Thread by @dweisa

Сегодня не о диабете.
Этот тред только для медиков. Прочим будет очень скучно. Да и медикам –невесело. Это новая гипотеза, о том, как коронавирус расправляется с человечеством. Вопрос – зачем, не рассматривается.

На рубеже XIII и XIV веков шибко умный монах Уильям Оккам сказал «Не следует множить сущее без необходимости». Простыми словами, «Хочешь объяснить что-то, не выделывайся» — это способ найти самое простое и логическое объяснение происходящему.

В качестве классического примера можно привести выражение: «если вы слышите звук копыт, то, скорее всего, это будут лошади, а не зебры». Суть в том, что если вы не в Африке или зоопарке где могут быть зебры, то, вероятней всего, звук копыт издают именно обычные лошади

Следует отметить, что принцип Бритвы Оккама не стремится и не гарантирует предоставить абсолютно верное решение или объяснение. Его задача, как уже было написано выше, это найти простейший вероятный ответ на вопрос о том, почему произошло событие.

Поэтому, данный принцип не всегда может быть применен для решения задач в определенных отраслях, таких точная наука. Почему принцип Оккама называется именно бритвой?
Ответ на этот вопрос очевидный. Все дело в том, что данный принцип призван отсекать сложные решение как бритвой.

В случае COVID-19 простое объяснение в том, что коронавирус поражает только одну цель, но делает это в каждом органе и ткани тела, так что в основе всех эффектов коронавируса один механизм. Для этого целью должен быть клеточный путь, который влияет почти на все системы организма.

COVID-19 бросил вызов ожиданиям людей в отношении респираторного заболевания, похожего на грипп, и вместо этого представил нечто непредсказуемо угрожающее.

Омут неожиданных осложнений коронавируса озадачил медицинское сообщество, от почечной недостаточности до тихой гипоксии, от гипергликемии до потери обонятельных ощущений, от миокардита, подобного Кавасаки, у детей - до сгустков крови и инсультов у молодых людей.

Одновременно нарушая регуляцию свертывания крови и функции желудочно-кишечного тракта, повреждая почки и легкие, нарушая нейрональные процессы и иммунологическую функцию, коронавирус, по-видимому, одновременно нарушал множество клеточных путей.

Но это может указывать на то, что крошечный РНК-вирус, неспособный даже к независимой репликации, может выполнять ошеломляющее множество разрушительных действий.

РААC, система ренин-ангиотензин-альдостерон, хорошо известна как механизм коррекции кровообращения, восстанавливающий артериальное давление и объем крови в случае кровотечения или обезвоживания.

Но РААC также является всепроникающим регулятором множества функций на уровне тканей, охватывающих весь спектр систем организма: метаболизм глюкозы, сердечно-сосудистые функции, восприятие гипоксии, нервные перекрестные помехи, воспалительная реакция, коагуляция и т.д.

Во время стрессовой реакции на тяжелую травму приоритетом является восстановление физиологического гомеостаза, совместимого с выживанием и требующего комплексных реакций почти всех систем органов. Эволюция сделала РААC главным регулятором, координирующим эти процессы.

Классически РААC представляет собой каскад ферментативных активаций, начинающийся с превращения ангиотензиногена в ангиотензин I (AI) ренином с последующим преобразованием AI в ангиотензин II (AII) с помощью ангиотензин превращающего фермента АПФ...

(мне привычнее angiotensin converting enzyme) ACE. Этот путь называется «осью ACE». AII связывает рецептор AT1, инициируя его эффекты, включая сохранение натрия в почках, коагуляцию, воспаление, развитие фиброза и гибель клеток. Желаете подробностей? bit.ly/30xtWtD

Коронавирус проникает в клетки, связывая ACE2 на поверхности клетки, путешествуя как незваный гость, когда клетка вызывает ACE2 внутрь себя. Оказавшись внутри, коронавирус останавливает клеточное производство ACE2, оставляя ось ACE в неистовстве.

Избыточное производство AII несбалансированным ACE вызывает коагуляцию, приводящую к образованию тромбов и инсультов; воспаление и фиброз, что повреждает почечную ткань и вызывает аритмии, отключает регулирующие глюкозу рецепторы инсулина, что приводит к гипергликемии и диабету.

AII также нарушает регуляцию клеточного объема и вызывает несоответствующую клеточную гибель, что может объяснить неспособность каротидного тела регистрировать гипоксемию, что приводит к безмолвной гипоксии, а также потерю обонятельных нейронов, которая отключает обоняние.

COVID-19 смертельно опасен, потому что он нацелен на главный регулятор РААС, а резервного защитника нет. Множественные функции органов превращаются в беспорядок, поскольку вирус SARS-CoV-2 обращает защитников нашего эволюционного выживания против нас.

Важно отметить, что у многих групп населения, с худшим течением COVID-19, имеется дисбаланс РААС с повышенной активностью ACE и уменьшенным противовесом ACE2, до того как заражаются коронавирусом. К ним относятся люди с диабетом, люди с гипертонией, люди, которые курят табак...

люди с ожирением, некоторые больные раком, мужчины bit.ly/3jzLVXD и пожилые люди.
Кроме того, есть свидетельства того, что некоторые люди живущие в жарком климате могут иметь генетическую предрасположенность к дисбалансу РААС из-за давних эволюционных изменений

По сути, коронавирус подталкивает функции органа к обрыву, подавляя ACE2; но люди из группы высокого риска с исходной повышенной активностью ACE и низким уровнем ACE2 начинают свой путь ближе к этому обрыву и, таким образом, с большей вероятностью столкнутся с этим вирусом.

Это не означает, что дисбаланс РААС является единственным фактором, ответственным за серьезность COVID-19. Люди с диабетом, раковые больные, пожилые люди и люди с ожирением имеют очевидный дефицит питательных веществ и иммунные нарушения.

У мужчин имеется признанное отличие в иммунной функции по сравнению с женщинами, и у мужчин, как правило, выше процент курения.
Социально-экономические недостатки были справедливо подчеркнуты при оценке различий в смертности по этническим признакам.

Тем не менее, отпечатки дисбаланса РААС явно обнаруживаются в широко распространенном поражении органов и демографических последствиях COVID-19, что позволяет предположить, что РААС на самом деле является общим знаменателем.

ACE инактивирует вазодилататорный медиатор брадикинин, поэтому дисбаланс РААС может вызвать истощение брадикинина, что является корнем гипотезы брадикинина COVID-19.

И хотя недавнее исследование не обнаружило повышенных уровней циркулирующих медиаторов воспаления у пациентов с COVID-19, данные из области гипертонии предполагают, что тканевый РААС более важен, чем циркулирующий РААС для повреждения систем органов,...

а уровни РААС и цитокинов в тканях не так легко определяются количественно у людей.
Следовательно, данные свидетельствуют о том, что устранение дисбаланса РАС с помощью ингибиторов ACE или блокаторов рецепторов ангиотензина должно стать направлением более широких испытаний.

Существует множество текущих или планируемых испытаний ингибиторов ACE и блокаторов рецепторов ангиотензина, но многие из них изучают одни и те же лекарства, а не на многие другие доступные препараты этих классов.

Все они обладают различными фармакологическими свойствами, которые могут влиять на потенциальную эффективность, в том числе те, которые проникают через гематоэнцефалический барьер и, таким образом, могут влиять на неврологическую дисфункцию при COVID-19.

Кроме того, рекомбинантный ACE2, включенный в одно европейское исследование COVID-19, и агонист AT2 C21, испытанный при легочном фиброзе, должны быть более широко изучены.

Рецептор витамина D подавляет РААС на тканевом уровне, и у афроамериканцев и пожилых людей чаще наблюдается недостаточность витамина D, поэтому целевые испытания витамина D в группах повышенного риска COVID-19 могут принести пользу.

Поскольку COVID-19 продолжает бушевать во многих частях мира, а новые вспышки возникают в районах, которые когда-то считались контролируемыми, поиск средств, позволяющих ослабить механизм разрушительности COVID-19, становится только более актуальным.

Факты свидетельствуют о том, что этим механизмом является дисбаланс РААС.
У нас уже есть фармакологические инструменты для подавления гиперактивности оси ACE; мы должны использовать их все.

Спасибо за внимание.