Thread by @ScaltritiLab

Thread su tumore alla mammella: una donna su nove e un uomo su 1000 si ammalerà di cancro al seno. A questi numeri impressionanti però si contrappone la relativamente bassa letalità di questa patologia.

La sopravvivenza a 5 anni dalla diagnosi arriva ormai al 90%, grazie soprattutto alla diagnosi precoce (screenings preventivi) e a nuove terapie a bersaglio molecolare. Quando la malattia si presenta (o diventa) metastatica si parla di cronicizzazione di malattia.

Fattori di rischio del cancro al seno sono, tra le altre cose, obesità, fumo/alcol, precocità della prima mestruazione e, in casi specifici, ereditarietà genetica. I tumori alla mammella si dividono in 3 tipi principali:

1)Positivo per recettori per gli estrogeni e progesterone (ormoni sessuali). Cioè le cellule tumorali hanno questi recettori e sono dipendenti da questi ormoni. In questo caso una strategia terapeutica è appunto il blocco di questi ormoni/recettori.

Questo si può fare insieme a chemioterapia, dipende se il paziente è “pre-menopausica” o “post-menopausica” e dal numero di linfonodi ascellari interessati dal tumore. Ora sappiamo che fino a 3 linfonodi interessati le pazienti post-menopausiche possono risparmiarsi la chemio.

2) Positivo per il recettore HER2, cioè le cellule tumorali esprimono grandi quantità di questo recettore e dipendono da esso per proliferare e sopravvivere. In questi casi la strategia terapeutica cambia radicalmente e si usano farmaci anti-HER2.

3) Triplo Negativo: le cellule tumorali non hanno recettori ormonali e non esprimono grandi quantità di HER2. In questo caso il primo approccio è normalmente la chemioterapia “neoadiuvante”.

Terapia neoadiuvante significa che si da prima dell’intervento chirurgico per asportare il tumore primario, e si fa per a) vedere la risposta del tumore e 2) diminuire il volume in vista della chirurgia.

Terapia adiuvante è quella che si fa dopo la chirurgia “ammettendo che forse qualche cellula sia andata comunque in circolo” per evitare future metastasi. Ovvero, il tumore non c’è più ma il paziente viene comunque trattato.

Nuove terapie: insieme ai farmaci anti-ormonali (per tumori con recettori per gli estrogeni e progesterone) si possono combinare diversi farmaci a “bersaglio” molecolare. Inibitori di CDK4/6 per esempio colpiscono proteine importante per il ciclo cellulare.

Anche inibitori della segnalizzazione PI3K-mTOR si possono associare alle terapie anti-ormonali, soprattutto nella malattia metastatica e quando sono presenti determinati biomarcatori di risposta.. Nel thread della settimana scorsa parlai di questo.

Per le terapie anti-HER2 c’è stata una vera e propria esplosione negli ultimi anni. Il primo approccio terapeutico è ancora normalmente chemioterapia insieme all’anticorpo monoclonale trastuzumab, che in US viene pero’ associato da subito ad un altro anticorpo chiamato pertuzumab

Esaurite queste opzioni ci sono inibitori della kinasi di HER3, come lapatinib o neratinib, ma soprattutto anticorpi coniugati con chemioterapia che stanno dando risultati incredibili. Questi anticorpi sono diretti sulla proteina HER2 e portano con se una molecola di chemio.

Legandosi al recettore, entrano nella cellula (un po’ come fanno i virus) e trascinano con se la chemio. Praticamente sono cavalli di troia per uccidere specificamente le cellule tumorali. Un simile approccio si può usare ora anche nei tumori tripli negativi:

Questi pazienti infatti possono ora usufruire anche di anticorpi anti-TROP-2, una proteina espressa dalle loro cellule, che con lo stesso principio del cavallo di troia trascinano molecole di chemioterapia all’interno delle cellule tumorali.

Per alcuni tripli negativi ma anche per una percentuale di tumori positivi per i recettori ormonali sono disponibili gli inibitori di PARP. I tumori sensibili a questi farmaci sono normalmente mutati per i geni BRCA1 o BRCA2, o altri geni importanti per la riparazione del DNA.

Qualche anno fa è approdata l’immunoterapia anche nel cancro della mammella. Per ora è disponibile per tripli negativi che esprimono una proteina chiamata PD-L1, ma si stanno testando anche in altri tipi tumorali in combinazione con diverse terapie.

Tutto questo evidenzia come sia importante sapere le caratteristiche molecolari di ogni tumore, alla base delle quali si possono decidere diverse strategie terapeutiche (FINE).

*inibitori delle kinasi di HER2, ovviamente.