Neue Hypothese zu #LongCovid: Eine entzündliche Säure-Basen-Störung im Körper.

Anbei ein Thread 🧵
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Der Mechanismus von #LongCovid (Post-Acute Sequelae of COVID-19; PASC) ist derzeit unbekannt, und es gibt keine validierten Diagnosen oder Medikamente. SARS-CoV-2 kann zu verbreiteten Infektionen führen, die Gewebeschäden in mehreren Systemen, dysregulierte Entzündungen und …
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… Störungen des Zellstoffwechsels zur Folge haben. Die Gewebeschäden und Entzündungen beeinträchtigen nachweislich die mikrovaskuläre Durchblutung, was zu einer Hypoxie [Sauerstoff-Unterversorgung] führt, die in Verbindung mit der durch das Virus verursachten …
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… metabolischen Umprogrammierung die anaerobe Zellatmung erhöht.
Sowohl akute als auch PASC [#LongCovid]-PatientInnen weisen systemische Dysregulationen mehrerer Marker des Säure-Basen-Haushalts auf. Auf der Grundlage dieser Daten stellen wir die Hypothese auf, dass die …
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… Umstellung auf anaerobe Atmung eine Störung des Säure-Basen-Haushalts verursacht, die sich auf alle Organsysteme auswirken kann und den Symptomen von PASC [#LongCovid] zugrunde liegt.
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Diese Hypothese kann durch die langfristige Auswertung von Säure-Basen-Markern bei PASC-PatientInnen und Kontrollpersonen über einen Monat hinweg getestet werden.
Wenn unsere Hypothese richtig ist, könnte dies erhebliche Auswirkungen auf unser Verständnis von PASC und …
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… unsere Fähigkeit haben, wirksame diagnostische und therapeutische Ansätze zu entwickeln.

Einführung
Schätzungsweise 15 % der mit SARS-CoV-2 infizierten Personen weisen langfristige postakute Symptome auf, die als PASC oder "#Long Covid" bezeichnet werden, wobei die Raten …
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… bei Frauen, hospitalisierten Personen und Personen mit zugrunde liegenden Stoffwechselstörungen höher sind. Um als PASC eingestuft zu werden, müssen die Symptome mindestens zwei Monate andauern und umfassen oft ein breites Spektrum unterschiedlicher Symptome. PASC kann …
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… alle Altersgruppen betreffen und selbst nach leichten Infektionen auftreten.
Die Ursache von PASC ist derzeit umstritten, aber wahrscheinlich spielen mehrere Komponenten eine Rolle: virale Verbreitung und Persistenz, Immunaktivierung und -dysregulation (z. B. Gerinnung, …
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… Autoantikörper und Reaktivierung bereits vorhandener latenter Viren), Zelltod und Gewebeschäden sowie lang anhaltende zelluläre Veränderungen (z. B. epigenetische Veränderungen, Seneszenz, Fibroproliferation, Stoffwechselveränderungen).
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Gegenwärtig fehlt es jedoch an einem integrativen Verständnis dafür, wie diese Krankheitskomponenten zusammenwirken und die variable Symptomatik von PASC verursachen. Auf der Grundlage von Studien über akutes COVID-19, PASC und das verwandte ME/CFS […] stellen wir die …
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…Hypothese auf, dass eine entzündliche Störung des Säure-Basen-Haushalts der PASC zugrunde liegt und dass virale Proteine, die sowohl akut als auch persistent vorhanden sind, die Symptome durch ausgebreitete Gewebeschäden & entzündliche Störungen des S-B-Haushalts verursachen
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Bei PASC führt die Entzündung zu einer Verringerung des mikrovaskulären Blutflusses (z. B. durch Endothelentzündung, Thrombozyten- und Erythrozytenaggregation, Gerinnung und Bildung von extrazellulären Neutrophilenfallen), wodurch ein hypoxisches Milieu entsteht, …
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… das zelluläre Stoffwechselveränderungen (z. B. anaerobe Atmung) und veränderte Gewebe- und Immunfunktionen verursacht. SARS-CoV-2-Proteine verursachen auch direkt Stoffwechselveränderungen, die der Hypoxie ähnlich sind, indem sie die anaerobe Atmung und die Bildung von…
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… Laktat und Protonen erhöhen. Eine signifikante oder anhaltende Produktion von Protonen kann die zelluläre und systemische Pufferkapazität übersteigen und eine lokale oder systemische Azidose [Übersäuerung] verursachen, die zu einer Reihe von Symptomen führt, einschließlich
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… Muskelfatigue, ähnlich wie nach anstrengenden anaeroben Übungen. Da SARS-CoV-2 vRNA und Proteine im Muskelgewebe gefunden wurden, kann diese Umstellung auf anaerobe Atmung eine Azidose in der Skelett-, Herz- und glatten Muskulatur verursachen, selbst wenn keine anstrengende
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… körperliche Betätigung vorliegt, was zu den häufigsten Symptomen von PASC führt: Müdigkeit und Muskelfatigue.
Bei PASC-Patienten wurde ein abnorm hoher Laktatwert im Blut festgestellt, und zwar selbst nach leichter Anstrengung, was auf eine metabolische Dysfunktion und …
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eine Muskelazidose [übersäuerung] hindeutet.
Bei #MECFS führt die Beanspruchung der Muskeln auch zu einer intramuskulären Azidose mit erhöhter Säureabbauzeit, was darauf hindeutet, dass Muskelazidose 👉 PEM [Post-Exertionale Malaise / Belastungsintoleranz] nach wiederholter…
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… Beanspruchung von hypoxischem und metabolisch umprogrammiertem Muskelgewebe verursacht werden kann.
Der Körper kompensiert die Azidose jedoch auf verschiedene Weise: durch eine verstärkte Ausscheidung saurer Verbindungen im Urin, durch eine erhöhte Bikarbonatproduktion …
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… in den Nieren, durch eine veränderte Expression von Laktatdehydrogenase-Genen (LDH > bewirkt die Umwandlung von Pyruvat in Laktat) und durch eine veränderte Atmung, um den CO2-Gehalt und damit die Kohlensäure im Blut zu regulieren. 🫧🩸
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Bei PASC-Patienten kann die Hyperventilation eine kompensatorische Reaktion auf die Azidose darstellen und den Kohlensäuregehalt im Blut senken. Eine Überkompensation kann jedoch zu einer Alkalose führen, wie sie auch bei akuten SARS-CoV-2-Infektionen beobachtet wird.
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73 % der Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COVID-19-Infektion weisen entweder eine Azidose [Übersäuerung] oder Alkalose [übermäßiger Basenwert des Blutes] auf, wobei Azidose oder kompensierte respiratorische Alkalose das Sterberisiko deutlich erhöhen.
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Ebenso waren die akuten Krankheitsresultate bei Patienten mit hohen oder niedrigen Bikarbonatwerten im Blut und bei PatientInnen mit erhöhter LDH schlechter, was darauf hindeutet, dass Azidose bei der Pathogenese vonAkut–COVID-19 eine Rolle spielen könnte.
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Darüber hinaus erhöht eine Dehydrierung während der akuten Infektion, die die Ausscheidung überschüssiger Säuren oder Basen beeinträchtigen kann, die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von PASC.
[🥛🥛🥛!!!]
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Die Auswirkungen eines Ungleichgewichts des Säure-Basen-Haushalts können sich auf jedes Gewebe auswirken und viele der Symptome von PASC hervorrufen, darunter auch #Brainfog, obwohl eine Übersäuerung des Blutes das Gehirn normalerweise nicht beeinträchtigt, da die …
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… Blut-Hirn-Schranke (BHS) nicht frei durchlässig für Protonen ist. SARS-CoV-2 und virale Proteine erhöhen jedoch die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke, was den Fluss von Protonen ins Gehirn ermöglichen kann. Darüber hinaus wurden virale Proteine im Gehirn gefunden [😱],
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… die eine metabolische Umprogrammierung, Entzündung und Hypoxie [Sauerstoff-Unterversorgung] bewirken können.
Die daraus resultierende anaerobe Atmung kann sich direkt auf das Säure-Basen-Gleichgewicht im Gehirn auswirken, wie erhöhte Laktatwerte in der …
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… Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) bei #MECFS-PatientInnen zeigen.
Es hat sich zudem ergeben, dass eine Azidose die exekutiven Funktionen beeinträchtigt, wie bei PASC-Patienten, die unter #Brainfog leiden, zu beobachten ist. Ein verändertes Säure-Basen-Gleichgewicht kann auch
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eine Vielzahl weiterer Auswirkungen haben, da Protonen direkt als Neurotransmitter & entzündungsauslösende, schädigende molekulare Auslöser wirken können. Ein veränderter Säuregehalt des Gehirns wirkt sich auf mehrere neurologische Erkrankungen aus, z. B. auf 👉 Angstzustände
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… möglicherweise durch eine hemmende Wirkung auf den TRPM3-Ionenkanal, dessen Aktivität bei PASC-Patienten reduziert ist, und durch die Aktivierung von säureempfindlichen Ionenkanälen. Darüber hinaus kann eine extrazelluläre Azidose die molekulare Uhr der Zellen stören, …
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… was möglicherweise die zirkadianen [Wach-Schlaf] Rhythmen beeinträchtigt und die von PASC-Patienten häufig berichteten Schlafstörungen verursacht.
Der Schlaf ist für das Glymphatische System [Entsorgungssystem für Abfallstoffe im Zentralnervensystem] von Stoffwechsel- und
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… toxischen Substanzen aus dem Gehirn von entscheidender Bedeutung, und seine Hemmung kann das Säure-Basen-Gleichgewicht weiter stören und eine Anhäufung von Toxinen (z. B. Amyloid-β-Fibrillen) verursachen, die schließlich zu neurodegenerativen Erkrankungen führen könnte.
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Zusammen können die variablen Gewebeschäden, die dysregulierte Entzündung und die Störungen des Säure-Basen-Haushalts, die durch eine anhaltende SARS-CoV-2-Infektion oder durch Proteine verursacht werden, das Spektrum der bei PASC auftretenden Symptome verursachen 👇
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PASC-Symptome und mögliche Krankheitsverläufe: Image
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Wir gehen davon aus, dass Störungen des Säure-Basen-Haushalts der PASC-Krankheit zugrunde liegen. Diese Hypothese kann durch die Untersuchung von Säure-Basen-Markern und Stellvertretern (Tabelle 👇) in drei Gruppen unterschiedlicher Teilnehmer getestet werden: Image
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PatientInnen
a) mit aktiver, medizinisch diagnostizierter, unbehandelter PASC-Erkrankung
b) mit einem bestätigten COVID-19-Test, die mindestens zwei Monate nach der Infektion ohne anhaltende Symptome sind
c) die nie positiv getestet wurden, keine anhaltenden Symptome haben …
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und serologisch negativ für Antikörper gegen das SARS-CoV-2 N-Protein sind (Vermeidung von Fehlklassifizierungen aufgrund von Impfungen mit dem Spike-Protein).

Es sollte beachtet werden, dass zum jetzigen Zeitpunkt der Pandemie mit über 680 Millionen Fällen weltweit, …
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… abnehmenden Antikörperspiegeln, dem Vorhandensein asymptomatischer Infektionen und - in einigen Gebieten - begrenztem Zugang zu Tests, die Gruppe (c) wahrscheinlich einige Teilnehmer umfassen wird, die zuvor infiziert waren. Dies lässt sich wahrscheinlich nicht vermeiden,
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… kann die Effektgröße etwas verringern und muss bei der Analyse und Interpretation berücksichtigt werden. Alle Teilnehmer sollten auch hinsichtlich demografischer Faktoren (d. h. Alter, Geschlecht, sozioökonomische Faktoren), vorbestehender Komorbiditäten und des Impfstatus
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(einschließlich Hersteller, Dosis und Zeitpunkt) abgeglichen werden, da diese Faktoren die Immunität, den Stoffwechsel und den Krankheitsverlauf von PASC beeinflussen können.
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Blut-pH, Bikarbonat, CO2 und Laktat können dann durch arterielle Blutgasmessungen vor, während und nach einem 6-Minuten-Gehtest (6-MWT) bestimmt werden. Diese Daten können mit einer körperlichen Untersuchung, einer kognitiven Beurteilung und geschilderten Symptomen
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in Zusammenhang gebracht werden. Es ist zu erwarten, dass PASC-Patienten in Ruhe unterschiedlich veränderte Säure-Basen-Parameter aufweisen.
Während des 6-MWT [Gehtest] ist zu erwarten, dass PASC-Patienten im Vergleich zu Kontrollteilnehmern ein erhöhtes Laktat, einen
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verringerten PH-Wert und einen kompensatorischen Rückgang des CO2 aufweisen. Es ist möglich, dass einige gesunde, zuvor infizierte Teilnehmer aufgrund von Restbelastungen durch die Infektion ebenfalls veränderte Parameter aufweisen würden. Wenn die Ergebnisse auf einen …
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… Blut-pH-Wert < 7,1 oder einen Laktatwert ≥ 5 nmol/l hinweisen, sind möglicherweise zusätzliche diagnostische Untersuchungen und eine Behandlung der akuten Azidose [Übersäuerung] während der Untersuchung erforderlich. Da es sich bei PASC um eine chronische metabolische
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… Azidose handeln kann, ist es unwahrscheinlich, dass eine einzige Behandlung (z. B. Bikarbonat) die Krankheit vollständig aufhebt, aber jede Veränderung der Symptomatik nach der Behandlung würde die Hypothese weiter unterstützen.
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Eine einzige Untersuchung kann jedoch unzureichend sein, um ein Säure-Basen-Ungleichgewicht festzustellen, da die PASC-Symptome im Laufe der Zeit variieren und vom Aktivitätsniveau und den zirkadianen / hormonellen Zyklen beeinflusst werden (z. B. sind die Blutlaktatwerte …
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bei einer bestimmten Anstrengung bei Frauen in der Mitte der Menstruationsphase höher). Um dieser Variabilität Rechnung zu tragen, können die oben genannten diagnostischen Tests durch eine einmonatige kontinuierliche Überwachung zu Hause ergänzt werden, bei der die
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Sauerstoffsättigung der Muskeln (smO2) und die Blutlaktatwerte als Stellvertreter für die Muskelhypoxie und den pH-Wert des Blutes gemessen werden. Diese Daten können dann mit der Aktivitätsüberwachung durch eine Smartwatch und Eigendokumentation zu den Symptomen korreliert
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werden. Es ist zu erwarten, dass PASC-Patienten im Vergleich zu Kontrollpersonen in Ruhe einen variablen, aber signifikant verringerten smO2-Wert und ein erhöhtes Laktat aufweisen, wobei weitere Abweichungen bei Anstrengung auftreten und die Symptomatik beeinflussen. Anhand
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dieser diagnostischen und häuslichen Tests sollte es möglich sein, festzustellen, ob PASC-Patienten ein Ungleichgewicht des Säure-Basen-Haushalts aufweisen und ob dieses mit Aktivität und Symptomatik korreliert ist. Dies würde unser Verständnis von PASC erheblich beeinflussen
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und die Möglichkeit von minimal-invasiven PASC-Diagnosetests bieten (z. B. Kapillarblutlaktatspiegel bei Anstrengung).

FAZIT
Wir stellen die zu überprüfende Hypothese auf, dass PASC durch eine entzündliche Störung des Säure-Basen-Haushalts untermauert wird. Wenn die …
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vorgeschlagenen Bewertungen die Hypothese bestätigen, bietet dies sowohl einen diagnostischen Weg für PASC als auch Vorschläge für die Behandlung.

Da es sich bei PASC um einen sich stetig verstärkenden Zyklus aus Gewebeschädigung, Beeinträchtigung des Blutflusses und der …
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Sauerstoffzufuhr, dysregulierter Entzündung und Störung des Säure-Basen-Haushalts handeln könnte, könnte ein Behandlungsprotokoll entwickelt werden, das gleichzeitig jede einzelne Krankheitskomponente durch pharmazeutische und/oder nicht-pharmazeutische Interventionen angeht.
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Es ist möglich, dass PASC nicht die einzige erregerbedingte entzündliche Störung des Säure-Basen-Haushalts ist, da mehrere andere Erreger anhaltende Krankheiten verursachen. Insbesondere #MECFS weist viele Gemeinsamkeiten mit PASC auf, und das Symptomprofil beider Krankheiten
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… überschneidet sich mit dem der akuten und chronischen Azidose. Daher könnte die vorgeschlagene Hypothese von breiterer Bedeutung sein. Darüber hinaus ist es möglich, dass auch Menschen ohne anhaltende Symptome nach einer SARS-CoV-2-Infektion restliche Gewebeschäden und …
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… virale Proteine in sich tragen, was ihr Risiko für neue Gesundheitsfolgen in der Zukunft erhöht. Es gibt noch viele unbeantwortete Fragen, und die Daten aus dieser Hypothesenprüfung werden dringend benötigt.
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AutorInnen:
Chapeaun für dieses detaillierte Paper und wirklich praktikablen Anweisungen für ÄrztInnen an die AutorInnen @Vickyvdtogt und Jeremy S Rossman
👏👏👏

Link zum Paper:
frontiersin.org/articles/10.33…

Tragt Maske, haltet Euren Säure-Basen-Haushalt sauber liebe Leute 😷🫶
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h/t für das Paper an @gezmedinger, mit Follower-Empfehlung für seinen sensationellen Info-Kanal (englisch) über #LongCovid und #MECFS auf YouTube:
youtube.com/channel/UCln_S… Image

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Mar 2
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