So, heute Tag 4 nach 30 mcg Biontech/Pfizer.
Was tut sich gerade? Disco im Lymphknoten!
Die Spike Produktion in Leber und MIlz ist so gut wie vorbei, die mRNA wird dort so gut wie abgebaut sein. Muskel und Lymphknoten in der Achselhöhle ...
1/n⬇️das 'Cola Automaten Bild'
(die hab ich auch etwas gespürt) werden noch etwas Spike 'basteln', aber der Peak der Produktion ist wohl auch dort schon vorbei.
Was macht also grad mein Immunsystem?
Passende T & B Zellen werden schon gefunden worden sein, jetzt gehts langsam in Richtung Differenzierung...
2/n
der passenden B Lymphozyten in Plasmazellen die dann so gegen Tag 7 erstmals die anti-Spike Antikörper produzieren.
Was also gerade abläuft ist das 'Herz' des adaptiven Armes des Immunsystems und wie das in groben Zügen abläuft gebührt einer kurzen Diskussion, denn das ist...
3/n
schon saucool.
Schritt 1: Wo kommen die B Zellen eigentlich her?
Stammzellen⬇️die im Knochenmark sitzen differenzieren laufend in verschiedene Blutzellen, auch in B Lymphozyten, die sind ein Teil der weißen Blutkörperchen. Während dieser Differenzierung kommt es... 4/n
ständig zur Bildung neuer genetischer Information und dieses Mischen genetischer Elemente erzeugt eine enorme Vielfalt an B Zellen (vielleicht so 100 Millionen verschiedene). Die Vielfalt bezieht sich dabei auf die Antikörper und zwar auf den Teil der Antikörper die einen... 5/n
'fremden Eindringling' erkennen können.
Schritt 2: Paarfindung - Disco!
Es schwimmen also in jedem von uns ein paar dutzend Millionen verschiedene B Zellen herum an deren Oberfläche ein leicht anderer Antikörper sitzt und probiert ob er irgendwo hinpasst. Und sitzen tun...
6/n
diese Dinger liebend gerne in unseren Lymphknoten (also ein Lymphknoten ist so was wie ein großer Club🕺💃).
Also jetzt haben sich Spike und eine B Zelle mit einem optimal bindenden Antikörper gefunden👩❤️👨
Damit jetzt eine naive B Zelle aktiviert wird - Tada!! - also eine... 7/n
Plasmazelle oder eine Memoryzelle entsteht, braucht es zusätzliche Stimulatoren (Buddycheck) damit ja nicht gegen etwas falsches wie einem körpereigenem Protein Plasmazellen generiert werden (Achtung Autoimmunerkrankung!). Diese Stimulation kommt von sogenannten...
8/n
T-Helferzellen, die binden nämlich auch gegen (verdaute Teile) des Spike Proteins, werden dadurch aktiviert und senden Botenstoffe aus (wieder diese Zytokine). Die Aktivierung kann dabei entweder von Dendritischen Zellen erfolgen oder sogar von aktivierten B Zellen selbst.... 9/n
jedenfalls findet eine Qualitätskontrolle statt, oder eine Art Machtteilung. Man möchte ja immer, dass 2 verschiedene Akteure den Code für etwas konsequenzreiches bereitsstellen müssen.
Das ganze Gewusle sieht dann schematisch so aus⬇️... 10/n nature.com/articles/s4157…
In ein paar Tagen ist es dann so weit. Plasmazellen werden gebildet sein und die beginnen dann Antikörper gegen SARS CoV2 Spike zu bilden. Ein erster Teilschutz liegt dann ca 14 Tage nach der Erstimpfung vor.
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@barbaratoth und Martin Springer im @falter_at :
'Unter Einbeziehung des Bevölkerungswachstums und der Alterung betrug die Übersterblichkeit im Jahr 2020 in Österreich 7,6 Prozent und in Schweden 1,5 Prozent.'
Hmmm, Schweden 1,5% wirklich?
Ein paar Gedanken dazu...
1/n
Übersterblichkeit ist die Differenz zwischen der erwarteten Sterblichkeit und der beobachteten Sterblichkeit.
So, jetzt kann die erwartete Sterblichkeit ja auf verschiedene Arten berechnet werden. Eine Möglichkeit ist einfach die Sterbefälle der vorangegangenen Jahre zu...
2/n
vergleichen mit 2020. Der Durchschnitt der Jahre 2015-2019 liegt bei 90962 Sterbefälle/Jahr. 2020 starben 98124 Menschen, ergibt also eine Übersterblichkeit
von 7162 (7,9%). scb.se/en/finding-sta… 3/n
Sind die COVID-19 Impfstoffe von Biontech/Pfizer und Moderna die ersten zugelassenen Arzneimittel die auf Basis der LipidNanoPartikel-RNA (LNP-RNA) Technologie basieren?
Was kaum jemand weiß, die Antwort ist: Nein
2018 wurde Onpattro zugelassen, ein LNP-RNA Arzneimittel...
1/n
zur Behandlung der heriditäre ATTR-Amyloidose. Bei dieser Erkrankung kommt es zur Ablagerungen des Proteins Transthyretin in verschiedenen Organen und damit zu einer zunehmenden Verschlechterung der Organfunktion (Herz, Nieren, Augen).
Die durch das LNP in die Zellen... 2/n
eingeschleuste RNA Moleküle ist eine sogenannte small interference RNA (siRNA).
Bei den COVID-19 Impfstoffen wird eine mRNA eingeschleust, diese führt zur Herstellung des Spike Proteins. Bei Onpattro führt die siRNA zu einer Zerstörung eines Proteins (durch Zerstörung...
3/n
1 Tag nach Injektion der Erstdosis Biontech/Pfizer; 30 mcg Spike mRNA verpackt in LipidNanoPartikel (LNP).
Was ist passiert, wo ist das Zeugs?
Nach Injektion in den Oberarm bleibt der Großteil im Muskel bzw in den Lymphknoten der Achselhöhle. Ein beträchtlicher Teil...1/n
findet sich aber auch in der Leber und der Milz wieder. In diesen Organen sind die Nanopartikel in die Zellen eingedrungen und haben dort die mRNA freigelassen. Für die nächsten 1-2 Tage produziert nun ein kleiner Teil meiner Leber und Milzzellen das Spike Protein...2/n
Im Muskel an der Einstichstelle und den Lymphknoten in der Achselhöhle sogar länger, dort bleibt die stabilisierte mRNA ca 4-8 Tage lang nachweisbar und wird von den Ribosomen translatiert, dh sie produzieren aus der Information der mRNA das Spike Protein. Das läuft...3/n
Ein Thread über eine neue Studie die Stoff für Verdrehung und Verwirrung bietet; das Spike Protein alleine macht Gewebeschäden.
Ist die Impfung sicher?
Kurze Antwort: JA
Woher weiß man das? 1/n
Die Frage soll chronologisch beantwortet werden, also in zeitlicher Abfolge der gewonnenen Erkenntnisse. 1) bevor ein neues Arzneimittel überhaupt am Menschen erprobt werden darf, werden Tierstudien zur Toxizität durchgeführt. So hat zum Beispiel Biontech/Pfizer...
2/n
eine klassische Toxizitätsstudie in Ratten durchgeführt wo die ca 150-fache Dosis an Impfstoff/Körpergewicht 3x injiziert wurde und anschließend die Organsysteme auf pathologische Veränderungen hin untersucht wurden. Es gab kein Zeichen einer... 3/n
Eine Interpretationshilfe für den Antikörper-Titer nach Infektion/Impfung
Kurz:
Macht eine Titerbestimmung Sinn? nicht unbedingt
Hat der Titer eine Aussagekraft bzgl. des Schutzes? Ja
Wo liegt der zu erwartende Titer nach Erstimpfung? 20-200 BAU/mL
1/n
Wo liegt der zu erwartende Titer nach der Zweitdosis? ca >300 BAU/mL
Die längere Version:
Die Immunogenität und die Wirksamkeit der Impfstoffe sind sehr gut beschrieben. Wir wissen, dass die Impfstoffe einen ausgezeichneten Schutz vor Infektion und einen noch höheren
2/n
Schutz vor schwerer Erkrankung bieten. Sinn kann eine Titerbestimmung für Menschen mit (Vor)erkrankungen machen die das Immunsystem beeinflussen, das am Besten mit dem behandelden Arzt besprechen.
Interesse oder Neugierde ist natürlich auch ein Grund, hierfur dieser Thread
3/n
Ein Thread wie die verabreichte Dosis für ein Arzneimittel/Impfstoff ermittelt wird und warum bei limitierter Verfügbarkeit der Impfstoffe eine Reduktion der verabreichten Dosis für gesunde <65jährige sinnvoll ist.
Wie bestimmt man die Menge eines Wirkstoffes (Dosis)?...1/n
den ungefähren Bereich kann man von ähnlichen Wirkstoffen abschätzen. Mit diesem Wissen geht man in sogenannte 'dose finding auch genannt dose ranging' Studien, entweder in Gesunden (Phase I) bei Impfstoffen oder in Erkrankten (Phase II) bei den meisten Arzneimittel...2/n
bei zbsp dem Pfizer Impstoff hat man das in einer Phase I Studie gemacht. Man hat also verschiedene Mengen an mRNA gesunden Probanden verabreicht um zu studieren wie diese Personen auf den Impfstoff 'reagieren'...3/n