Thread by @alfwarrior

INMUNIDAD Y MUCOSAS: hoy me voy a salir un poco de la linea y voy a tratar de hablar de inmunidad de mucosas. Lo voy a hacer porque creo que, en relativamente poco tiempo, se va a hablar de ella. No voy a hablar de sars, sino de un ejemplo..
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… muy próximo a mi. Se trata de inmunidad de mucosa intestinal y de helmintos intestinales (parásitos). De todos modos, la inmunidad actúa de forma similar en casi todas las mucosas y, en cualquier caso, la mas peculiar es la intestinal y…
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…puede ser útil para entender diferencias con la inmunidad sistémica. Tradicionalmente se ha asociado la resistencia frente a estos parásitos a respuestas humorales (Th2) y la susceptibilidad a respuestas celulares (Th1).

nature.com/articles/mi201…
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Normalmente, la producción de citoquinas “Th2” como IL-4 o IL-13 activaban estas respuestas (incluyendo anticuerpos) que controlaban la infección. Sin embargo, algunos estudios estudios están poniendo de manifiesto que…
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…estas respuestas humorales adquiridas son, en realidad, una respuesta colateral a la infección y que la respuesta innata es la verdadera responsable de la resistencia. Para explicarlo voy a recurrir a un modelo experimental de parásitos intestinales
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Este modelo tiene una característica que lo hace muy útil. La infección primaria produce una respuesta celular (interferon) asociada a daño en mucosas e infecciones crónicas. Sin embargo, si se cura y se vuelve a infectar se produce una respuesta humoral (IL-4 y 13)..
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..y la resistencia a la infección. La asociación es fácil, pero se ha visto que la resistencia no se debe a esa respuesta humoral, sino a una citoquina (IL-25) que se produce de forma innata tras la cura de la infección…

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..y que está presente cuando se produce la infección secundaria. Originalmente se pensaba que esta citoquina favorecía las respuestas humorales a través de un proceso algo complejo lo que determinaba la resistencia.
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Sin embargo, se ha visto que si se bloquea la respuesta humoral, manteniéndose la IL-25 innata la resistencia se mantiene. El hospedador solo vuelve a ser susceptible si se bloquea la IL-25 innata.
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El proceso de resistencia es algo complejo y, como digo, mediado por respuestas innatas y no adquiridas. La infección primaria genera un daño en la mucosa, tras eliminar la infección se inicia un proceso de regeneración tisular que…
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..incluye la producción de IL-25. La curación activa células del epitelio para curar el daño. Entre ellas las células “tuft” o en penacho que son las productoras de IL-25. Si la infección secundaria se produce mientras estos…
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…procesos de regeneración tisularestán activos, el hospedador es resistente. En cambio, si esperamos a que acaben esos procesos y desaparece la IL-25, el animal vuelve a sufrir la infección, aunque se genere una respuesta humoral de memoria con anticuerpos.
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Esto es solo un ejemplo para entender como la inmunidad de mucosas puede moverse con parámetros diferentes a la sistémica. El problema que se plantea en este caso es que la resistencia depende de respuestas innatas que son difíciles de dirigir con vacunas.
12+1/n

De todos modos hay que tener en cuenta algunas consideraciones:
- el ejemplo no es con vacuna, sino con una infección primaria, lo que implica un daño de mucosas mayor que una vacuna
- en el caso de sars, la estancia en mucosa nasal u orofaringea..
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…es corta, por lo que puede ser mas importante la de mucosas respiratorias bajas.
Espero no haber sido muy aburrido (mas una esperanza que una creencia)
Un saludo y buen domingo