Thread by @nathanpsmad

🔥Thread sur le cocktail d'anticorps REGN-COV2 que reçoit Trump. Des résultats ont été publiés le 30/09 par Regeneron suite à analyse intermédiaire.

investor.regeneron.com/index.php/news…

Il s'agit d'un cocktail de 2 anticorps monoclonaux REGN-33 et REGN-87 qui ciblent précisément la protéine #Spike du #SARSCoV2 et permettraient d'empêcher l'entrée du virus dans la cellule.

Cible thérapeutique très prometteuse

D'après Regeneron, environ 2000 patients sont inclus dans des essais cliniques visant à tester ce traitement.

On voit que #Recovery du @NIH a inclut ce cocktail dans leur essai clinique

Il s'agit d'une étude :
- randomisée
- chez des patients non hospitalisés
- avec début des symptômes < 7 jours

Patients randomisés ds 3 groupes :
- Placebo IV
- REGN-COV2 8 grammes en 1 fois IV
- REGN-COV2 4 grammes en 1 fois IV

Pour simplifier :

Critère de jugement principal = virologique = réduction de la charge virale

Critère clinique = réduction des symptômes

Critères cohérents avec la population de patients ambulatoires non graves à la phase précoce.

En tout 275 patients randomisés :
- 93 groupe placebo
- 92 dans la dose 2.4 grammes de REGN-COV2
- 90 dans la dose 8 grammes de REGN-COV2

La population :
- patients plutôt jeunes, âge moyen 44 ans, seulement 7% de personnes > 65 ans
- environ 50/50 hommes femmes
- 40% d'obèses

A noter, une sérologie est faite à l'inclusion et ils séparent patients déjà immunisés (45%) de patients non immunisés (41%)

Je trouve cela compliqué, ils ont déjà la moitié environ de leur population avec une réponse immunitaire au virus, qui ont des charges virales plus basses

Premier résultat virologique d'intérêt :

- REGN-COV2 permet de faire baisser plus rapidement la charge virale que le placebo chez patients avec charge virale élevée à l'inclusion (plus fréquent chez les patients non immunisés)

- Pas de différence entre 2.4g et 8g du cocktail

Pour la durée de symptômes c'est moins clair :
- Médiane de 9 jours dans groupe placebo
- Médiane de 6 jours dans le groupe 2.4g IV
- Médiane de 8 jours dans le groupe 8g IV

A nouveau ils disent qu'effet + clair chez les patients séronégatifs donc non immunisés contre le virus

On voit clairement que quand on regarde la population générale de l'étude en bas à gauche, ce n'est pas si clair.

Pourquoi avoir inclus des patients déjà immunisés chez qui effet thérapeutique anticipé est tout de même moindre ?

Ce qui est rassurant : pas de problème de toxicité détecté dans l'étude avec autant d'effets indésirables dans le groupe placebo que dans les groupes traités par 2.4 g de REGN-COV2 ou 8g de REGN-COV2.

Résultat virologique intéressant que j'avais passé trop vite :

Réduction significative modérée de la charge virale à J7 lorsqu'on prend tous les patients traités avec REGN-COV2 contre le placebo.

Est-ce que cela se traduira par un effet clinique ?

Pour conclure :

- Résultats très préliminaires sur critères "faibles"
- REGN-COV2 semble permettre réduction + rapide de la charge virale
- Pourquoi inclure des patients immunisés ?
- Peu de résultats sur l'ensemble de la population, principalement analyses en sous-groupes

C’est 2.4g IV et pas 4g pardon !