Thread by @dweisa

1/ Этод тред основан на работах Эстер Асо, PhD, из Университета им. Помпеу Фабра, в настоящее время она Ассоциированный Профессор фармакологии в Университете Барселоны.

2/ Ее исследовательская работа в течение последних 15 лет была сосредоточена на изучении роли эндоканнабиноидной системы в психических заболеваниях и, особенно, на терапевтическом потенциале каннабиса против нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.

3/ В результате этого исследования она опубликовала 20 научных статей, связанных с каннабиноидами, и участвовала в многочисленных исследовательских проектах, финансируемых государственными и частными фондами.

4/ Член Испанского общества исследований каннабиноидов с 2004 года, она была членом Совета директоров с 2011 по 2015.

5/ За последние 15 лет накапливались научные данные, большинство из которых было получено на экспериментальных моделях, которые подтверждают гипотезу о том, что некоторые каннабиноиды могут быть полезными для лечения болезни Альцгеймера.

6/ Болезнь Альцгеймера - наиболее частая форма деменции в пожилом возрасте.

7/ По оценкам, в настоящее время от неё страдают около 50 миллионов человек во всем мире, и эта цифра может удваиваться каждые 20 лет, в основном из-за продолжающегося роста продолжительности жизни в нашем обществе.

8/ Это заболевание, приводящее к сильной потере трудоспособности, характеризующееся прогрессирующим ухудшением когнитивных и умственных способностей.

9/ Первоначально это вызывает проблемы с запоминанием слов, разговоров или недавних событий и может сочетаться с апатией и депрессией.

10/ По мере прогрессирования заболевания у пациента возникают проблемы с общением, он путает людей и события, пространственная и временная дезориентация и изменения в поведении, которые могут включать агрессивность.

11/ Примерно через 10 лет после появления этих симптомов физическое ухудшение обычно очень сильно. требующий постоянного внимания во всех повседневных делах, и неизбежно приводит к смерти пациента.

12/ Длительное заболевание требует огромных эмоциональных затрат от пациента и его или ее родственников, а также огромных экономических затрат для систем здравоохранения и социальной помощи.

13/ Несмотря на многочисленные усилия, предпринятые в области фармакологических исследований против болезни Альцгеймера за последние 30 лет, сегодня немногочисленные методы лечения могут приводить к дискретным улучшениям на когнитивном и функциональном уровне.

14/ Они никоим образом не останавливают и не обращают вспять нейродегенеративный процесс, связанный с болезнью Альцгеймера.

15/ Из-за ограничений возможностей этих лекарств существует насущная потребность в более эффективных терапевтических средствах для лечения растущего числа людей, страдающих этой деменцией.

16/ В этом смысле научное сообщество прилагает все усилия, чтобы найти новые методы лечения, которые могут уменьшить воздействие этого заболевания.

17/ В настоящее время проводится до 400 активных клинических испытаний для оценки различных экспериментальных методов лечения, ориентированных в целом на облегчение некоторых молекулярных изменений, описанных в ходе болезни Альцгеймера.

18/ Для желающих углубиться в биологические процессы - ссылка на источник
fundacion-canna.es/en/therapeutic…
Для всех остальных скажу, что учёные нашли несколько патологических механизмов с некоторой степенью уверенности прводящих к деменции.

19/ Эти патологические процессы связаны с гибелью нейронов и последующим прогрессирующим ухудшение психических функций. Другие экспериментальные методы лечения пытаются оценить, может ли уменьшение воспалителения и окислительного стресса, предотвратить прогресс заболевания.

20/ Однако на сегодняшний день ни один из этих экспериментальных подходов не был полностью успешным, и одобрение новых лекарств для лечения болезни Альцгеймера в ближайшее время не ожидается.

21/ Неудача этих терапевтических стратегий может быть связана с тем, что во многих случаях они были протестированы на пациентах на средних или поздних стадиях заболевания, когда возможности обращения вспять нейродегенеративного процесса более ограничены.

22/ Таким образом, поиск маркеров раннего выявления заболевания стал еще одним фундаментальным принципом исследования болезни Альцгеймера, поскольку он должен облегчить вмешательство на ранних стадиях процесса и, таким образом, увеличить шансы на успех.

23/ Но кроме того, вполне вероятно, что тот факт, что большинство этих методов лечения, были разработаны так, чтобы воздействовать только на одно патологическое событие из многих, которые происходят во время начала болезни Альцгеймера, также способствовали этому провалу.

24/ По этой причине новое научное направление поддерживает поиск новых методов лечения болезни Альцгеймера с множеством мишеней, способных одновременно изменять основные патологические события, определяющие прогрессирующее функциональное ухудшение состояния пациентов.

25/ В этом контексте терапевтический потенциал каннабиноидов против этого заболевания вызывает все больший интерес, что подтверждается растущими доказательствами, демонстрирующими улучшение симптомов Альцгеймера на моделях заболевания после воздействия этих соединений.

26/ Это улучшение может быть связано с влиянием каннабиноида на процессы, связанных с поражением нейронов, а также воспалением и окислительным стрессом, среди прочего, как описано в следующих абзацах и в некоторых научных обзорах по этому вопросу.

27/ Ранние доказательства того, что каннабиноидные соединения могут быть полезны против болезни Альцгеймера, были получены при изучении состава эндоканнабиноидной системы (система существующая в мозгу, действующая на человека подобно марихуане), при вскрытии головного мозга…

28/ …пациентов, страдающих этим заболеванием.

29/ Таким образом, исследовательские группы доктора Хулиана Ромеро и доктора Марии де Себальос, оба расположенные в Мадриде, первыми описали увеличение экспрессии каннабиноидного рецептора в клетках микроглии (отвечающих за модуляцию воспалительных процессов в головном мозге,…

30/ …помимо других защитных функций), которые активируются вокруг амилоидных пластинок, характерных для болезни Альцгеймера. Эти наблюдения были впоследствии подтверждены другими исследователями и моделями болезни на животных.

31/ Точно так же широко продемонстрировано и признано, что в очагах воспаления наблюдается увеличение фермента, ответственного за деградацию эндогенного каннабиноида анандамида.

32/ С другой стороны, существуют некоторые разногласия по поводу влияния на болезнь Альцгеймера уровней каннабиноидного рецептора, в большом количестве имеющегося в головном мозге и выполняющего важные функции в контроле активности нейронов в физиологических условиях.

33/ Некоторые исследования показали повышение активности этого рецептора на ранних стадиях заболевания с последующим заметным снижением его уровня на поздних стадиях.

34/ Однако другие исследования не смогли найти значительных различий в уровнях рецептора между мозгом людей с болезнью Альцгеймера и здоровыми людьми.

35/ Однако это противоречие не снижает интереса к влиянию на активность рецептора в случаях болезни Альцгеймера, учитывая его защитный характер и его участие во многих процессах, которые затрагиваются в течение болезни.

36/ Фактически, недавнее исследование, проведенное нашей исследовательской группой, показало, что этот рецептор играет фундаментальную роль в прогрессировании болезни Альцгеймера, поскольку его устранение с помощью методов генетической манипуляции приводит к ускорению…

37/ …дегенеративного процесса и приводит к преждевременной смерти животного с моделью болезни Альцгеймера.

38/ Стоит отметить, что ограниченные клинические данные, полученные на сегодняшний день, также подтверждают полезность каннабиса для смягчения некоторых поведенческих изменений, связанных с болезнью Альцгеймера.

39/ Таким образом, четыре клинических испытания, проведенных с небольшой группой пациентов на поздних стадиях заболевания, получавших в течение нескольких недель аналог дельта-9-тетрагидроканнабинола (ТГК), привели к снижению возбуждения и агрессивности и увеличению массы тела…

40/ …у пациентов, ранее отказывавшихся от еды.
Как упоминалось выше, именно результаты, полученные на экспериментальных моделях заболевания, предоставили наибольшее количество доказательств потенциальной пользы каннабиноидов при болезни Альцгеймера.

41/ Таким образом, многочисленные исследования показали, что стимуляция рецепторов синтетическими или природными каннабиноидами (THC и каннабидиол или CBD), снижают нервную токсичность специфического белка Aβ найденого при болезни Альгеймера, повышая жизнеспособность…

42/ …нейронов в культуре и защищая от когнитивных нарушений, вызванных этим белком у животных, которым его вводили.

43/ Важно отметить, что во всех случаях дозы каннабиноидов, которые были протестированы на экспериментальных моделях, были намного ниже, чем дозы, вызывающие характерные психоактивные эффекты употребления каннабиса.

44/ Эта защита нейронов от белка Aβ может быть связана, с одной стороны, со способностью каннабиноидов активировать рецептор, способствующий выведению этого белка и уменьшать вызываемую белком Aβ гибель клеток, а с другой стороны, к стимуляции образование новых нейронов (как…

45/ …все знают - "нервные клетки не восстанавливаются" - похоже, это не совсем так) и поддержанию синапсов, которые имеют решающее значение для правильной связи между нейронами.

46/ Кроме того, защитный эффект каннабиноидов против белка Aβ также может быть связан с их способностью смягчать другие вредные эффекты, вызванные этим белком, помимо прямого токсического воздействия на нейроны.

47/ Таким образом, воспалительный ответ, вызванный присутствием белка Aβ, который, когда он становится хроническим, вреден для ткани мозга, уменьшается после введения каннабиноидов, такой как ТГК, эндоканнабиноиды или некоторые синтетические аналоги.

48/ Точно так же КБД, механизм действия которого полностью не выяснен, обладает противовоспалительными свойствами на моделях болезни Альцгеймера.

49/ Аналогичным образом, некоторые данные указывают на снижение окислительного стресса, вызванного белка Aβ, после введения КБД, ТГК и синтетических аналогов, так что они защищают клеточные структуры, наиболее уязвимые к окислительному повреждению.

50/ Другими плюсами в результате использования каннабиноидов при болезни Альцгеймера, будут улучшение сосудистой дисфункции при Альцгеймере, и способность поглощать глюкозу, способствуя притоку кислорода и питательных веществ, необходимых для нормального функционирования мозга.

51/ Кроме того, некоторые каннабиноиды могут регулировать передачу нервного импульса, либо изменяя те же терапевтические мишени, что и лекарства, одобренные в настоящее время для лечения болезни Альцгеймера.

52/ Либо они изменют баланс между нейрональной возбуждающей и замедляющей активностью, который нарушается во время нейродегенеративного процесса, связанного с болезнью Альцгеймера.

53/ Все эти эффекты вместе будут способствовать когнитивному улучшению, наблюдаемому после введения природных каннабиноидов, включая ТГК и КБД, или синтетических веществ в нескольких моделях болезни на животных.

54/ Принимая во внимание все упомянутые выше научные данные и сложность болезни Альцгеймера, кажется очевидным, что способность каннабиноидов модулировать параллельно многие изменения, происходящие в течение этого заболевания, потенциально дает им терапевтическое преимущество…

55/ …перед существующими методами лечения и другими экспериментальными методами лечения. Основываясь на текущих знаниях, оптимальным подходом было бы использование комбинаций каннабиноидов, ТГК и КБД.

56/ Однако, несмотря на многообещающие доклинические результаты, достигнутые на сегодняшний день, все еще существует ряд нерешенных проблем, которые потребуют интенсивных исследований в будущем, чтобы с гарантией приблизить эту терапевтическую альтернативу к пациенту.

57/ Во-первых, необходимо будет более подробно узнать механизмы действия этих каннабиноидных соединений на животных моделях болезни Альцгеймера, чтобы попытаться оптимизировать будущие методы лечения.

58/ Во-вторых, необходимо добиться прогресса в клинических исследованиях с пациентами, что, несомненно, будет самой большой проблемой.

59/ Это потребует разработки контролируемых клинических испытаний для оценки эффективности, но также и безопасности каннабиноидов на достаточном количестве пациентов, чтобы можно было сделать статистически значимые выводы.

60/ Желательно в первую очередь рассматривать пациентов на ранних стадиях этого заболевания, чтобы увеличить шансы на успех.

61/ Все это требует приверженности, усилий и координации всех вовлеченных сторон: исследователей, медицинского персонала, пациентов, производителей каннабиноидов и финансовых агентств. Задача сложная, но очень мотивирующая производителей каннабиноидов и финансирующие агентства.

@threadreaderapp unroll