SURGIMENTO DE MUTAÇÕES PARA INICIANTES 👉
1. Vírus precisam invadir uma célula para usar algumas de suas estruturas como uma máquina copiadora.
2. Usando material em conjunto com o maquinário celular, o vírus produz milhões de cópias.
3. A copiadora não é perfeita, então +
... algumas cópias não saem exatamente iguais a original
4. Esses erros nas cópias (mutações) ocorrem aleatoriamente, mas, em geral, uma taxa mínima de erros a cada x número de cópias é esperada, dependendo do vírus e do gene copiado.
5. Alguns erros na cópia (mutações) +
..não vão afetar em nada o desempenho do vírus: seja a capacidade de gerar novas cópias, a de se transmitir ou a de infectar mais facilmente. Outras vão até prejudicar o vírus nessas capacidades. Essas tendem a simplesmente desaparecer, simplesmente porque as cópias originais +
..são mais capacitadas p/ se copiarem, transmitirem ou infectarem que as novas. É a teria de Darwin em tempo real.
6. O problema acontece quando um desse erros provoca uma alteração na estrutura de proteínas importantes que o vírus utiliza p/ se transmitir ou infectar células.+
..É como se o vírus aperfeiçoasse alguma ou algumas ferramentas que utiliza para chegar a outro hospedeiro e/ou invadir novas células.
7. Cópias com mutações favoráveis possuem uma vantagem adaptativa sobre as cópias originais e, portanto, tendem a prevalecer sobre essas +
..à medida que infectam novas células e novamente se copiam.
8. Qual a chance de acontecer um erro na cópia que favorece o vírus? É uma questão de probabilidades. Se é esperado a ocorrência de um erro (mutação) a cada x cópias, se você tem 10, 100 ou 1000 processos de cópias+
.. a chance de mutações acontecerem são de 10x, 100x e 1000x, respectivamente. Lembrem, nem todas serão mutações favoráveis. Supondo que em um paciente emergiu uma cópia mutante que acabou se sobrepondo sobre as originais, isso é garantia de sucesso? Claro que não, +
.. pois esse mutante ainda precisa se transmitir para outro indivíduo para se manter, porque o ciclo invariavelmente vai acabar naquele organismo, por resolução da doença pelo sistema imune (maioria das vezes) ou pelo óbito do paciente. Em suma, a mutante precisa passar adiante!+
9. Então, onde temos mais chance de ter mutantes circulando? Considere as variáveis: taxa de mutação (erros de cópia) esperada (isso é fixo, não podemos mudar), número de cópias ativas acontecendo (conseguimos modificar diminuindo o número de pessoas infectadas), e +
..número de oportunidades de transmissão (isso conseguimos mantendo as medidas individuais e coletivas de proteção). Logo, chance de mutante com vantagem adaptativa sobre original = n de mutações esperadas a cada x cópias X n de cópias sendo feitas X n de transmissões ocorrendo.+
Portanto, facilmente se compreende que a maior chance de aparecer um mutante são em contextos de muitas infecções e poucas medidas de controle.
E é isso mesmo.
Fim

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3 Feb
Preprint do grupo da Univ. de Maryland comparando resposta de IgG anti-S e Anticorpos neutralizantes após uma dose da vacina Pfizer ou Moderna em profissionais de saúde C/ covid prévia vs S/ covid prévia vs pacientes infectados e hospitalizados vs infectados e ambulatoriais. 1/3 Image
Aumento muito marcado de Ac neutralizantes em prof. saúde c/ covid prévia (ambos assintomáticos🟣 e sintomáticos⚫️) 14 dias após uma dose em comparação com prof s/covid🔴. Títulos ⬆️ inclusive aos de pctes c/ covid grave🟢 e muito ⬆️ aos de pctes ambulatoriais c/ covid🔵
2/3 Image
Autores sugerem que em contexto de escassez de vacinas, pessoas com covid prévia poderiam receber apenas uma dose.
Este e outros estudos indicam que esta é uma possibilidade que deve ser seriamente analisada.
Outros estudos, ver aqui👇
3/3
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27 Jan
Sobre o preprint da colchicina, poucas palavras:
⁃ Que bom que temos um ensaio clínico randomizado!
⁃ Pena que os autores tenham superdimensionado os seus resultados em um comunicação preliminar, pois o estudo tem seus méritos e encoraja investigações adicionais. Porém👉
1/4
⁃ Na verdade temos uma redução não estatisticamente significativa no desfecho 1ário a favor da intervenção em um estudo interrompido precocemente, c/ uma redução absoluta de risco de 1,1% c/ uso de 30 DIAS de colchicina: 1,2% de hospitalização e 0,2% em óbito.
2/4
Mas o que gostaria de destacar deste estudo são os DADOS DO GRUPO PLACEBO
👉 total de 2253 pacientes COM RISCO DE COMPLICAÇÕES
👉👉 desses, 2244 (99,6%) sobreviveram e 2125 (94,3%) sequer foram hospitalizados.

Qual medicamento eles tomaram? NENHUM, apenas placebo.

3/4
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6 Jan
Artigo de revisão narrativa:
-Formato q permite composição do texto c/ variável carga de opinião pessoal.
Texto justamente de revisão, não traz conteúdo de pesquisa original. Um artigo de revisão narrativa não traz informações novas q comprovem ou refutem uma hipótese. 1/
- Os autores reconhecem a necessidade de ensaios clínicos (Abstract).
- Os autores reconhecem que apenas estão propondo um algoritmo de tratamento (Summary). Proposta é legítima mas não é evidência. 2/
— Suposto mecanismo de ação de drogas sobre alegado racional fisiopatológico (suposto e alegado pq não são conhecimentos consolidados ainda) não são evidências em medicina. Servem p/ gerar hipóteses, como as apresentadas pelos autores. 3/
Read 4 tweets
3 Jan
Diagnóstico de COVID: como ampliar testagem e aliviar os sobrecarregados LACENs?
Testes rápidos p/ detecção de ANTÍGENOS me parece uma saída. Simplesmente substitui PCR? Não, pois não tem a mesma sensibilidade, ou seja, um negativo não descartaria covid. Porém, 1/5
Poderiam ser aplicados em pacientes SINTOMÁTICOS, preferencialmente, os mais graves (onde se espera carga viral maior e consequentemente, mais antígeno). É nestes pctes que estes testes apresentam melhor desempenho.
Na prática, como seria? 2/5
cdc.gov/mmwr/volumes/6…
Paciente sintomático👉teste de antígeno👉15min depois: resultado. Resultado➕: encerra a investigação. Vantagem: 1 exame de PCR poupado, já sai do atendimento c diagnostico, vai se isolar e informar familiares. Consegue receber as orientações médicas na hora. 3/5
Read 6 tweets
3 Jan
A @ICS_updates acaba de publicar um guia muito útil sobre como devem ser reportados os “leitos de UTI”.
Aprimorar a forma de transmitir um dado é uma das peças da engrenagem que precisamos para diminuir o dano da pandemia.
Segue um resumo👉
+ ics.ac.uk/ICS/News_State…
Um leito sem equipe é como ter a carroceria de um carro (o leito) com motor (os monitores e equipamentos), abastecida e pronta para andar, mas sem motorista (a equipe treinada em UTI).
+
Definições-chave para que os dados sejam apresentados com precisão:
👉Capacidade basal de UTI = N de leitos de UTI totalmente equipados (e financiados, isto é, recursos para medicações e adequado funcionamento dos equipamentos) em um hospital.
+
Read 16 tweets
1 Jan
PARTE 3. Quanto mais evidências de diferenças não esperadas por mero acaso forem sendo encontradas, mas consistência de que aquele efeito é encontrado por aquela causa. +
Mas então é preciso ficar testando indefinidamente para cada vez mais diminuirmos esta probabilidade de ter sido ao acaso o efeito observado? Certamente, não. Aí entrem outros conceitos de probabilidades esperadas a partir do que já se sabe de outros estudos, que vão +
determinar se são necessários novos estudos para comprovar aquelas conclusões ou não. +
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