Thread by @MartinaSisters

¡OTRA PIEZA MÁS! CGG

Levadura Saccharomyces cerevisiae
Drosophila melanogaster
Frataxina
Acumulación de hierro
Toxicidad celular
Síndrome X frágil
Ratones transgénicos
Mus musculus/Rattus norvegicus

¿Qué sucede si los ponemos a todos en relación?

¿EXPLICAMOS CGGCGG?👇

Partiendo de la intuición de @IagoNieto81 🤗 sobre la levadura Saccharomyces cerevisiae como microorganismo unicelular que buscaría el SARs-CoV-2 para infectarlo, he puesto en relación los elementos implicados en todo un proceso de modulación genética de mutaciones.

Al parecer esta levadura en concreto se usa como organismo modelo para realizar estudios de genómica comparativa. En ellos se ha observado cómo la carencia de proteína frataxina, FMR1, influye en la homeostasis, almacenamiento y maduración de procesos relacionados con el hierro.

En consecuencia, también FMR1 tiene influencia en el estrés oxidativo y la toxicidad celular. Un equipo de investigadores con tecnología CRISPR-Cas9 han podido observar los efectos de suprimir/aumentar esta frataxina. fedaes.org/los-niveles-de…

Este gen FMR1 está localizado en el cromosoma X 🤔 y mutaciones de este gen producen daño oxidativo y radicales libres que se producen el síndrome de x frágil, desaprendizaje, pérdida de memoria, fracaso ovárico prematuro, autismo, Parkinson, Alzheimer... riuma.uma.es/xmlui/handle/1…

Entonces siguiendo los ensayos con este interesante FMR1, vemos que para probar esa respuesta se utilizan otros organismos como Drosophila melanogaster, ratón Mus musculus y cómo no, también el Rattus norvegicus huésped original en SARs-CoV-2. ¿Para qué tipo de procesos se usan?

Pues para entender enfermedades como Alzheimer o Ataxia de Friedrich, que son neurodegenerativas y en las que estaría involucrada la deficiencia del hierro que produce daño oxidativo y conlleva muerte celular. ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…

Entre estas enfermedades también está el Síndrome X frágil. Este síndrome se caracteriza genéticamente por un detalle muy especial. Se detecta en los individuos que lo poseen por el aumento del número de repeticiones del triplete citosina (C)- Guanina (G)- Guanina (G): CGG!!

El gen responsable de estas repeticiones es el FMR1. El nº de mutaciones varía pero puede sobrepasar las 200. Se ha observado en ratones que si sobrepasa 200 este gen se silencia. Si se silencia ¡no se traduce al ARN! (La R?)🤔

Dejo estudio (de pago 😔) elsevier.es/es-revista-med…

No solo eso, también existen estudios que ponen en relación el bajo número de tripletes ¡con el estrés!! considerando que este gen queda influido por el ambiente. Os dejo estudio muy interesante de lo que puede implicar tener pocos CGG en nuestro genoma. rafer.es/innovacion-lab…

Esto me llevó a investigar si se habían realizado pruebas en animales de laboratorio para estudiar estos codones de repetición. Y el documento aportado por @BidoliNicola 🤗 ayudó a poner en relación a Zeng-Li con experimentos con anticuerpos de conejo. ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…

Y una cosa llevó a la otra y preguntando si era posible que se les hubiera inyectado a los gatos este anticuerpo del conejo, también Nicola tenía la respuesta. Aquí tenéis este tipo de anticuerpo en forma de producto a la venta, cuyo donador es el conejo y receptor el gato.

https://twitter.com/bidolinicola/status/1390718134210994181

Así que convencida de que este gen FMR1, era importante, continué estudiando la frataxina. Produce un entorno de toxicidad celular propicio para infección que enlazo con el hilo de Iago de cómo el virus entraría a célula.

https://twitter.com/IagoNieto81/status/1390209838085517312

Y se ha experimentado con ella ¡en la mosca de la fruta! Al leerlo recordé 2 noticias... En una habían detectado procedentes de China cargamentos de cítricos contaminados con la Bactrocera (mosca).🤔 castellonplaza.com/tunez-y-china-…

Ventajas genéticas de la mosca: google.es/amp/s/www.bbc.…

La segunda noticia fue que en EEUU habían lanzado unas moscas experimentales para contraatacar enfermedades como Zika, Dengue y otras plagas. Ahí lo dejo por si alguien anda con la “mosca tras la oreja” y quiere mirar si hay relación con importaciones...🤔google.es/amp/s/www.lava…

Al margen de ello, me faltaba relacionar los codones de repetición con la codificación CGGCGG en ADN del SARS-CoV-2 y experimentos en laboratorios con ratones. Y descubrí que estos tripletes se utilizan en muchos tipos de especies transgénicas, es decir NO son naturales.

Si se manipula CGG en laboratorios, es otra pieza que corrobora que este virus está construido. Pero ¿no lo sabía nadie?🤔Dejo estudio de modificación en ratones transgénicos de los codones para unirse a ARNm (¿sabía Pfizer que debía de cambiar solo uno?😡)oa.upm.es/32261/1/NORMA_…

Me falta estudiar si este tipo de tripletes unidos a ciertos transposones pueden bloquean mutaciones de secuencias de manera que se conviertan en “cerraduras blindadas”. Y por lo que he leído a @Parsifaler 🤗 sospecho que SARsCoV2 puede tener transposones de este tipo.

Todo ello lleva a pensar que, probablemente, utilizaron ratones transgénicos con deficiencia genética del síndrome X frágil que provoca estas repeticiones CGG por lo que en su ADN ya los llevan incorporados. Y con pases zoonóticos se facilitaría la transmutación entre especies.

Y como además saben generar genes silenciosos que se expresen en un huésped u otro y gracias al documento de @dave73es y @FrancescCR 🤗 pues creo que el cóctel genómico y los saltos de cómo lo hicieron ya está presentado para ser estudiado por expertos. ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…

Resumiendo, el codigo CGGCGG es tan raro y no se encuentra en ninguna otra especie quizá ¡porque se produciría en laboratorio y en animales transgénicos! “trabajado” a partir de una deficiencia genética detectada o inducida en ratones Fmr1- KO/KI de la que se aprovecharían.

Y aquí tenéis un estudio que explica perfectamente cómo usan ratones transgénicos para lograrlo 😔 riuma.uma.es/xmlui/bitstrea…

CONCLUSIÓN: el animal (🐇/ 🐈) que portaba en su ADN 2 CGGCGG por defecto genético del FMR1 se utilizó para los insertos en ratón transgénico que los codificaría en los aminoácidos RR en ARN.
Fijaos en imagen: ¿faltará un CGG, será la R? ¿TGA, un codon de parada después?? 🤔

Es muy probable que estos animales (¿gato con anticuerpos del conejo? y rattus norvegicus) estuvieran debilitados, leucémicos (Zeng-Li aprendió de Baric cómo hacerlo) y diabéticos para aceptar bien el paso celular, dando lugar a una sólida CERRADURA quizá fijada por transposón.

Y PREGUNTA FINAL ¿el paso final a célula humana se darían en los que tengan deficiencia de frataxina??🤔 ¿podría explicar el porqué este virus es tan selectivo ya que disminuye con estrés?

Son ideas, que dejo a valoración de los expertos, por si ayudan.

Gracias por leerlo🙏

@threadreaderapp compile
Unroll please 🙏

Os adjunto un enlace, vendría a explicar el método de cómo se realizan estos insertos de CGG en ratones transgénicos, es interesante de leer. Es documento antiguo, de 2003 y aún desconocían procesos pero ya hacían avances, Zengh-Li luego lo perfeccionó 😔 core.ac.uk/reader/19187710