare Produkte von Viren und Bakterien die Fähigkeit, Blutplättchen und Gerinnungsproteine zu beeinflussen. Sowohl Lipopolysaccharid als auch Lipoteichonsäure können anomale, amyloidhaltige Gerinnsel hervorrufen, die sich ↓

deutlich von gesunden Gerinnseln unterscheiden. Darüber hinaus können diese beiden bakteriellen Inflammagene direkt mit Thrombozytenrezeptoren interagieren, die Thrombozytenaktivität modulieren und eine Hyperkoagulabilität induzieren, was letztlich zu einem prothrombotischen ↓

Zustand führt. Umgekehrt kann Gingipain R1, eine Protease aus dem Parodontalpathogen Porphyromonas gingivalis, Gerinnsel abbauen und die enzymatische Bildung von Fibrinnetzen hemmen. [..]
Mikroben und ihre sekretierten Moleküle können direkt mit Thrombozyten und ↓

Gerinnungsproteinen (Gerinnungsfaktoren und Fibrinogen) interagieren, um eine Aktivierung der Thrombozyten, Hyperkoagulation, Entzündung, anomale Gerinnung (amyloidhaltige Gerinnsel und Fibrinaloide) und nachfolgende Endothelschäden zu verursachen. Herpesviren, einschließlich ↓

EBV und Cytomegalovirus, interagieren mit Blutplättchen über Toll-like- und Komplementrezeptoren.
Es ist seit langem bekannt, dass Viren die Blutgerinnung durch direkte Interaktion mit Gerinnungsproteinen und Blutplättchen beeinflussen können. SARS-CoV-2 verursacht eine ↓

schwere Gerinnungspathologie, die sich in Thrombozytenaggregation, Hyperkoagulabilität und fibrinösen Mikroklumpen äußert. Wir untersuchten, ob die S1-Untereinheit des Spike-Proteins aus dem SARS-CoV-2-Virus die Bildung von Fibrinaloiden induzieren kann, wobei sich bestätigte, ↓

dass das Spike-Protein die Bildung von Fibrinaloiden in Kontrollplasmaproben induziert, die in ihrem naiven Zustand keine Fibrinaloide aufweisen - dieses Ergebnis wurde bestätigt. Insbesondere induzierte die S1-Untereinheit des Spike-Proteins strukturelle Veränderungen in den ↓

β- und γ-Fibrinogenketten sowie in Prothrombin. Letzteres kann zur Aktivierung des Zymogens und zur anschließenden (fehlerhaften) Umwandlung von Fibrinogen in Fibrinaloide führen. Wir weisen auch darauf hin, dass Spike selbst potenziell amyloidogen ist. Da Fibrinaloide bei ↓

ME/CFS-Patienten vorhanden sind, wenn auch in geringerem Ausmaß als in den Long COVID-Kohorten beobachtet, stellt sich die Frage, welcher Wirkstoff oder welche Wirkstoffe für die Induktion von Fibrinaloiden bei ME/CFS verantwortlich sind. [..] Es ist plausibel anzunehmen, ↓

dass Viren (und möglicherweise andere Mikroben) zu der bei ME/CFS-Patienten beobachteten Gerinnungspathologie beitragen. Es ist bekannt, dass Herpesviren, die bei ME/CFS am häufigsten vorkommenden Virustypen, die Gerinnung auf prothrombotische Weise beeinflussen. EBV- ↓

Infektionen wurden mit disseminierter intravaskulärer Gerinnung in Verbindung gebracht, und das Cytomegalovirus kann eine Hyperkoagulation auslösen. Diese beiden Herpesviren interagieren mit Thrombozyten auch über eine Reihe von Thrombozytenrezeptoren, darunter Toll-like- ↓

Rezeptoren und Komplementrezeptoren [[318], [319], [320], [321]]. Daher gibt es Grund zu der Annahme, dass Herpesviren bis zu einem gewissen Grad für die bei ME/CFS-Patienten beobachtete Gerinnungsstörung verantwortlich sind."

"Und wo befinden sich die Viren? In Long COVID sind sie weit verbreitet. ME/CFS beherbergt virale Reservoirs, in denen Reaktivierung und Sekretion virulenter Moleküle der Pathologie zugrunde liegen könnten. In einer kürzlich durchgeführten Studie wurden im Zentralnervensystem ↓

verstorbener ME/CFS-Patienten signifikante Mengen an EBV- und HHV-6-microRNA nachgewiesen, was auf eine aktive Infektion im Gehirn und Rückenmark hinweist. Es ist bekannt, dass EBV B-Zellen für eine Infektion bevorzugt. Der Befund einer EBV-Infektion im Gehirn könnte auf eine ↓

EBV-Reaktivierung in B-Zellen und die Ausscheidung von Viruspartikeln und -proteinen aus diesen Zellen hindeuten - vielleicht sind EBV-Viren in andere physiologische Systeme "übergeschwappt". Mikroglia-Aktivierung und entzündliche Folgeerscheinungen können nach einer ↓

Herpesinfektion auftreten und könnten zu der bei ME/CFS beobachteten Neuroinflammation und autonomen Dysfunktion beitragen. Das Endothel ist ein Infektionsort für Herpesviren und stellt einen Ort dar, von dem aus die Gerinnungspathologie leicht orchestriert werden kann. ↓

Monozyten, eine Reservoirstelle, von der aus auch das Gerinnungssystem beeinflusst werden kann, fungieren ebenfalls als virales Reservoir für Herpesviren, wie z. B. für SARS-CoV-2-Proteine bei langen COVID-Patienten. Diese Monozyten weisen eine Seneszenz auf, die vermutlich ↓

ihr Fortbestehen im Blutkreislauf ermöglicht. Auch das Darmmikrobiom ist von der Untersuchung nicht ausgenommen. Während weitere Forschungen zur viralen Persistenz bei ME/CFS erforderlich sind, möchten wir die Idee unterstreichen, dass virale Reservoirs und ihr anschließender ↓

Einfluss auf die Wirtsphysiologie für die Aufrechterhaltung von ME/CFS, Long COVID und anderen postviralen Syndromen verantwortlich sein könnten. In Anbetracht dessen, was diskutiert wurde, stellt Abb. 2 eine Darstellung der viralen Persistenz und des nachfolgenden Einflusses ↓

auf verschiedene physiologische Systeme bei ME/CFS dar."

"Mögliche Rolle der viralen Persistenz bei ME/CFS, mit Schwerpunkt auf dem hämatologischen, immunologischen und neurologischen System. Viruspartikel und/oder virulente Moleküle werden von viralen Reservoiren (Immunzellen wie B-Zellen und Monozyten, Endothelzellen und ↓

Neuronen) ausgeschieden. Eine Infektion des neurologischen Gewebes kann zu einer autonomen Dysfunktion und in der Folge zu den bei ME/CFS beobachteten kardiovaskulären Anomalien führen. Eine Infektion von Immunzellen kann zu zellulärer Seneszenz [Verlust von Wachstumsfähigkeit ↓

und -funktion], verminderter Zellfunktion (z. B. Zytotoxizität von NK-Zellen) und Entzündungssignalen führen, die eine chronische Entzündung auslösen können; darüber hinaus können infizierte Immunzellen Viruspartikel und/oder virulente Moleküle in den Blutkreislauf freisetzen. ↓

Das Endothel könnte auch als Reservoir fungieren, wo es in der Folge zu einer endothelialen Dysfunktion kommt. Die Sekretion von Viruspartikeln und -molekülen in den Blutkreislauf kann die Blutplättchen und den Gerinnungsapparat stören und die Gerinnung beeinflussen. ↓

Thrombozytenaggregation, Hyperkoagulabilität, anomale Gerinnung, Entzündung und O&NS-Stress [Oxidativer und nitrosativer Stress], die durch die Virusaktivität ausgelöst werden, führen zu einer weiteren Schädigung des Endothels, möglicherweise so weit, dass der Stoffaustausch ↓

zwischen Blut und Gewebe beeinträchtigt wird.

Schlussfolgerungen und zukünftige Richtungen

ME/CFS ist eine komplexe Erkrankung, die eng mit einer Virusinfektion zusammenhängt und mit Anomalien in mehreren physiologischen Systemen einhergeht, die mit spezifischen Defekten im ↓

Stoffwechsel und in der zellulären Energieversorgung einhergehen. Obwohl ME/CFS seit vielen Jahrzehnten erforscht wird, ist der klinische Erfolg nicht sehr überzeugend. Erkenntnisse können aus der COVID-19-Pandemie gewonnen werden, da es viele Ähnlichkeiten zwischen dem ↓

postviralen Syndrom im Zusammenhang mit SARS-CoV-2, Long COVID und ME/CFS gibt. Long COVID ist eine Krankheit, die durch vaskuläre Pathologie gekennzeichnet ist. Angesichts dieser Tatsache und der Tatsache, dass einige Personen, die an COVID-19 erkrankt sind, chronische ↓

Symptome entwickeln, die die diagnostischen Kriterien für ME/CFS erfüllen, gibt es Grund zu der Annahme, dass die Gefäßpathologie auch bei ME/CFS eine Rolle spielt. Aufgrund der Überschneidungen zwischen Long COVID und ME/CFS haben wir in dieser Übersichtsarbeit versucht, die ↓

kardiovaskulären und hämatologischen Befunde im Zusammenhang mit ME/CFS zusammenzufassen.

Die Literatur deutet darauf hin, dass kardiovaskuläre Funktionsstörungen und hämatologische Anomalien in ME/CFS-Populationen vorhanden sind, obwohl bestimmte Studien weitere Bestätigung ↓

mit größeren Stichproben erfordern. Obwohl primäre kardiovaskuläre Erkrankungen nicht als Bestandteil von ME/CFS angesehen werden, haben Untersuchungen ergeben, dass die Betroffenen eine geschwächte und gestörte kardiovaskuläre Funktion haben, was sich in den Befunden eines ↓

verringerten Schlaganfallvolumens und eines verminderten zerebralen Blutflusses sowie einer vaskulären Dysregulation zeigt. Dekonditionierung scheint nicht die Ursache für die bei ME/CFS beobachteten kardiovaskulären Anomalien zu sein. Es wird angenommen, dass neurologische ↓

Defekte, insbesondere im autonomen Bereich des Nervensystems, dieser kardiovaskulären Dysfunktion zugrunde liegen. Es könnte sein, dass die Defizite in der Herzfunktion und der Blutflussregulation zu den funktionellen Defiziten und der Manifestation der Symptome bei ↓

den Patienten beitragen. Pyridostigmin kann die Herzfunktion bei ME/CFS-Patienten verbessern, seine Wirksamkeit muss noch weiter untersucht werden.

Es gibt auch Hinweise auf eine Hyperaktivität der Blutplättchen, Defekte in der Biomechanik der Erythrozyten, eine endotheliale ↓

Dysfunktion und eine Dysregulation der Blutgerinnung bei ME/CFS. Neue Befunde von Fibrinaloiden (anomale, amyloide Mikroklumpen) in ME/CFS-Plasmaproben, die Long COVID und ME/CFS noch enger miteinander verbinden, bedürfen weiterer Bestätigung und Untersuchung. Eine solche ↓

Koagulopathie und die damit verbundene Endothelschädigung könnten zusammen mit Defiziten in der kardiovaskulären Funktion für die Manifestation der Symptome verantwortlich sein, und zwar über einen ineffizienten Transport von Substanzen zwischen Kapillaren und Gewebe und ↓

möglicherweise über eine Ischämie-Reperfusionsschädigung. In der Tat gibt es Anzeichen für eine verminderte Sauerstoffversorgung bei ME/CFS. Die Behandlung von Fibrinaloiden und anderen Gerinnungsstörungen ist eine Option, aber es sind weitere Untersuchungen und eine genauere ↓

Beschreibung der Gerinnungsstörungen bei ME/CFS erforderlich, bevor diese Art von Therapie in Betracht gezogen wird.

Das Mikrogefäßsystem und das Endothel werden zu wichtigen Schwerpunkten in der ME/CFS- und Long COVID-Forschung. Suboptimale Gewebeperfusion als Folge von ↓

Endothelpathologie verdient weitere Aufmerksamkeit. Die Auswirkungen der Endothelschädigung wurden schon vor langer Zeit als eine Komponente der ME/CFS-Pathologie vorgeschlagen, die die Manifestation der Symptome vorantreibt, aber erst jetzt wird ihr die gebührende Aufmerk- ↓

samkeit zuteil. Die Vorstellung, dass eine endotheliale Dysfunktion die Ursache von ME/CFS ist, erscheint plausibler, nachdem eine solche Pathologie bei Long COVID anerkannt wurde. Ganz zu schweigen von den Nachweisen einer endothelialen Dysfunktion bei ME/CFS. Eine weitere ↓

Erforschung des Gefäßsystems, der Herzfunktion und des Gerinnungssystems bei ME/CFS ist daher gerechtfertigt.
Schließlich muss auch die Rolle von Viren bei ME/CFS genauer untersucht werden. Virusinfektionen bei ME/CFS sind keine Neuigkeit, aber man könnte argumentieren, dass ↓

sie weniger Aufmerksamkeit erhielten, als sie verdient hätten. Es scheint nun wahrscheinlicher zu sein, dass Viren als Verursacher und Auslöser von ME/CFS in Frage kommen, insbesondere wenn man die Ätiologie von Long COVID und die Ähnlichkeit der Symptome mit ME/CFS ↓

betrachtet. Neuere Forschungen haben sowohl bei ME/CFS als auch bei Long COVID virale Reservoire identifiziert, nämlich das zentrale Nervensystem und Immunzellen. Das Endothel ist ebenfalls ein Infektionsort für Herpesviren und stellt zusammen mit Monozyten einen geeigneten ↓

Ort dar, von dem aus die Gerinnungspathologie ausgelöst werden kann. Die durch Herpesviren induzierte Synthese von Fibrinaloiden - wie sie durch das Spike-Protein von SARS-CoV-2 induziert wird - muss noch genauer untersucht werden. Darüber hinaus könnte die Identifizierung ↓

der Wege/Mechanismen von der akuten COVID-19-Infektion bis zum langen COVID zu einem wesentlichen Fortschritt in unserem Verständnis von ME/CFS führen."

↓

"Punkte für die Praxis
→
Die in dieser Übersichtsarbeit präsentierten Beweise stimmen mit der Vorstellung überein, dass ME/CFS durch eine physiologische Pathologie und nicht durch eine psychosomatische Erkrankung gekennzeichnet ist. Es handelt sich um eine biologisch bedingte ↓

Krankheit, die durch vaskuläre (einschließlich hämatologische) Pathologie gekennzeichnet ist.

→
Die Beurteilung der kardiovaskulären (insbesondere der Herzfunktion) und hämatologischen Gesundheit sind notwendige Schritte bei der klinischen Beurteilung von ME/CFS-Patienten.
↓

Dekonditionierung scheint nicht für die Symptome von ME/CFS verantwortlich zu sein.

↓
Das Gerinnungssystem und das Endothel werden mehr und mehr mit ME/CFS in Verbindung gebracht; vielleicht sind diese Systeme bei ME/CFS stärker beteiligt als bisher angenommen.

↓

↓
Viren sind stark in die Pathologie von ME/CFS involviert, und ihre Rolle bei der Verursachung von ME/CFS scheint wahrscheinlicher, wenn man die Ätiologie der ähnlich verlaufenden Long COVID untersucht - die Aufklärung der Mechanismen, wie SARS-CoV-2 zu Long COVID führt, ↓

könnte das Wissen über ME/CFS voranbringen.

Forschungsagenda
↓
Künftige Studien müssen die Beteiligung des kardiovaskulären und hämatologischen Systems an der Pathologie von ME/CFS näher untersuchen und feststellen, inwieweit diese Systeme und deren Fehlfunktionen zur ↓

Manifestation der Symptome beitragen.

↓
Die bei ME/CFS-Patienten beobachtete kardiale und vaskuläre Dysfunktion ist atypisch in dem Sinne, dass es sich um eine nicht-atherosklerotische Herzerkrankung handelt; es scheint, dass diesen Anomalien eine neurologische (autonome) ↓

Dysfunktion zugrunde liegt - die Mechanismen müssen aufgedeckt und Therapeutika in diesem neurologischen Kontext erprobt werden, zumal orthostatische Symptome die funktionellen Fähigkeiten der Patienten stark beeinträchtigen.

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In Anbetracht der Komplexität von ME/CFS ↓

erfordern die Forschungs- und klinischen Bemühungen eine kollaborative, multidisziplinäre Beteiligung, die Virologen, Kardiologen, Neurologen und Hämatologen einschließt.

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Es besteht ein dringender Bedarf an der Etablierung von Biomarkern bei ME/CFS; ↓

die weitere Untersuchung der in dieser Übersichtsarbeit besprochenen physiologischen Systeme könnte bei dieser Suche hilfreich sein, zumal diese Systeme (oder Aspekte davon) in der ME/CFS-Forschung immer mehr an Bedeutung gewinnen.
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Verfasst von Jean M. Nunes, @dbkell, @resiapretorius

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