Thread by @mellziland

ATUALIZAÇÃO DO FIO! COVID-19 e Sistema Nervoso ganha mais um grande artigo, BRASILEIRO, expandindo nossa compreensão sobre a dinâmica do SARS-CoV-2 no encéfalo!

Bora bora bora falar de neuro!

Relembrando o fio completo:

https://twitter.com/mellziland/status/1305706120405753857

O artigo publicado no medRxiv por pesquisadores brasileiros liderados por Daniel Martins-de-Souza, Thiago Mattar, @MoriLabe e Clarissa Yasuda mostra que o SARS-CoV-2 é capaz de infectar astrócitos, prejudicando a viabilidade dos neurônios!

medrxiv.org/content/10.110…

Sabemos que 30% dos pacientes que tem COVID-19 apresentam alterações neurológicas e até mesmo sintomas neuropsiquiátricos, sendo que metade deles, continuam a manifestar esses sintomas 3 meses após a infecção, em que o vírus não é mais detectado.

O estudo analisou 81 indivíduos diagnosticados
com COVID-19 que tinham sintomas respiratórios leves e sem exigência de hospitalização ou suporte de oxigênio. Desse grupo, encontrou-se sinais de lesão cerebral em 19% dos indivíduos que morreram de COVID-19

A análise foi realizada em um intervalo médio de 54 dias após a detecção de SARS-CoV-2 por RT-qPCR e os indivíduos foram comparados com 145 voluntários saudáveis

Não lembra sobre RT-qPCR? Eu te explico aqui!

https://twitter.com/mellziland/status/1293586320846131201

O trabalho revelou que esses indivíduos apresentaram uma espessura cortical reduzida.

O córtex é uma região importantíssima do sistema nervoso, e é atribuído a ele funções complexas da nossa cognição, como atenção, processamentos sensoriais, pensamentos abstratos, entre outros

Aqui temos uma imagem mostrando o córtex cerebral, essa parte mais externa do nosso sistema nervoso (daí córtex) que abrange grande parte de sua estrutura

Sou fã declarada dessa região, e venho estudando uma em específico há quase 6 anos!

Dessas áreas, destaca-se regiões envolvidas com olfação (sulco olfatório), visão (sulco calcarino, giro lingual) entre outras.

Em contraste, outras regiões corticais parecem aumentadas, e isso pode estar relacionado a edema vasogênico, justamente pelas alterações na barreira hematoencefálica

Para lembrar da Barreira:

https://twitter.com/mellziland/status/1305711872541425665

Um subgrupo desses indivíduos foi submetido a avaliação psicológica, em que se observou sintomas de ansiedade
em aproximadamente 28% dos indivíduos, e 20% dos indivíduos apresentaram sintomas de depressão. Alterações na memória lógica também foram observadas

Até aqui, os dados sugerem que esse córtex mais fino nessas áreas pode estar associado a um desempenho ruim nas tarefa de memória, ou seja: alterações importantes na estrutura do córtex cerebral estão associadas a sintomas neuropsiquiátricos como consequência de COVID-19!

Essas alterações podem ser consequência de danos em virtude da inflamação ou pela própria presença do SARS-CoV-2 no tecido nervoso, comprometendo a viabilidade celular. Os autores ressaltam que a neuroinflamação ainda é algo que precisamos estudar melhor

Em 19% das amostras de 26 indivíduos que morreram de COVID-19, em que foram feitas análises do tecido nervoso, todas elas tinham a presença da proteína Spike do SARS-CoV-2, e quando considerado em que células, eis que surgem OS ASTRÓCITOS

Quem são esses astrócitos?

Antes de tudo, eles são as células mais lindas que vocês vão ver hoje. Levam esse nome em função do seu formato de estrela, pra mim são os verdadeiros astros do sistema nervoso <3

Os astrócitos são constituintes da família das células da glia, que são células que tem váraias funções no sistema nervoso e, honestamente, merecem um fio só pra elas (e teja prometido)!

Eles tem função crucial em manter o ambiente adequado do sistema nervoso +

Em auxiliar o neurônio em mecanismos envolvidos na transmissão da informação (sinapse), em regular o que entra e sai do sistema nervoso (lembram da barreira hematoencefálica? os pezinhos dos astrocitos constituem parte dela!)

Enfim, eles são parte do nosso grande salto evolutivo

E estão implicados na COVID-19. Além dos astrócitos, a proteína Spike também é encontrada em neurônios, mas NÃO em outra célula glial importante, como a microglia (aguardem o fio de glia, sério). Além disso, os dados também mostram que o vírus está ativo no sistema nervoso

Estudos complementares em cultura de astrócitos humanos revelam que, de fato, o SARS-CoV-2 é capaz de infectar astrócitos, com a presença do RNA viral dentro dessas células.

Não consigo mensurar a importância desse dado. Ele não só revela que os astrócitos são células permissivas para infecção por SARS-CoV-2, como também que representam um local para a replicação viral no sistema nervoso central.

Além disso, os autores demonstraram que isso muda dramaticamente a forma como o astrócito funciona. Rotas metabólicas são alteradas, desviadas, podendo comprometer seu bom funcionamento, o que pode levar a alterações neuronais significativas também, dada suas íntimas relações

O próximo passo do trabalho foi tentar entender se a viabilidade neuronal poderia ser afetada indiretamente pela infecção de astrócitos pelo SARS-CoV-2. Usando cultura de neurônios com astrócitos infectados por SARS-CoV-2, os autores viram umas coisas beeeem legais

Os dados sugerem que a infecção dos astrócitos por SARS-CoV-2 pode ser um evento desencadeador para reduzir a viabilidade neuronal.

E com isso, esses dados apoiam a teoria de que alterações na estrutura do SN e manifestações neurológicas podem ser consequência da própria invasão do vírus também, e não somente consequência do que está rolando na periferia do corpo

RESUMEX: SARS-CoV-2 é capaz de alcançar o
sistema nervoso central de pacientes com COVID-19, infecta astrócitos e prejudica secundariamente
função neuronal e viabilidade dessas células

Essas mudanças podem contribuir para as alterações na estrutura do cérebro como visto no estudo e em tantos outros, resultando assim em alterações neuropsiquiátricas manifestadas por alguns pacientes COVID-19

Eu não tenho nem como começar a falar do quão relevante esse estudo é!

E o maior orgulho é ele ser brasileiro! Parabéns a todo emprenho dos pesquisadores envolvidos, ao amigo @MoriLabe por mais esse artigo de ponta e altíssima qualidade e enfim, à ciência brasileira contribuindo tanto no enfrentamento da COVID-19 #defendaciencia

@TaschnerNatalia @oatila @luizacaires3 @dogarrett @binerighetti @bollemdb @veramagalhaes @andre_biernath @TemCiencia @analise_covid19 @josegallucci @mab_sp125 @leticiakawano @dadourado @otavio_ranzani @PauloLotufo @MBittencourtMD @leandrotessler @ananias_1979 @canalpeixebabel

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Marcando também as astrogirls @dbsrss @Pamlukasewicz @BellaverBruna e o inspirador @erzimmer do @zimmerneurolab que fazem um trabalho incrível colocando em foco os astrócitos em doenças neurodegenerativas!