D Gonzalez-Dunia > il n'est pas tjrs facile de diagnostiquer une infection cérébrale. On raisonne par inférence et par ce qu'on connait d'autres virus similaires #LaMethSci
N Pardigon > il y a un passage possible du virus #SARSCoV2 au cerveau mais il faut réussir à déterminer comment #LaMethSci
D Gonzalez-Dunia > c'est une stratégie développée par bcp de virus, y compris des virus non caractérisés comme "neurotropes". Il faut comprendre comment fonctionne les barrières pour comprendre comment les virus arrivent à les contourner #LaMethSci
1885 > 1ers indices de l'existence de la barrière hémato-encéphalique, découverts par le médecin allemand Paul Ehrlich (1854-1915) qui cherchait à rendre des cellules et tissus visibles au microscope. Il testait différents colorants et il a réussi avec l’aniline, dérivé ...
... de l'indigo : les échantillons de tissu d'animaux se colorent en bleu, sauf le cerveau et la moelle épinière qui restent incolores #LaMethSci
3 types cellulaires constituent la barrière > cellules endothéliales (qui forment la paroi des vaisseaux sanguins et qui sont entourées d’une lame basale, couche protéique), péricytes (intégrés dans la lame basale) et astrocytes (qui interagissent avec chaque micro-vaisseau)
Ses fonctions > isoler le SNC de la circulation sanguine, en empêchant que des substances étrangères/molécules potentiellement toxiques/agents pathogènes ne pénètrent dans le cerveau et la moelle épinière. Elle gère aussi l’homéostasie du cerveau : elle protège les cellules...
... cérébrales contre des variations de concentration des hormones et des neurotransmetteurs, et contre des modifications de l'acidité (ou pH) du sang. L'équilibre chimique du cerveau est ainsi maintenu et le milieu ionique précisément ajusté garantit une transmission ...
parfaite des signaux entre neurones. C’est l'endothélium qui étanchéifie les capillaires sanguins du cerveau. #LaMethSci
D Gonzalez-Dunia > même dans un cerveau sain, il y a un faible passage de lymphocytes vers le cerveau, pour faire de la surveillance. Si la barrière hémato-encéphalique était vraiment imperméable, on ne pourrait pas permettre au système immunitaire d'accéder au cerveau #LaMethSci
N Pardigon > certains pathogènes passent à travers les cellules endothéliales sans pour autant les infecter. Par exemple, dans le cas des flavivirus, on peut citer celui de l'encéphalite japonaise. Le virus passe par endocytose puis exocytose #LaMethSci
D Gonzalez-Dunia > pour les virus de la rage, la varicelle ou l'herpesvirus, ils utilisent la voie axonale rétrograde pour parvenir au SNC. Ils commencent par infecter une terminaison axonale périphérique #LaMethSci
D Gonzalez-Dunia > On a longtemps pensé à une notion d’imperméabilité totale pour la BHE, puis on est passé plutôt à une notion de “barrière sélective”. La perméabilité est très contrôlée mais des virus peuvent passer. On estime d’ailleurs que chaque personne...
D Gonzalez-Dunia > ... héberge une vingtaine de virus en moyenne de façon latente ou persistante, mais ces virus ne se réactivent pas forcément #LaMethSci
N Pardigon > Réussir à retrouver du virus dans certains organes est tjrs un pbme. Après s'ê multiplié dans un organe, le virus laisse souvent des traces notamment inflammatoires mais pas forcément génomiques #LaMethSci
N Pardigon > le SARS-CoV-2 peut peut ê s'attaquer au centre respiratoire du cerveau. C'est cela qui provoquerait des détresses respiratoires importantes. Ce n'est probablement pas la seule raison mais c'est à étudier #LaMethSci
D Gonzalez-Dunia > le gold standard serait de la détection virale dans le parenchyme cérébral de patients décédés de la CoVid. On peut aussi penser, in vitro, de regarder la capacité du #SARSCoV2 à infecter des cellules cérébrales #LaMethSci
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