Thread by @izabellapena1

Vacinas de RNA mensageiro: mensageiros da esperança! @NatureBiotech comentando sobre os componentes da vacina, as 3 décadas de desenvolvimento (TRÊS DÉCADAS!!) e a esperança que vai além da pandemia da covid19. Siga o 🧶, traduzindo e simplificando pra vcs

https://twitter.com/EricTopol/status/1344084830942720005?s=20

Há um ano quem imaginaria que vacinas de mRNA seriam a esperança pra gente sair da maior crise de saúde pública do século? Uma tecnologia relativamente nova, anteriormente testada apenas em 1800 pessoas.

é incrível que em menos de 12 meses, dois testes clínicos testaram vacinas de mRNA contra a covid19 em um total de 74000 pessoas (Moderna e Pfizer/BioNTech) com eficácia impressionante (~94%), incluindo em idosos (>65 anos). No caso da Moderna a eficácia para >65 anos foi de 86%.

A esperança se consolidou com a autorização do FDA para uso emergencial. Isso nos faz sonhar com uma nova era da ciência e tecnologia na qual vacinas podem ser desenvolvidas muito mais rapidamente, com auxilio de biologia computacional e manufaturada por demanda

Essas vacinas contem um mRNA modificado, encapsulado em uma nanopartícula lipídica (tipo um óleozinho). Ambas são administradas por injeção intramuscular e em regime de duas doses (2a injeção da Pfizer é 21 dias após a primeira dose e a 2a injeção da Moderna é 28 dias após a 1a)

Outras vacinas de RNA também estão sendo testadas para a covid: a CVnCoV da CureVac acabou de iniciar um teste de fase 2/3 e a Arcturus Therapeutics e Imperial College London estão começando um teste de fase 1.

Como toda grande descoberta científica, existe uma longa história e muitos anos de pesquisa até chegar até aqui. Não se desenvolve uma vacina de mRNA foda dessas assim do nada gente...

Sabia que na década de 1990, cientistas mostraram pela primeira vez que mRNA poderia ser injetado no músculo de camundongos, induzir a produção da proteína de interesse (codificadas por esse RNA) e induzir resposta imune celular? Essa história é antiga!

PORÉM alguns problemas freiaram o desenvolvimento dessa tecnologia: o sistema imune inato não gosta de RNA na forma pura circulando por aí e essas preparações iniciais induziram inflamação. O outro problema foi a instabilidade do RNA (degrada muito rápido, muito frágil).

Enfim EUREKA!!! Após muitos anos, em 2005, Katalin Karikó, Drew Weissman e colegas descobriram uma modificação química do RNA (adicionando umas pecinhas) que evitava a inflamação indesejada e também tornou a molécula mais estável. Resultado: maior produção da proteína-alvo.

O outro desafio era como fazer com que o RNA entre na célula. Os cientistas tentaram MUITAS coisas ao longo dos anos (vários tipos de liposomos, protamina, nano-emulsões, polímeros, etc). Até que, em 2012 um tipo de nanopartícula lipídica ionizada da Tekmira começou a ser testado

Essas são as partículas usadas hoje como base para entregar o RNA dentro da célula. Desde então, os cientistas de diversas companhias tem trabalhado com pequenas modificações químicas nas duas pontas do RNA para melhorar a estabilidade e regulação do RNA.

Ao contrário das vacinas de DNA, as vacinas de mRNA não precisam entrar no núcleo da célula e, portanto NÃO OFERECEM RISCO à integridade do genoma ou a alterar o material genético da célula.

Apesar de todos esses benefícios, por se tratar de RNA (que é muito menos estável que DNA e proteínas), precisamos de cadeias de frio mais complexas para armazenamento a longo prazo e distribuição. Lembra da vacina da Pfizer? Precisa de freezers -80...

https://twitter.com/izabellapena1/status/1336060979822489600?s=20

E por precisarem de -70 graus, transporte tem que ser em gelo seco

https://twitter.com/izabellapena1/status/1336109131254689792?s=20

As da Moderna precisam de freezer -20 (mesma temperatura do freezer de casa).
Isso faz com que essas vacinas sejam MAIS CARAS que as vacinas mais tradicionais como as de vírus inativado.

Além de ser esperança para eliminar a covid19 do planeta, estamos empolgados com essas vacinas de RNA pois elas podem ser uma forma nova de rapidamente desenhar e sintetizar vacinas contra um novo vírus/bactéria…

Por exemplo: mesmo se um corona completamente novo e assustador surgir por aí, os cientistas podem usar essas metodologias de desenho computacional do RNA e a cadeia de manufatura já estabelecida para fazer rapidamente uma nova vacina candidata.

A Moderna foi capaz de criar a vacina mRNA-1273 apenas SEIS SEMANAS depois da publicação do genoma do Sars-CoV2, é impressionante mesmo! O.o! Estaremos mais bem preparados para as próximas pandemias (que virão) por causa dessa tecnologia.

Em mais um ano da história das vacinas de RNA teremos centenas de milhões de pessoas vacinadas. Dados serão disponíveis aos cientistas e ao público por meio de iniciativas como o VAERS, Sentinel e outros.

Esses dados serão super importantes para ver quais são os raríssimos efeitos adversos dessas vacinas. E as próximas formulações poderão ser melhoradas caso seja confirmado que existem pessoas alérgicas ao PEG por exemplo, da vacina da Pfizer.

Saberemos em breve se essas vacinas podem ser usadas em crianças, mulheres grávidas e lactantes. Saberemos qual será a duração da imunidade a medida que infeções aconteçam (ou não) nos grupos vacinados nos testes clínicos e se a vacina previne transmissão.

Para agora, essas vacinas representam ESPERANÇA: O COMEÇO DO FIM DESSA PANDEMIA. E o advento de uma nova (e eu diria UMA ERA MARAVILHOSA) era no mundo das vacinas!

FELIZ ANO NOVO! :)

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