Thread by @RafaelPolidoro2

Vamos ao fio das vacinas em fase 3 e algumas explicações, mas como vai ser longo, eu possivelmente vou dividir. Lembremos q isso é uma simplificação, a plataforma é desenhada pra isso.
Uma pergunta q repete em tweets é tipo de imunização 1/n

Imunização passiva, ex: anticorpos transplacentários, colostro, soro convalescente. Efeitos - proteção imediata; curta duração; podem causar doenças do soro.
Imunização ativa, ex: vacinação e infecção natural. Efeito duradouro (varia) 2/n

Antecipando a pergunta - vacinação é frequentemente superior à infecção natural porque esta pode ser a qualquer proteína viral, pode ser inadequada quando o vírus combate a resposta imune, pode ñ ser neutralizante, etc; já as vacinas são desenhadas pra serem efetivas. 3/n

Células B (e variações) fazem anticorpos, complexo proteíco capaz de se ligar a um antígeno e neutralizar o sítio de ligação, lisar, facilitar destruição, etc.
Patógenos intracelulares se escondem de anticorpos e só se expõem na hora de sair e de re-entrar. 4/n

Linfócitos citotóxicos em geral são capazes de perceber células infectadas por sinais de estresse (que o vírus tenta barrar). Ademais, todas as células no corpo apresentam antígenos do q está sendo produzido, incluindo proteína do vírus. Então o vírus nunca fica invisível. 5/n

As vacinas mais eficazes q temos o são graças aos anticorpos. Quando o patógeno sofre pressão seletiva, os q sobrevivem o fazem por mutações nas proteínas mais "visíveis" e assim escapando do sistema imune e das vacinas. Idealmente, vc quer resposta T e B numa vacina 6/n

Possivelmente, como o Rolf Zinkernagel costuma dizer, células T não seguram memória por mto tempo. Já as B seguram. Então é possível uma vacina funcionar bem no começo e "menos bem" daí uns 8 meses a 2 anos. Se o vírus muta o exterior, vc vacina de novo (influenza) 7/n

com uma variante das proteínas externas mais recentes e aproveita pra dar um reforço nas células T tb. As células T não citotóxicas "direcionam" a resposta imune pra fazer anticorpos mais neutralizantes, e citocinas de inflamação "apropriadas", podendo reduzir sintomas. 8/n

Para vacina SARS-Cov2 vc quer:
1) antígeno protetor - capaz de gerar mto anticorpo e neutralizante (papers de fase 1 e 2 das vacinas conhecidas)
2) Resposta Th1/Tc1 - resposta de células T q potencializam/complementam o item (1)
3) Evitar síndrome de inflamação aguda (COVID) 9/n

Nota 1- Th é célula T ajudante. E Tc é T citotóxica.
Nota 2 - o item 3 não precisa ser específico. Dexametasona tenta fazer isso, por exemplo. Eu teorizo q o efeito adjuvante das vacinas tb possa, uma vez q "dessensibiliza" as células q ampliam a inflamação pulmonar 10/n

Coincidentemente, das 5 vacinas em fase 3 nos EUA, 4 possuem foco intracelular. 2 de mRNA modificado (Pfizer e ModeRNA), 2 de vetor viral (Johnson e Johnson e Astraneca) e 1 de proteína recombinante/nanopartícula (Novavax). 11/n

Existem mais de 180 vacinas em andamento contra SARS-Cov2. O tempo de proteção e efeito colaterais de médio e longo prazo não estão sendo respeitados, portanto o FDA (órgão dos EUA q regula a produção das vacinas), fez regras estritas e nasceu a Operação Warp Speed. 12/n

Geralmente um teste clínico de fase 1 dura poucos meses, tem pouca gente, saudáveis, e testa a dose tolerável;
fase 2 dura de meses a 2 anos e testa centenas de pessoas, resposta imune e efeito colateral de curto prazo.
fase 3 de 1 a 4 anos, testa milhares vacina vs placebo 13/n

A fase 3 é desenhada de forma a pegar efeitos colaterais raros e de longo prazo. No caso de vacinas de ácidos nucléicos, q n tem nenhuma aprovada e testada por muito tempo ainda, há chance de desencadear auto-imunidade. Lembrando q testes atuais sugerem q são seguras nisso 14/n

Auto-imunidade é qdo o corpo começa a ver partes de si próprio como patógeno e combater, causando perda de função em sistemas do organismo. É difícil precisar qdo e pq começa (em caso genético é + fácil), mas anticorpo anti-ácido nucléico tem associação c auto-imunidade 15/n

Agora falando da Operação Warp Speed (OWS), proposta em abril de 2020 na tentativa de distribuir 300mi doses de vacina anti-SARS-cov2 até o fim do ano, pode ser revolucionária para desenvolvimento de drogas e vacinas pra todo o sempre, talvez um legado positivo da covid 16/n

a ideia era Jusceliana - condensar 15 anos em 10-18 meses. Permite começar a produção/venda da vacina em escala industrial antes do fim dos testes; fusão de etapas das fases de testes clínicos (já existia, incomum); e o compartilhamento do Data Safety Monitoring Board (DSMB) 17/n

dentre as várias vacinas em teste clínico, os efeitos colaterais se ocorrem em uma vacina, as outras podem ver se no seu teste clínico tb ocorreu. A Pfizer tem seu próprio DSMB. O compartilhamento deixa possíveis efeitos colaterais mais fáceis de detectar, apesar de corrido 18/n

Acho q vou parar por aqui pq tá enorme. Daí falo das vacinas específicas num outro fio, pode ser? Pra quem chegou até aqui, meu obrigado pela atenção. Eu n tenho as respostas, mas podem mandar perguntas q eu ajudo com as minhas próprias, hahaha. Abraço