Thread by @OlgaVPettersson

Доброго утра, милые твиттеряне! Если вы читаете меня в субботу 14го, то значит вы успешно пережили пятницу 13е, а в 2020 году это является достижением! Мои поздравления.

Сегодня биомедицинский детектив о деле Паоло Макиарини.

Марш наливать себе кофе! И приступим.

Итак, дети мои, в далеком 2010 году, Каролинский Институт (КИ) в Стокгольме рекрутировал знаменательного ученого из Италии, Паоло Макиарини. К тому времени, у Паоло была мировая известность благодаря его экспериментам с выращиванием органов для трансплантации из стволовых клеток.

Для начала, пару слов о КИ. Это самый престижный биомедицинский ВУЗ в Швеции со своим учебным госпиталем, где проводят экспериментальные операции и процедуры, которым мало аналогов в мире. Я - дама с пониженной политической корректностью ...

(тем более что я из Упсальского универа, заклятого конкурента Каролинки), поэтому отмечу, что сие заведение управляется гнездилищем старых п@рдунов дворянского сословия со своим кодом медицинской чести (это мое сугубо личное мнение, не отражающее точку зрения моего работодателя).

Но наука там, в основном, действительно сильная и на мировом уровне. Это важно для нашего повествования.

Итак, Паоло: итальянец 58го года рождения с блестящим послужным списком.

К моменту рекрутирования в Каролинке, он разработал инновационный метод трансплантации с использованием стволовых клеток пациента. Жадные до Нобелевских премий кураторы КИ дали ему немалый грант, чтобы проводить эти исследования у себя.

50% времени Паоло должен был проводить в лаборатории и 50% быть заведующим отделения регенеративной медицины в Каролинском госпитале.
Его методика была разрешена к применению только для смертельно больных людей, для лечения которых другие методы были невозможны.

Кадр из документального фильма SVT, лаборатория Макиарини в КИ, в кадре сам герой.

Теперь хронология событий собственно с момента его прибытия в Швецию.

2011-2012, Макиарини проводит несколько операции по трансплантации трахеи. Два пациента в КИ были до этого признаны безнадежными. В ноябре 11го, Паоло публикует сенсационную статью о первом пациенте в крупнейшем медицинском журнале Ланцет. Однако, в 2012, второй пациент умирает.

2013 год. Врачебную деятельность Макиарини в Каролинке приостанавливают до выяснения смерти пациента. Он едет в Краснодар и продолжает работать там, оперирует.
Одновременно, американский телеканал NBC начинает снимать о нем фильм.

Продюсер фильма, известная журналистка Бенита Александер, влюбляется в хирурга.

2014 год, январь. Умирает первый пациент.
Июль, бельгийский ученый обвиняет Паоло в подлоге данных и мошенничестве.

Одновременно, четыре хирурга в Каролинке пишут письмо руководству и указывают на серьезные проблемы в исследованиях и послеоперационной терапии. Каролинка заставляет их (!) извиниться и грозит им увольнением.

Ноябрь. Под давлением медиков, Каролинка вынуждена начать расследование.
Макиарини обручается с Бенитой и признается, что он входит в мировую группу VIP хирургов, с составе которой он-де оперировал чету Клинтон, Обаму, императора Японии, Римского Папу и Владимира Путина.

У Бениты появляются первые сомнения.

Апрель 2015. Расследование в КИ признаков подлога не обнаружило.
Июнь. Бенгт Гердин, профессор медицины из Упсальского универа, предоставляет результат независимого расследования с более 30 пунктами описывающими подлог и несовпадения.

Август. Каролинка проводит второе расследование и снова оправдывает Макиарини, однако отмечает, что работы Макиарини не соответствуют всем научным и медицинским практикам института.

Ноябрь. Макиарини освобождают от профессорской должности.

Макиарини намерен жениться на Бените, но он разведен, а она католичка, поэтому он обещает заполучить разрешение от Папы Римского. На свадьбу планирует пригласить Владимира Путина, а так же чету Клинтон, Обама, Саркози, Рассела Кроу, Римского Папу и Элтона Джона. Бенита скептична.

2016, январь. Журналистские расследования ставят под вопрос послужной список Макиарини. Кто стоит за расследованием? Прозревшая к тому времени Бенита.

Как произошло прозрение? Она просто получила список поездок Римского Папы: ...

... на время их свадьбы в США, у него была назначена официальная поездка в Англию.

Жена Андреа Бочелли (который по словам Паоло должен был петь на их свадьбе), расхохоталась в телефонную трубку.
Бенита сняла с себя розовые очки, вынула из шкафа свои призы за журналистику.

Oна пошла звонить всем бывшим работодателям жениха. В нескольких университетах, о Макиарини не знали вообще…

Бенита желает объяснений и наносит неожиданный визит по домашнему адресу жениха в Барселоне, где он должен был находиться в то время.

Дверь открывает женщина с двумя детьми, которые называют Паоло папой…

1 февраля. Под давлением журналистов, КИ признает несовпадения в работе и результатах.
22 февраля. Готовится приказ об увольнении.
26 февраля. Вскрывается подлог с экспериментами на животных.

Март 2016. Все работы Макиарини подвергаются тщательной ревизии. Статьи отозваны.
23 марта. Макиарини уволен.
26 марта. Суд и слушания по подозрению вины в смерти пациента.

31 августа. Репутация Каролинки летит в тартарары, смещение руководства.

30 сентября 2017. Разгромный рапорт доказывающий подлог.
11 окрября. На Шведском телевидении выходит документальный фильм “Эксперименты”, результат шведского журналистского расследования.
12 октября. Уголовный процесс по делу в Швеции прекращен за недостатком доказательств.

Макиарини покидает Швецию и продолжает практиковать в Краснодаре, оперирует как в России, так и в Турции.

Ноябрь 2019. Макиарини приговаривают к тюремному заключению в Италии.

Как же звезда регенеративной медицины докатился до жизни такой? В чем подлог? Почему умерли пациенты?

По словам Макиарини, его мечтой было избежать операций и использовать стволовые клетки для восстановления органов пациента прямо в организме, т.н. клеточная терапия.

Принцип следующий. У погибшего донора изымается орган, промывается в спец. растворах, которые убирают все собственные клетки, и в конце концов остается только соединительная ткань, или полужёсткий остов органа. После того, остов окунают в раствор стволовых клеток.

Клетки забирают у пациента, которому будет произведена трансплантация. Те клетки выращивали в лаборатории на специальных средах с разными активирующими веществами. Остов с нанесенными на него донорскими клетками пересаживают пациенту взамен поврежденного органа или его части.

По свидетельству исследователей из Краснодара, их собственные опыты были успешны при пересадке диафрагмы у мышей. Эту процедуру разработала исследовательница Елена Губарева.

В Сочи, в питомнике приматов, эксперименты планировались провести на обезьянах. Это должно было быть последним шагом до получения разрешения на проведение процедуры на людях.

Так заведено. Сначала мыши, потом приматы, потом люди.

Но Паоло не всегда работал по этой схеме. Все было с точностью наоборот: методики, которые Паоло тестировал в Краснодаре, он уже апробировал на людях в Европе…

Начало было положено в 2008м, когда к Паоло, в бытность его в Испании, обратилась Клаудия Кастильо, женщина с непрохождением воздушных путей.

Паоло взял трахею у свежего трупа, снял все клетки до остова, и погрузил остов в суспензию стволовых клеток из костного мозга больной.

Она была первым известным пациентом Макиарини. Операция удалась и к Макирини пришла слава. Он провел 10 трансплантаций по этой методе, втч молодой англичанке в госпитале Флоренции.

Сразу после этого, в 2011м, его перекупила Каролинка, и, частично, Краснодар.

Шведы - законопослушный народ, который верит в людей. Даже если врачи не до конца понимали принципы работы Паоло, они на 100% доверяли его честности и научному пониманию проблемы.

Однако, не все шло так гладко. Из Европы стали приходить вести, что оперированные трахеи у некоторых из 10 пациентов стали сдавать и деформироваться. Поэтому, Паоло решил отказаться от донорских трахей и перейти на пластиковый каркас, вместо остова из соединительной ткани.

В остальном, процедура со стволовыми клетками оставалась прежней.

Первым пациентом в этой группе стал мужчина из Исландии с раком трахеи, ему давали максимум 6 месяцев. Причиной была уже не опухоль, а нанесенные ею и несколькими операциями травмы воздушных путей.

Этическая комиссия в КИ дала добро на трансплантацию, как последний шанс по спасению жизни пациента.

Операция была тяжелой, т.к. это был первый раз когда использовался такой материал.
Пациент ее пережил, а врачи считали, что они пишут историю медицины.

В то же время, молодой англичанке из Флоренции становилось все хуже. Трахея не прижилась, она даже не срослась с тканями. Донорскую трахею изъяли, и на ее место поставили пластиковую, по методу примененному на исландском пациенте.

В теле пациентки, пластик, вместо здоровых клеток, быстро оброс грибками и бактериями. На месте его держали только швы, а не здоровая возобновленная ткань. Через два месяца, пациентка скончалась.
Врачи списали неудачу на качество пластика.

В это время, бельгийские ученые стали задавать вопросы напрямую КИ (такие же вопросы были и у меня, когда я узнала о деле Макиарини): КАК суспензия стволовых клеток костного мозга может магически переродиться в ткань дыхательных путей, образовать эпителий, кровеносные сосуды, ...

... мышцы, итд? Ладно, я не специалист в области. Но КАК???

Письмо КИ проигнорировало. Шла подготовка ко второй операции, мужчине из США пережившему рак. Он жил 4 месяца после операции. Списали на пластик.

Запланировали 2 новых операции в России. Методику модифицировали, пластик сделали более пористым. Его не просто орошали клетками, а давали полежать в клеточной суспензии. Американская компания, делавшая экспериментальные образцы, утверждала что ...

... кровеносные сосуды пациента должны сквозь него прорасти (КАК?!).

Но Макиарини знал, что даже новый материал был далек от совершенства, это было видно в лаборатории. Переживал ли он за пациентов? Да.

Но он хотел продолжать и надеялся на успех, ибо другого выхода улучшить технологию он не видел. Т.е., в КИ, под носом у этического комитета, шли эксперименты на людях. Смертельно больных.

Для следующей операции, Макиарини решил выбрать физически здорового пациента, т.к. он думал что часть неудач заключалась в том, что предыдущие пациенты были слишком больны. Такая пациентка нашлась в России.

КАК КИ дал разрешение на такую операцию при таких предварительных результатах, я не представляю.

Кандидаты на операцию записали видео с просьбами их прооперировать. “Победителем конкурса” отобрали учительницу из Питера и бывшую танцовщицу, Юлию Тулик, пережившую автокатастрофу.

Травма оставила Юлю без трахеи, но в остальном она была полностью здорова.

Перед операцией, Юля стала сомневаться в своем решении. Но ее, на камеру немецкого телевидения, уговорил российский хирург, который должен был ассистировать Макиарини.

В случае успеха, он встал бы в один ряд с мировым светилом. Он тоже всецело доверял Макиарини (и КИ) и специалистом в молекулярке и генах не был.
Позже, он глубоко раскается о поступке.

Трансплантация, до которой пластиковую трахею купали в клетках несколько дней.
Заражение. Коллапс. Новая операция. Месяцы мучений. Смерть. Не смертельно больной пациент, а молодая, практически здоровая мать маленького ребенка (которого она родила после аварии).

Практически одновременно с Юлей, был прооперирован молодой здоровый мужчина с дефектом трахеи после травмы, Александр Зозуля. Ему повезет: врачи быстро поймут что трансплантат не работает и его удалят. Александр будет единственным выжившим пациентом в этой истории.

После него, Макиарини прооперировал в Канаде двухлетнюю девочку с врожденным дефектом. Смерть от осложнений через 2 месяца.

Затем, в КИ - молодая гражданка Турции. Последний случай был со множеством осложнений, и в результате девушке приходилось чистить имплантат...

... (отсасывать слизь) каждые 4 часа. Она останется в отделении интенсивной терапии еще на три (!) года, а потом скончается в США в 2016.

Исландский пациент, тем временем, прожил уже год после операции.

Ему становилось все хуже, началось воспаление и кашель с кровью. Протез не работал. Чтобы облегчить дыхание, ему вставили стент - металлическую сетку, поддерживающую остатки своих дыхательных путей ниже трансплантата.

Но Паоло на той операции не было, он был в России…

В конце концов, организм мужчины тоже не выдержал и он умер от послеоперационных осложнений в январе 2014го, через 2.5 года после трансплантации.

В статье в Ланцете, Макиарини описал случай с исландцем как успешный: все срослось, образовалась новая ткань, никаких инфекций…

Четыре шведских хирурга точно знали, что никакого восстановления органа не было, т.к. они вели пациентов, пока Паоло гастролировал по миру. Они пошли к руководству в 2013м, и чуть не остались при этом без работы. Им грозили уголовным делом.

Годом позже, после смерти исландского пациента, вскрытие подтвердило все опасения. Признаков регенерации органа обнаружено не было, но было воспаление, фиброз, грануляция, и прочая. Пластик проел ткани, создал просвет в грудную клетку (фистулу) и повредил пищевод.

Кусок пластика сидел на живой ткани, пришитый синими хирургическими нитками. Он полностью отделился при легком нажатии.

В начале 2014, шведские врачи снова пошли к руководству, и в этот раз в большем числе, с результатами вскрытия и расследования в 400 страниц. ТИШИНА.

КАК после этого КИ не встал на дыбы, я могу объяснить только круговой порукой старых павлинов от медицины. Почему они не проинформировали коллег за рубежом, в той же Италии, Америке и России? Макиарини в это время все еще продолжал оперировать в Краснодаре, ...

... хотя его врачебная деятельность в Швеции была уже приостановлена.

Под давлением журналистов и публичной огласки, КИ таки назначил комиссию.
Вскрылось, что были подделаны эксперименты на животных (зачастую они вообще не проводились).

Что пятеро (!) пациентов (3 в Швеции, 2 в России) были прооперированы ДО ТОГО, как была прооперирована первая крыса!!

Что было недостаточно лабораторных испытаний. Что данные в публикациях были подтасованы. Что Макиарини знал о проблемах с пластиком.

Что стволовые клетки не дифференцировались. Он знал, но продолжал оперировать молодых, сильных людей, пока его не нагнал снежный ком фактов.

Он давал пациентам лошадиные дозы стероидов и различных факторов роста, что он считал должно помочь дифференциации клеток.

В пробирке - да, но не в живом человеке.

Похоже, он был как увлечен конечной идеей спасения жизней, что не видел себя со стороны, как и цены, которую платят его пациенты. Истории с журналисткой, Папой Римским и подделанным резюме не придали ему доверия.

Я была на слушаниях экспертной комиссии по этому делу в Упсале в 2015м, на которой выступал проф. Бенгт Гердин, сравнивший карты пациентов, а так же лабораторные журналы со статьями Макиарини, и написавший разгромный разбор его научной деятельности.

Никто из профессоров КИ не понимал, как они могли прошляпить такое под их крышей. Они свято верили в честность Макиарини. Упсальские молекулярщики и медики задавали жесткие вопросы, на которых у них небыли ответа. После была лекция о врачебной этике.

Однако, в августе 2015 ректор КИ его оправдал! Но не прокатило, демократия взяла верх и скандал поднялся нешуточный.
На фото светлый лик бывшего ректора КИ (Anders Hamsten), кадр из документального фильма SVT “Эксперименты”.

Фильм журналиста Буссе Линдквиста на шведском, к сожалению. Этот фильм, как и расследование Бениты, подняли волну, которая подмяла руководство КИ.

Руководство КИ, через почти три года после после начала скандала, наконец ушло в отставку.

Репутация Краснодарского центра, и молодой исследовательницы с мышиными диафрагмами загублена, как и многие годы интересных исследований. КИ же отряхнул перышки, и продолжает воспитывать нобелевских лауреатов.

Кто виноват в этой истории? Макиарини? КИ? Система? Все вместе?

Вот такая детективная реальность со стволовыми клетками и к чему может привести сочетание хайпа и гордыни.
Мог бы метод Макиарини сработать? Я думаю, что да. Просто бежал он впереди паровоза лет на 10.

И вот, что в результате может получиться, если пренебрегать первыми фазами лабораторных исследований. Ну и нарциссизм, вранье и воображение себя Господом, к хорошему тоже редко приводят.

На этой неделе все. О чем именно напишу через неделю пока не знаю, но ваш список хотелок у меня хранится под боком!

Всех обнимаю, и будьте здоровы!

@threadreaderapp unroll