Thread by @virusfantom

Moderna RNA aşısı hakkında bugün iki önemli açıklama:
1. İlk ara analizde birincil son noktaya ulaşıldı,
2. Normal soğutucu koşullarında (4C derece) sanıldığından daha uzun tutulabilmesi.
Biyotrknoloji sektöründe rekombinant aşı geliştiren bir virolog olarak açıklıyorum: 1/n

2/n
👉3. faz çalışmaları devam eden Moderna’nın mRNA-1273 isimli aşı adayında ilk ara analizde %94.5 etkinlik görüldü.
👉Bu veriler NIH (ABD ulusal sağlık enstitüsü) tarafından atanan bağımsız bir veri ve güvenlilik takip paneli (DSMB) tarafından açıklandı.

3/n
👉COVE ismi verilen bu 3. faz deneylerde ikinci dozdan en az 2 hafta sonraki takibe göre veriler değerlendi.
👉Bu ilk ara analizinde 95 Covid19 vakasından 90’ının plasebo gurubunda, 5’inin de aşı gurubunda olmasıyla %94.5 etkinlik istatistiksel olarak (p<0.0001) hesaplandı.

4/n
👉İkincil son nokta olarak da ciddi Covid19 vakaları analiz edildi ve 11 ciddi vakanın sadece plasebo gurubunda olduğu görüldü.
👉95 Covid19 vakasının 15’i yaşlılarda (65+ yaş) ve 20’si farklı etnik gruplarda görüldü (bu veriler aşının insan dağılımındaki etkisi işe ilgili)

5/n
👉Ciddi yan etkiler görülmedi bugüne kadarki aşı grubunda olanlarda görülmedi. En yaygın yan etkiler enjeksiyon noktasında ağrı (%2.7), halsizlik (%9.7), eklem ağrısı (%5.2), baş ağrısı (%4.5), ikinci dozdan sonra enjeksiyon noktasında ağrı (%4.1) ve/veya kızarıklık (%2).

6/n
👉Moderna gelecek haftalarda FDA’ye acil kullanım yetkisi (EUA: Emergency Use Authorization) için başvurmayı planlıyorlar. Bunun için ikinci dozdan sonra 2 ay sürelik bir takip verilerini bekliyorlar.
👉2020 sonuna kadar 20milyon doz ABD için planlanıyor.

7/n
👉2021 senesinde de dünya çapında yarım ila 1 milyar doz planlanıyor.
👉COVE 3. faz deneyleri 30bin toplam gönüllüde, aşı grubu 100ug (mikrogram) doz mRNA-1273 isimli RNA moleküllerini 1 ay ara ile 2 ayrı enjeksiyon halinde veriliyor.

8/n
👉Pfizer/BioNTech’ten farklı olarak, Moderna RNA aşısı virüsün S kılıf proteininin prefusion (yani virüs hücre ile birleşmeden önce) halini oluşturuyor.
👉S-2P ismi verilen S kılıf proteininin bu halini oluşturmak için yüzeyde 2 tane Prolin aminoasiti var (2P ismi oradan).

9/n
👉Böylece bağışıklık virüsün hücre ile birleşmeden önceki halini tanıyabilecek (açıklama: virüslerin çoğu hücreye bağlanırken kılıf proteinlerinde konformasyon değiştirirler. Aşıların bu değişik konformasyonları tanıması önemli).

10/n
👉Bugün açıklanan ikinci önemli haber de Moderna’nın bu aşısının normal soğutucularda (2 ila 8C derecede) önce sanılandan (7 gün) daha uzun muhafaza edilebilmesi (30 gün).
👉 -20C derecede 6 ay, oda sıcaklığında 12 saat stabilliğini koryabiliyor.

11/n
👉Moderna, çoğru yerde aşının -20C derecede 6 ay muhafaza edileceğini planlıyor ve böylece dağıtım ağının çok daha kolay olabileceğini tahmin ediyor.
👉Hatırlatma: RNA aşıları nanolipidler içerisine paketlenerek deltoid omuz kasına enjekte ediliyor.

12/n
Pfizer/BioNTech aşısı ve RNA aşıları hakkında önceki tvit serisi için bkz:

https://twitter.com/virusfantom/status/1325818156472922123

n/n
RNA aşıları ve bunların onaylanması hakkında yaptığım video için de bakınız:

https://twitter.com/virusfantom/status/1325882960340377601

n+1 Moderna COVE isimli klinik deney çalışmalarının protokolünğ merak edenler buradan okuyabilir: modernatx.com/sites/default/…

n+2
Yukarıda bahsettiğim S-2P prefusion konformasyonunu biraz daha açmak istiyorum:
👉Dediğim gibi, bazı virüsler hücreye bağlanırken konformasyon (şekil) değiştirirler. SARSCOV2 değişikliğini prefusion (bağlantı öncesi) ve postfusion (bağlantı sonrası) olarak görsele bkz.

n+3
Bahsettiğim gibi, Moderna aşı için prefusion konformasyonunu seçmiş. Bu konformasyonun stabilliği ve üretkenliği için 2 tane Prolin aminoasiti mutasyonu eklendi. Görselde 3 boyutlu SARSCOV2 kılıf proteininde bunu kırmızı toplarla F817P ve A942P olarak görebilirsiniz:

n+4
F817P ile A942P ne demek?
817 no’lu aminoasit Fenilalanin (F) yerine Prolin (P), ve 942 no’lu aminoasit Alanin (A) yerine Prolin (P) aminoasitleri konmuş. Prolinler genelde konformasyona stabillik sağlarlar ve beta-dönüşü dediğimiz bir kıvrım oluştururlar.