Thread by @Nopanaden

No sé si os acordáis de la película "No me chilles, que no te veo" pero quizá queráis revisarla si os digo que sirve para hablar de #SARSCoV2, leucocitos, interferón y anticuerpos.
Vamos a ello con un #HiloYTal

(He escrito "revisar" en el primer tuit porque queda como más cultureta, no me escondo).

En la película Richard Pryor (ciego) y Gene Wilder (sordo) resultan sospechosos de asesinato.
Ambos deben colaborar para demostrar su inocencia.
En su relación está la comedia de la cosa.
Esta escena es un ejemplo estupendo.
Fijaos cómo se "comunican".

Ahora dejemos a Richard y Gene y volvamos a #SARSCoV2.
Iremos por partes.
Enumero.
1⃣ #SARSCoV2
2⃣ Leucocitos
3⃣ Interferón
4⃣ Anticuerpos
5⃣ Richard Pryor y Gene Wilder: sorpresón.

1⃣ #SARSCoV2
Creo que ya conocemos todos el virus este.
Virus ARN con doble capa lipídica y no se qué.
Ok.
Para entender cómo genera enfermedad grave después de infectar podemos utilizar a sus primos.
El #SARS y el #MERS.

Estos coronavirus utilizaban un argumento maravilloso para producir infecciones severas.
👉 Petaban la ruta del interferón para ello.
Esta semana se ha hablado mucho de interferón y #SARSCoV2 como novedad... pero quizá es algo que se esperaba.
Lean.

¿De dónde sale eso?
Ese párrafo es el resumen de una revisión de la literatura sobre inmunidad y coronavirus escrita en la última semana de marzo.
Parece que el río agua llevaba y la orquesta ha terminado sonando estupendamente.
Aquí el texto completo.
bit.ly/336h13w

Sin duda creo que es el artículo científico en el que más me he mojado nunca.
Ahora resoplo porque ha salido bien.
Vamos a la siguiente pantalla.
Los leucocitos.

2⃣ Leucocitos
Cuando #SARSCoV2 comienza a replicarse las células afectadas emiten gritos de dolor.
Liberan sustancias alrededor que alertan a los leucocitos.
Y los leucocitos van.
Y los que van son aquellos que saben "eliminar" y, al tiempo, "comunicar".

Los que saben "eliminar" son los amigos encargados de la inmunidad celular.
👉Neutrófilos.
👉Monocitos.
👉Linfocitos T.
Ellos limpian, fijan y dan esplendor a la respuesta inmunitaria en ese punto.
Además deben comunicarse.
Se envían faxes.
Quizá un burofax.

Comienza una respuesta inflamatoria que debe coordinarse para que no se vaya de madre.
Su trabajo será evitar que progrese la infección, iniciar la presentación de antígenos y modular el tema para no hacer mucho daño al huésped.
Aquí lo explico mejor.
bit.ly/2LTgTe8

De forma muy resumida podemos decir que los leucocitos se envían faxes (se comunican) para interferir los objetivos del virus.
Ejem.
Leed lo de arriba otra vez.
"Interferir".
Sí.
Ahora toca hablar del interferón.

3⃣ Interferón
Como podéis ver nadie se ha comido mucho la cabeza para poner nombre a una proteína que lo que permite es interferir una infección.
Interfiere.
Interferón.
Ahí lo llevas.

Como ya hemos dicho si los leucocitos se hablan entre ellos parece fundamental que se entiendan bien.
No hay solo un tipo de interferón, aclaro, pero si eres un virus y sabes que esa cosa interferidora (olé) te hace pupita lo mismo si funciona regular te viene bien.

Pues bien, el #SARSCoV2 parece cumplir cierta profecía.
Le mola alterar la respuesta vía interferón.
Este articulillo de abajo es de agosto.
science.sciencemag.org/content/369/65…

Debéis saber que los leucocitos envejecen con nosotros.
Sí.
Tenemos neutrófilos con canas.
Eso se llama senescencia inmunitaria.
Igual que a mí me cruje la espalda a ellos les cuesta cada vez más hacer su trabajo bien y sin daños colaterales.
Más años, más riesgo de daños.

Hacerse mayor provoca que a veces gente con cuerpazo pase a tener un anticuerpo.
Casi todos menos Brad Pitt, que el tío cada día está mejor, se parece a mí.
Ejem.
Así que ahora hablemos de anticuerpos.

4⃣ Anticuerpos
La respuesta ante una infección primero es "comer" y después generar "balas" para ir a por el agente infeccioso.
👉En primer lugar está lo celular.
👉En segundo lugar lo humoral.
Las "balas" son los anticuerpos (respuesta humoral, que no es de hacer el humor).

Un anticuerpo es como un localizador.
Se pega al virus y emite un pitido intermitente que hace que las células encargadas de comer y matar vayan a por ellos. No se pueden esconder.
El problema: a veces los anticuerpos no se alicatan bien y se pegan a lo que no deben.

¿Eso porque ocurre?
En ocasiones se puede definir una causa escondida en el genoma del huésped.
- Paco tiene una mutación en el HLA, cuidado que no tome Fabada Litoral.
Otras veces no se obtiene un motivo concreto.

Lo que sí sabemos es que ese envejecimiento de la respuesta leucocitaria puede participar en la generación de anticuerpos sin alicatar.
Y puede que están tan mal alicatados que en lugar de ir contra el virus vayan contra el... interferón.
science.sciencemag.org/content/early/…

Si ocurre esto nos encontramos con leucocitos que están defendiendo al huésped contra #SARSCoV2 y al enviarse el fax para hablar entre ellos este no llega.
👉 Fax = Interferón.
Y no llega porque ha sido capturado por anticuerpos.
¿Y qué hacen los leucocitos?

Imagináoslos allí.
Rodeados de células infectadas.
Enviando faxes para decir qué hay que hacer, creyendo que lo están haciendo bien.
No reciben respuesta.
No paran de inflamar, porque nadie les manda el fax de "ya puedes parar colega".
Están chillando, nadie les ve.
Así que...

5⃣ Richard Pryor y Gene Wilder: sorpresón.
Los leucocitos se convierten en los protagonistas de "No me chilles, que no te veo".
Ese fallo en la regulación de la respuesta, en su diálogo (el llamado cross-talking celular), provoca que la inflamación se venga descontrole.

Se llena de monocitos y neutrófilos la cosa.
Linfocitos citotóxicos.
Todos trabajando y enviando señales que unos anticuerpos no alicatados se dedican a capturar.
Falla la comunicación.
Como en muchas parejas.
Ains.

Para tratar esta situación hay varias opciones:
👉 Añadir interferón desde fuera.
👉 Limpiar de anticuerpos la sangre.
👉 Añadir anticuerpos contra esos anticuerpos.
Habrá más, seguro, pero a bote pronto esas son las tres más rápidamente aplicables.

Para que veáis un poco más sobre qué implicaciones tiene esto de no establecer la mejor comunicación posible os dejo otra escena de la película.

Espero que os hayáis enterado de algo.
En caso contrario os envío un fax.
O no.
O yo que sé.

PD: que no se enfade ningún inmunólogo con la reducción al Pedro Ximénez que he hecho con la cosa esta.
Por cierto @threadreaderapp unroll lo de arriba por favor.