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#HilosMicrobiología. Hoy, queridos amigos de Twitter os hablaré de la difteria, una enfermedad producida por Corynebacterium diphtheriae, bacilo gram positivo aislado por primera vez por Loeffler en 1884. Intentaré hacerlo cortito, sin saltarme demasiadas cosas. Empezamos.
El nombre de la bacteria procede de la palabra griega diphthera, que significa «cuero», por la característica membrana faríngea coriácea que genera.

Es un bacilo gram positivo pleomórfico, sin motilidad, no capsulado, y que no forma esporas.
Crece bien en agar sangre, sin embargo, crecerá junto al resto de flora orofaríngea siendo complicada su identificación.

Para evitar esto y en caso de sospecha, se puede sembrar en agar Tinsdale, que se utiliza para el aislamiento primario y la identificación de C. diphtheriae.
El medio contiene peptona, extracto de levadura, cistina, sulfito de sodio y telurito de potasio.

Las colonias crecerán en el medio como colonias parduzcas/negras con halos marrones que contienen telurito reducido.
También ayudará a la identificación los característicos gránulos metacromáticos que se verán mejor con la tinción de azul de metileno y la morfología en empalizada en forma de letras chinas.
Se conocen cuatro biotipos de C.diphtheriae: gravis, intermedius, mitis y belfanti. Todos han sido asociados con difteria endémica y epidémica, aunque en general, las cepas mitis son menos toxigénicas y causan enfermedades menos graves.
El ser humano es el único reservorio conocido de C.diphtheriae. La transmisión se produce a través de gotitas respiratorias, secreciones o bien exudados de lesiones cutáneas infectadas.

Para la perpetuación de la difteria, es muy importante la transmisión a través de los...
...portadores respiratorios asintomáticos.

La inmunización disminuye la posibilidad de que el individuo sea portador, sin embargo, no la elimina por completo. En países endémicos, el 5% de la población sana puede actuar como portador.
Antes de la introducción de la vacuna, la difteria causaba epidemias cada diez años que afectaban sobre todo a los niños en los meses fríos del año. Sin embargo, en los últimos brotes ocurridos en los EE.UU (1980) y en Europa del Este (1990) los casos se han producido en...
...adolescentes y adultos jóvenes mal vacunados. Muchos brotes han afectado a indigentes, alcohólicos y grupos desfavorecidos.

Entre la década de 1930 y 1940 se eliminó casi por completo de muchos países ricos con recursos. Véase por ejemplo EEUU:
Actualmente, aunque en la mayoría de los países de Europa no hay difteria, siguen apareciendo casos en Letonia, Federación Rusa y Ucrania. Además, la difteria sigue siendo endémica en muchas zonas del mundo: Latinoamérica, Caribe, Sudeste Asiático, Oriente Medio y África...
...áreas donde la cobertura infantil con tres dosis de DTP es inferior a un 50%.

En España, la vacunación frente a la difteria se introdujo en 1945, en 1965 ya se introdujo la DTP (difteria, tétanos y tosferina) y actualmente, se recomienda la siguiente pauta de vacunación:
Desde 1986, no se declaró ningún caso de difteria en España. No fue hasta 2015, cuando se declaró el primer caso en 30 años. Desde entonces en España, ha habido cinco casos. En la siguiente tabla podéis ver los casos desde 2014 a 2017.
El quinto apareció en 2018 y fue un hombre de 53 años, aquí la noticia:
enfermeria21.com/diario-dicen/a…

Patogenia: C.diphtheriae no es un microorganismo muy invasivo. Su principal factor de virulencia es la producción de una exotoxina que inhibe la síntesis proteica en las células...
...de los mamíferos, pero no en las bacterias. Esta exotoxina,la produce a través de un fago lisogénico β, portador del gen que codifica la toxina. Las cepas de C. ulcerans y C. pseudotuberculosis también pueden portar el fago y producir una enfermedad pseudodiftérica.
Además del gen, para la producción de toxina también hace falta que el crecimiento bacteriano se ralentice por agotamiento del hierro en el entorno del microorganismo.

Esta toxina afecta a todas las células, pero en especial al corazón, a los nervios y a los riñones.
Manifestaciones clínicas: C.diphtheriae afecta como he dicho antes, localmente, pudiendo afectar a la piel y a las vías respiratorias. También afecta a otros órganos, pero eso es como consecuencia de la producción de la toxina.
1) Difteria respiratoria: los síntomas generalmente aparecen a los 2-5 días después de la infección. Empieza con dolor de garganta, linfadenopatía cervical y fiebre leve. En un tercio de los casos debido a la producción de toxina a nivel local se produce una pseudomembrana...
...que se adhiere firmemente al tejido subyacente y sangra al rasparlo.

Esta membrana puede extenderse a cualquier parte del tracto respiratorio desde los conductos nasales hasta el árbol traqueobronquial. Cuanto más se extienda, mayor toxicidad sistémica habrá.
En pacientes no tratados, el periodo infeccioso dura unas dos semanas, con tratamiento dura menos de 4 días.

Como consecuencia de la producción de toxina, se producirán también manifestaciones sistémicas, afectando sobre todo al corazón produciendo miocarditis...,
...al sistema nervioso y a los riñones produciendo una necrosis tubular.

La mortalidad varía entre un 3,5 y un 12% y no ha cambiado en los últimos 50 años. La mayoría se produce por asfixia o miocarditis, siendo muy infrecuente en personas inmunizadas.
2) Difteria cutánea: se caracteriza por llagas crónicas que no cicatrizan o úlceras superficiales con una membrana gris sucia, a menudo asociadas a S. aureus o estreptococos del grupo A.

La presentación es indolente y no suele ser progresiva...
...siendo la toxicidad sistémica muy rara. Estas infecciones suelen generar anticuerpos anti-toxina, generando una inmunidad natural en contraste con las infecciones faríngeas que pueden no producir anticuerpos.
Diagnóstico: el diagnóstico definitivo de la difteria requiere el cultivo de C. diphtheriae a partir de secreciones del tracto respiratorio o bien cutáneas en medios selectivos. Además, se debe comprobar la producción de toxina bien mediante el test de Elek o mediante PCR.
Tratamiento: el tratamiento de la difteria consiste en la administración de antitoxina que tiene su máxima eficacia antes de que la toxina se introduzca en las células, por lo que debe ser administrada en cuanto se tenga un diagnóstico presuntivo y de antibióticos.
Los antibióticos de elección son la eritromicina y la penicilina G. Se debe mantener al paciente en aislamiento y se debe buscar a los contactos próximos a él para la profilaxis antimicrobiana.

Prevención: el mejor método preventivo es la inmunización activa.
La vacunación con toxoide diftérico proporciona inmunidad frente a toxina diftérica aunque se observa pérdida de la inmunidad con el tiempo. La vacuna es muy efectiva en la prevención de la enfermedad grave y de la mortalidad, pero...
...no protege frente a la colonización nasofaríngea, por lo que se estima que su efectividad total frente a la enfermedad clínica es de un 70%-90%.

Incluso en países con altas coberturas de vacunación infantil, la difteria puede re-emerger cuando...
...existen fallos en la vacunación de los niños y hay pérdida de inmunidad en los adultos. Puesto que la difteria continúa siendo endémica en muchas zonas del mundo existe la posibilidad de casos importados, por lo que es fundamental mantener altas coberturas de vacunación.
A nivel mundial el objetivo para el control de la difteria es conseguir el 90% de cobertura con tres dosis de vacuna DTP en el primer año de vida.

Y esto es todo. Espero que no se os haya hecho muy largo. A continuación, os dejaré la bibliografía de la que saqué la info.
-Mandell, Douglas y Bennett. Enfermedades infecciosas. Principios y práctica. Octava edición. Capítulo 206.
-UpToDate: Clinical manifestations, diagnosis, and treatment of diphtheria.
-UpToDate: Epidemiology and pathophysiology of diphtheria.
-microbeonline.com/corynebacteriu…
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