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14 Feb, 13 tweets, 4 min read
Les anticorps monoclonaux anti SARS-CoV-2 sont une piste intéressante à la phase précoce pour éviter l'aggravation de la COVID-19 et l'hospitalisation

@agenceANRS a mis en place un groupe de travail Anticorps monoclonaux dirigé par Pr Autran

Thread 👇

lemonde.fr/planete/articl…
J'ai la chance de faire partie de ce groupe très actif où de nombreux anticorps monoclonaux sont discutés pour rejoindre des programmes de recherche

Pour info, toujours aucun conflit d'intérêt avec l'industrie pharmaceutique, juste la lecture de la littérature scientifique
Parmi les anticorps les plus évalués et avec des données publiées :

Casirivimab + imdevimab (REGN-CoV-2)

Bamlanivimab (LY-CoV-555)

Bamlanivimab +/- etesevimab
Casirivimab + imdevimab

Ds essai randomisé de 275 patients ce cocktail d'anticorps permet de diminuer significativement charge virale

6/93 patients (6%) groupe placebo vs 6/182 (3%) groupe cocktail ont eu besoin d'une consultation (non significatif)

nejm.org/doi/full/10.10…
Chez patients hospitalisés, l'évaluation du cocktail suspendue chez patients les + sévères (oxygène haut débit ou ventilation mécanique) du fait d'un rapport bénéfice/risque défavorable ms se poursuit chez patients hospitalisés avec besoins faibles en O2

investor.regeneron.com/news-releases/…
En prophylaxie, un communiqué de presse annonce une certaine efficacité pour réduire les infections symptomatiques

MAIS l'intérêt maintenant qu'on a des vaccins sûrs et efficaces semble limité

investor.regeneron.com/news-releases/…
Pour #bamlanivimab un essai randomisé encourageant chez 452 patients ambulatoires en phase précoce

Réduction significative charge virale

Hospitalisations : 1,6% (5/309) ds groupe bamlanivimab vs 6,3% (9/43) dans le groupe placebo mais non significatif

nejm.org/doi/10.1056/NE…
En phase hospitalière, chez des patients plus sévères, le bamlanivimab ne permet aucune amélioration clinique dans un essai randomisé contrôlée (essai arrêté pour futilité après 314 patients inclus)

nejm.org/doi/10.1056/NE…
L'effet semble se confirmer en prophylaxie passive et permet de confirmer qu'un effet antiviral semble exister avec ces molécules

Mais toujours très peu utile face aux vaccins !

investor.lilly.com/news-releases/…
Enfin, autre essai encourageant chez 577 patients ambulatoires en phase précoce pris en charge soit par placebo soit par bamlanivimab soit par bamlanivimab + etesevimab

Résultat significatif sur charge virale, NS sur critère clinique ms puissance faible

jamanetwork.com/journals/jama/…
On peut imaginer qu'anticorps monoclonaux pourraient servir à la phase précoce du fait de leur effet antiviral appuyé par plusieurs études avec effet certain sur charge virale

Enfin quelque chose qui puisse vraiment limiter le risque d'aggravation ?

Plusieurs limites toutefois
1) Traitements coûteux, difficiles à produire en grande quantité
2) Traitements pas les + faciles à administrer à la phase précoce car sont injectables (intraveineux ou au mieux intramusculaire)
3) Nécessitent surveillance rapprochée comme nouveaux
4) Gros problème potentiel avec variants : les anticorps monoclonaux ciblent svt le RBD de Spike, zone fréquemment mutée, il va donc falloir étudier l'effet de chaque anticorps avec chaque variant !

Si quelqu'un a une source avec un tableau mis à jour ou un site, je suis preneur

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Nathan Peiffer-Smadja Profile picture
21 Feb
Pour lire l'article sur l'efficacité du vaccin Pfizer-BioNTech contre le SARS-CoV-2 en Israël

90% d'efficacité pour prévenir l'INFECTION SARS-CoV-2 et donc la transmission

Ces résultats ne sont pas définitifs mais on imagine mal des changements majeurs ds les estimations
L'efficacité > 90 % pour prévenir maladie symptomatique, hospitalisation, formes sévères de la maladie et décès est également confirmée.

C'est extrêmement encourageant de voir que les données des essais cliniques se convertissent en "vie réelle" à l'échelle d'un pays.
Il est important de noter que ces données sont obtenues avec > 80% des virus circulants du variant dit "anglais" (B.1.1.7)

On attend des données sur les autres vaccins et sur les autres variants mais ces informations sont d'une importance MAJEURE pour contrôle épidémique
Read 4 tweets
Nathan Peiffer-Smadja Profile picture
2 Feb
Conseil d'un chef de clinique en infectiologie, si vous voulez diminuer votre risque de développer une forme sévère de COVID-19 et ne pas souffrir d'effets indésirables potentiellement graves ne suivez surtout pas cette folie

Ce document est criminel, il n'y a pas d'autres mots Image
Il est difficile de pointer tt ce qui ne va pas, outre la combinaison toxique HCQ + azithromycine, les corticoïdes n'ont aucune place à cette phase et pourraient aggraver la maladie.

L'anticoagulation curative peut entraîner des hémorragies sévères et est probablement inutile
L'oxygène à domicile n'est pas recommandé à la phase d'aggravation de la maladie, il est nécessaire de consulter et d'être orienté vers un service d'hospitalisation.

Je ne parle même pas des vitaminothérapies, zinc ou autres thérapies bidons.

@ordre_medecins que faire ??
Read 7 tweets
Nathan Peiffer-Smadja Profile picture
31 Jan
À chaque fois que je vois un nouveau patient #COVID19 je suis dépité mais je sais qu’on va un jour en sortir, on a les soignants les mesures barrières et les vaccins

Mais qd je vois le succès de Hold-Up, Qanon, Trotta et tout ce que les gens sont prêts à croire je suis terrifié
Je ne sais pas ce qu’on a d’efficace contre ça si ce n’est l’esprit critique qu’on doit enseigner très tôt. Ms pr bcp c’est trop tard

Je lis sur chacun de mes tweets des gens, de + en + nombreux, m’assurer que Covid ne tue pas, que c’est une manipulation mondiale ou que je mens
Ces gens je sens bien que rien ne les convaincra, qu’ils sont enfermés ds une bulle idéologique où chaque nouvel élément confirme leur croyance

La déconnexion avec le monde réel est encore + frappante alors que je sors de l’hôpital où ns sommes tous aux prises avec cette maladie
Read 5 tweets
Nathan Peiffer-Smadja Profile picture
23 Jan
🧐On m'interroge sur colchicine molécule que je connais j'avais écrit un article sur son utilisation pr péricardites récidivantes

Il semblerait que le critère de jugement principal de l'étude ne soit pas atteint "This result on 4488 patients approached statistical significance"
La stratégie anti-inflammatoire n'avait pas été réellement testée avec une molécule efficace pour des patients ambulatoires

L'efficacité potentielle de cette molécule est donc + crédible que pour HCQ, Azithro ou Ivermectine

Mais il est urgent d'attendre au moins un preprint !
D'autant + que la fenêtre thérapeutique de cette molécule est très étroite c'est à dire que la différence entre une dose correcte et une dose TOXIQUE est extrêmement faible

L'intoxication à la colchicine est fréquemment mortelle

Ne nous emballons pas

globenewswire.com/news-release/2…
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Nathan Peiffer-Smadja Profile picture
21 Jan
⚠️ On parle beaucoup du variant Sud Africain SARS-CoV-2 501Y.V2 qui échapperait à la protection vaccinale.

Cela ne s'appuie pr le moment que sur un preprint in vitro qui n'évalue pas la réponse vaccinale mais l'efficacité ou non d'anticorps monoclonaux ou de plasma convalescents
Entre ces données et l'efficacité vaccinale il y a un saut : la réponse vaccinale est faite d'anticorps neutralisants/non neutralisants ms également d'1 réponse cellulaire (par ex lymphocytes T cytotoxiques)

Il est bien sûr essentiel de poursuivre les recherches
L'article est dispo ici

Pr la moitié des sérum de convalescent la réponse Ac neutralisants reste correcte et de + pr la majorité de ces sérum il existe une fixation de nombreux anticorps non neutralisants qui peuvent tout de même participer à la réponse

biorxiv.org/content/10.110…
Read 6 tweets
Nathan Peiffer-Smadja Profile picture
19 Jan
🧐Les thérapeutiques #COVID19 pr lesquelles j'attends + de données en 2021 (seule celle en rouge est recommandée)

Questions hot à mon sens 🔥 👇

- Antiviraux oraux / aérosols d'IFN ß-1 en phase précoce : est-ce qu'on peut prévenir l'aggravation chez patients à haut risque?

1/n Image
- Anticorps monoclonaux chez patients hospitalisés (je crois que logistiquement les anticorps monoclonaux en pré-hospitalier c'est compliqué même si autorisation d'urgence de la @US_FDA chez patients à haut risque de forme sévère) : est-ce qu'on peut diminuer la mortalité ?

2/n
- Quel intérêt à ajouter aux corticoïdes une molécule anti-inflammatoire "ciblée" ? Cela penche dans les 2 sens selon les essais cliniques, personnellement les corticoïdes me semblent déjà bien casser l'inflammation en tout cas en dehors de la réanimation
@StephaneG05

3/n
Read 5 tweets

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