Thread by @dweisa

Тот, кто меня читает постоянно, знает - не все больные сахарным диабетом больны одной и той же болезнью.

Вы уже услышали от меня о трёх разных типах сахарного диабета - самый частый это диабет второго типа, самый злой - диабет молодых и недавно я вспомнил о диабете беременных - гестационный диабет.

Есть ещё несахарный диабет, который никак не относится к области нашего интереса. Редкое эндокринное заболевание. Но скорее вы прочтёте о нём сами, кому интересно.

Но, оказывается, есть ещё минимум 6 других видов сахарного диабета, кроме упомянутых трёх! И это важно, потому что лечение и прогноз у этих редких видов сахарного диабета отличается.

Следующая группа называется по-русски " Сахарный диабет взрослого типа у молодых ", а по-английски - Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY).

Видимо, из-за его редкости, даже в русской Википедии о нём написано не совсем точно и понятно, а у людей, понимающих, о чём идёт речь, руки не доходят это исправить. Если классический диабет второго типа - это до 90% всех больных диабетом в мире, то MODY составляет 1-2%.

Вот о нём и поговорим сегодня.

MODY часто называют моногенным диабетом (моно - в данном случае - "одно-генный"), чтобы отличить его от более распространенных типов диабета (особенно типа 1 и типа 2), которые связаны с более сложными комбинациями причин с участием множества генов и факторов окружающей среды.

Этот диабет возникает из-за мутации в одном гене, а не как второй тип из-за образа жизни, веса тела и немножечко из-за генов, но генетики затрудняются точно сказать каких.

Ну, конечно в школе вы изучали наследственность и можете сразу сказать, что такое аутосомно-доминантный тип наследования. Нет? Ну, так и быть подскажу - у каждого из нас есть обычно по паре каждого из генов, один от мамы - другой от папы (кроме связанных с полом).

Генетически обусловленная болезнь проявляется, если у отпрыска есть хотя бы один "дефектный" ген, унаследованный от любого из родителей. Так придумал монах Мендель, мучивший горох.

Есть другой тип наследования, он называется рецессивным (здоровый ген не позволяет болезни проявиться).

Обычно MODY проявляется до 25 лет и не надо быть толстым нетренированным обжорой. (Это я про себя, а не про вас!). Примерно 90% больных MODY поначалу получают неправильный диагноз. И только генетическое исследование даёт однозначно верный ответ.

Лечение бывает разным, поэтому важно поставить правильный диагноз.

MODY обычно передается по наследству, поэтому ваши шансы получить его выше, если у вас есть члены семьи, болеющие этим заболеванием.

Если у вас есть родитель с MODY, вероятность того, что вы его получите, составляет 50%. Во многих случаях болезнь распространяется более чем через одно поколение. Придётся обследовать бабушку, дедушку, родителей и ребенка. Не ускользнёт никто!

Да, заболевание обычно возникает у подростков и молодых людей до 25 лет. Но заболеть можно в любом возрасте. В отличие от диабета 2 типа, MODY не связан с ожирением или повышенным кровяным давлением. Люди с MODY часто имеют нормальный вес .

Признаки MODY могут зависеть от того, какой из ваших генов поражен. В некоторых случаях симптомы могут вообще отсутствовать. Но в целом болезнь прогрессирует постепенно.

У вас может быть высокий уровень сахара в крови в течение многих лет, прежде чем вы заметите один из предупреждающих признаков:
Симптомы и осложнения MODY такие же, как при втором типе.

Поскольку это происходит нечасто, в многих случаи MODY изначально ставят диагноз более распространенных форм диабета: тип 1, если пациент молодой и не имеет избыточного веса, тип 2, если пациент имеет избыточный вес, или гестационный диабет, если пациентка беременна.

Стандартное лечение диабета (инсулин для 1 типа и гестационного диабета и пероральные гипогликемические средства для 2 типа) часто начинают до того, как врач заподозрит более необычную форму диабета.

Хороший врач спросит о вашей семейной истории диабета. Он может заказать анализы крови, которые могут исключить другие типы заболевания, помимо MODY.

Основываясь на этих результатах, ваш врач может предложить вам пройти генетическое тестирование, чтобы подтвердить, что у вас есть MODY. Они возьмут образец ДНК из вашей слюны или крови и отправят его в лабораторию. Техник будет искать изменения в генах, вызывающие MODY.

MODY является окончательным диагнозом у 1–2% людей, у которых изначально был диагностирован диабет. Распространенность составляет 70–110 на миллион человек. 50% родственников первой степени родства унаследуют ту же мутацию, что дает им пожизненный риск развития MODY более 95%.

Некоторые формы MODY вызывают значительную гипергликемию и типичные признаки и симптомы диабета: усиление жажды и мочеиспускания (полидипсия и полиурия).

Напротив, многие люди с MODY не имеют никаких признаков или симптомов и диагностируются либо случайно, когда во время тестирования по другим причинам обнаруживается высокий уровень глюкозы, либо при скрининге родственников человека, у которого обнаружен диабет.

Обнаружение легкой гипергликемии во время обычного теста на толерантность к глюкозе для беременности особенно характерно.
Случаи MODY могут составлять до 5% предполагаемых случаев диабета типа 1 и типа 2 в большой популяции клиник.

Несмотря на то, что цели лечения диабета одинаковы независимо от типа, подтверждение диагноза MODY дает два основных преимущества.

Первое - в инсулине может не быть необходимости, и можно переключить человека с инъекций инсулина на таблетки без потери контроля диабета.

Второе - выявление MODY может потребовать проверки родственников и, таким образом, помочь выявить другие случаи у членов семьи.

Ранее говорили о 6 типах MODY, но генетики постоянно находят всё новые гены, поломка в которых (мутация) приводит к заболеванию.

Типы MODY сейчас называют по цифрам MODY1, MODY2 и так далее, или другим манером – название гена в котором происходит мутация, а к этому добавляют MODY.

Существуют разные типы MODY в зависимости от того, какой из ваших генов имеет мутацию.Для примера - буквы HNF означают Ядерный Фактор Гепатоцитов (т.е находящийся в ядре клеток печени - ген 12й хромосомы, некоторые мутации в котором вызывают диабет).

Ген GCK кодирует образование фермента глюкокиназы. Наиболее распространенные типы HNF1A -MODY (также известный как MODY3), что составляет от 50 до 70 процентов случаев MODY, и GCK -MODY (MODY2), что составляет от 30 до 50 процентов случаев.

Менее частые типы включают HNF4A -MODY (MODY1) и синдром «Почечные Кисты и Диабет» - Renal cysts and diabetes syndrome (RCAD) (также известный как HNF1B -MODY или MODY5)

RCAD ассоциируется с комбинацией диабета и аномалий почек или мочевыводящих путей (не связанных с повышенным уровнем сахара в крови), чаще всего это мешочки (кисты) в почках, заполненные жидкостью.

Однако признаки и симптомы различаются даже в пределах семьи, и не у всех с RCAD есть обе особенности. У больных могут быть другие признаки, не связанные с диабетом, такие как аномалии поджелудочной железы или печени или форма артрита, называемая подагрой.

Белки, кодируемые HNF1A , HNF4A и HNF1B генами выступают в качестве транскрипционных факторов, что означает, что они контролируют активность других генов. В частности, эти белки регулируют гены, которые направляют развитие и функцию бета-клеток.

HNF1A , HNF4A или HNF1B - генные мутации приводят к выработке измененного фактора транскрипции, который не может нормально функционировать. Эти изменения изменяют активность генов в клетках, нарушая нормальное развитие и функцию бета-клеток.

В результате бета-клетки менее способны, чем обычно, вырабатывать инсулин в ответ на сахар в крови, а это означает, что организм не может контролировать уровень сахара в крови. Повышенный уровень сахара в крови приводит к появлению признаков и симптомов MODY.

Некоторые из этих генов, связанных с MODY, играют роль в развитии других систем организма, помимо бета-клеток. Нарушение развития этих систем лежит в основе дополнительных признаков и симптомов при определенных формах MODY.

Например, ген HNF1B участвует в развитии почек, что помогает объяснить аномалии почек у людей с RCAD.

Белок, продуцируемый геном GCK , действует как датчик, который распознает, когда количество глюкозы в крови повышается. В ответ белок помогает стимулировать высвобождение инсулина из бета-клеток, чтобы сахар мог поглощаться и использоваться клетками для получения энергии.

Этот белок также помогает определить, когда излишки сахара должны поступать в клетки печени и храниться. Мутации в гене GCK ограничивают способность белка ощущать повышение уровня сахара в крови, поэтому уровень остается повышенным. GCK -MODY очень мягкий тип состояния.

У людей с этим типом сахара немного повышен уровень сахара в крови, особенно утром перед едой (уровень сахара в крови натощак). Однако у больных часто отсутствуют симптомы, связанные с заболеванием, а осложнения, связанные с диабетом, возникают крайне редко.

Другие гены, участвующие в контроле уровня сахара в крови, вызывают редкие типы MODY.

Вполне вероятно, что дополнительные гены, которые не были идентифицированы, также вовлечены в это состояние.Все эти гены предоставляют инструкции по производству белков, участвующих в производстве инсулина, для контроля уровня сахара в крови в организме.

В частности, белки важны в специализированных клетках поджелудочной железы, называемых бета-клетками, которые секретируют инсулин. Было идентифицировано, по крайней мере, десять других типов, и они очень редки. Есть типы MODY, которые встречаются только у членов одной семьи.

Количество типов MODY всё растёт, в одной из статей, которые мне попались, уже перечислено 14 типов. Поверьте, что это ещё не предел. Генетикам дай волю.

В большинстве случаев пораженный человек наследует мутацию от одного больного родителя. Но некоторые случаи являются результатом новых мутаций в гене и встречаются у людей, у которых в семье не было заболевания.

Новая технология секвенирования ДНК позволяет нам тестировать патогенные варианты во всех генах, которые, как известно, вызывают диабет, в одном тесте, а не анализируют только один или два гена за раз.

Этот целевой тест секвенирования следующего поколения одновременно анализирует 41 ген, мутации которых, как сообщается, вызывают MODY или другую моногенную форму диабета молодых.

Очень редкий MIDD (наследуемый по материнской линии диабет и глухота - это диабет передаваемый митохондриальной ДНК). Тестирование патогенных вариантов в нескольких генах увеличивает количество пациентов, у которых выявлена моногенная форма диабета.

Данные типы диабетов являются чувствительными к гипогликемическим таблеткам. Сахароснижающие средства назначаются большинству больных, при MODY2 бывает достаточно изменения питания.

MODY3 обычно лечится таблетками (например Амарил), но беременным, подросткам при половом созревании, а также пациентам с длительно текущим MODY3 для профилактики осложнений может потребоваться применение инсулина.
Естественно, соблюдение диеты.
Регулярные физические нагрузки.

Проводится работа по изучению возможностей генной терапии у пациентов с MODY, но фантастическая дороговизна этих методов и не смертельный характер этих заболеваний ограничивают учёных, как известно - все страны предпочитают разрабатывать новые методы убийства, а не лекарства.

Поэтому скорых успехов ожидать не приходится.
Редкие типы диабета ещё не закончились, но продолжим в другой раз.
Крепкого здоровья и до скорых встреч!

@threadreaderapp unroll