Thread by @OlgaVPettersson

Как вы в эту субботу, милые твиттеряне? Подарки на Новый год уже купили?

Давно меня просили написать тред о СТАРЕНИИ. Как и в случае с тредом про наследственность, сами напросились, лапочки мои сладкие!

Завариваем кофе, ищем удобный уголочек, и начинаем нашу сказку.

2. Попытаюсь все объяснить легонечко, не вдаваясь в глубокие дебри.
Тема не самая легкая, посудите сами: генов отвечающих за цвет глаз 16, за диабет 2го типа минимум 30, за шизофрению минимум 200, а вот за долголетие, по различным подсчетам - 300-700.

3. Итак, ученые давно изучали вопрос, почему мы стареем?
Гиппократ считал, что с возрастом организм теряет тепло и воду, становится холоднее и суше.
Аристотель считал, что при рождении нам дано определенное количество энергии души, которая со временем расходуется до нуля.

4. Одни философы считали, что мы умираем не от старости, а от болезней. Другие считали, что болезни и старость идут рука в руку.

Сейчас, в эру геномных исследований, ученые всерьез озадачились генетическими причинами старения. Почему некоторые люди живут дольше других?

5. Почему некоторые люди, даже в голубой старости, остаются здоровыми и психически, и физически?

Передается ли это по наследству? Какие гены задействованы? Можно ли повлиять на процесс и научиться продлять жизнь?

6. Начнем по порядку, для этого надо понять, что меняется в организме с годами.
Тут важны два фактора - изменения в самом теле и воздействие окружающей среды (не только питание и подвижность, но и солнечное излучение, состав воздуха, воды, итд).

7. Что меняется в теле?
1. Клеточное старение
А. Есть такая штука как “предел Хейфлика”: большинство клеток тела за свою жизнь могут правильно делиться не более 50 раз. После того, любое деление клетки (и копирование ее ДНК) будет происходить с серьезными ошибками.

Б. Кроме того, со временем, наши клетки становятся более подвержены влиянию свободных радикалов. Главный наш враг, это кислород.

Жить без него мы не можем, но он невероятно токсичен. В теле, О2 распадается на одиночные атомы О с непарными электронами.

9. Они окисляют все, что на их пути встречается - их неприкаянные электроны безумно жаждут найти себе пару в любой мимо проходящей молекуле. Реактивные атомы кислорода окисляют компоненты клеточных стенок, белки и ДНК.

10. С ними хорошо справляются наши антиоксиданты, те же цитохромовые белки в митохондриях - они связывают бешеные одинокие атомы О с атомами водорода и делают из них водичку.

11. Но с возрастом, под действием солнца, стресса, поганого питания, курения, итп, этих радикалов становится больше, а системы защиты клеток работают все хуже. Это одна из причин нашего клеточного старения.

12.
2. Гормональное старение
В буйной юности, гормоны у нас лезут из ушей. А вот после 40, уровни наших половых гормонов постоянно падают, а так же меняется баланс между ними. Это приводит к снижению мускульной массы, нам сложнее поддерживать вес, ...

13. ... кости становятся более хрупкими, наша кожа становится суше.

3. Физическое старение
Владельцы машин знают, что после определенного пробега, автомобилю необходимо менять некоторые детали - приводной ремень, тормозные диски, итд. То же и в нашем теле.

14. Со временем, мы вырабатываем запас прочности наших зубов, суставов, связок, межпозвоночных дисков, мышц, итд.

4. Метаболическое старение
Мы это то, что мы едим. Еду наши клетки пускают на продукцию энергии.

15. Как в случае с любым органическим топливом, после производства энергии остаются продукты распада. Некоторые, водорастворимые, выходят из нашего тела с мочой. Другим нравится растворяться в жирах и оседать в печени и жировых тканях.

16. Третьим особо нравятся кости и прочие уютные местечки. Чем больше таких продуктов накапливается, тем выше нагрузка для наших систем защиты, у которых уже масса проблем с радикалами, меняющимися гормонами, поддержкой мышц и суставов в должном виде, итд итп.

17. Так мы и стареем.

Есть ли в старении генетический компонент?
Угу, те 300 - 700 генов, о которых я писала в начале.

Почему их так сложно изучать? Они тесно взаимосвязаны и задействованы практически во всех важных процессах в теле.

18. Это бихоимические каскады TOR, FОХО, MAP, зверски сложный регион иммунного ответа MHC, и прочая.

Важно разделить две вещи: генетика старения, и генетика здорового старения.

19. Одно дело дожить до 80 с букетом болезней и сознанием трехлетнего ребенка.
Другое дело - танцевать танго в 95, щелкать кроссворды и быть здоровее собственного зятя.

20. Ученые посчитали, что более 90% людей старше 65 имеют как минимум одно хроническое заболевание, связанное с возрастом, более 70% имеют минимум два, итд.
Какие болезни считаются возрастными? Диабет, рак, деменция, Альцгеймер, сердечно-сосудистые, высокое давление, артрит, итд

21. Очень невелик процент людей которые сохраняют ясную голову до столетнего возраста, и еще меньше % столетних людей, у кого к тем годам нет какой-либо другой хронической болезни. Такие люди необходимы для исследователей, как точка отправления для изучения долголетия.

22. У 100 - 120 летних психически здоровых людей, в отличие от более молодых и больных стариков, найдены генетические маркеры в иммунных генах (HLA-DRB1). O HLA мы как-нибудь поговорим на досуге, это очень интересный кусок нашей ДНК.

23. Но что интересно, и у азиатских, и европейских старейшин, очень схожи мутации в этих иммунных регионах.

Похоже, что их варианты в иммунных генах, в сочетании с другими полезными мутациями (например, в митохондриях, о чем я писала на прошлой неделе), ...

24. ... дают им защиту как в процессах клеточного, так и метаболического старения.
Свободные радикалы и вредные метаболиты у них обезвреживаются лучше, а клетки лучше справляются с исправлением поломок в хромосомах, которые возникают при клеточном делении.

25. У них так же уравновешена продукция инсулина, хорошо регулируется уровень холестерина, итд.

Пока эти исследования находятся на стадии поиска иголки в сене, по типу прочесывания вилкой стога сена размером с Новую Землю. Но начинать с чего - то надо!

26. Единственно ясно, что долгожительство передается по наследству. По какой линии точно не совсем понятно (есть предпосылки считать, что по материнской), но дети долгожителей зачастую сами доживают до очень преклонного возраста.

27. Есть ли лекарство от старости?
Ой, ребят. Тут опять чушь, муть и компот, т.к. большинство работ делают на дрожжах, червях, мухах и мышах (от простых геномов к сложным). Смотрели, что будет, если поддерживать/активировать определенные биохимические системы.

28. Оказалось, поддерживая одно, часто рушилось другое. Люди не мыши и не черви - живем мы в разы дольше, и хоть и биохимия и генетика у нас и похожи на мышиные, но все-таки со своими особенностями.

29. На мухах->мышах тестировали тот же метморфин, о котором писал @dweisa в контексте диабета, threadreaderapp.com/thread/1305573…. Он может помочь отложить начало деменции, но он попутно и снижает уровень тестостерона у мужчин, ...

30 ... противопоказан людям с болезнями почек и сердечной недостаточностью, да и имеет массу других побочек.
Т.е. препарат далеко не универсальный.

31. Рассматривался вариант с разными иммуномодуляторами, но они кроме устаканивания иммунной системы, у людей они могут повышать риск возникновения раковых опухолей. Короче, одно лечим, а другое калечим.

32. Исследования идут, но выводов делать слишком рано.
На поприще регуляции процесса старения, мы не на много отличаемся от теоретического неандертальца, которого попросили бы описать принцип работы двигателя внутреннего сгорания по детскому рисунку.

33. Вы спрашивали, можно ли повлиять на теломеры, чтобы замедлить старение? См. тред о теломерах, в закреплённом в профиле списке. Похоже, что у пожилых людей с Альцгеймером, ближе к теломерам накапливаются повторные участки ДНК, которых у здоровых долгожителей не наблюдались.

34. БАДами теломеры не удлинишь, а вот предотвратить их разрушение можно при помощи разумного ЗОЖ.
Что может продлить жизнь, с точки зрения ученых? Отказ от сигарет, умеренная физическая активность, сбалансированное питание, сон, свежий воздух и отдых после стрессовых ситуаций.

35. Ага, легко… 😅 Курить я бросила, а вот спать не научилась...

Все, котятки, хватит.
Для продвинутых, хорошие статьи на английском:
- история геронтологии> rcpe.ac.uk/journal/issue/…
- генетика здорового старения, обзор> nature.com/articles/s4225…

36. На той неделе будет сказка о вирусе ветрянки, в догонку треду о вакцинации против нее от замечательного @A_Ra_Berlin

https://twitter.com/A_Ra_Berlin/status/1335134329975021570

.

37. Еще у меня прям чешутся лапы написать тред о вреде употребления перекиси водорода вовнутрь, а то я тут недавно во внешний тред заглянула, и мне совсем поплохело.

Ну а под Новый год я обещала тред об истории проекта “Геном Человека”.

Будьте здоровы, дорогие мои!

@threadreaderapp unroll