Thread by @chayito09

Superinmunidad COVID o Inmunidad híbrida: uno de los grandes acertijos de la pandemia.

Las personas que se han recuperado de COVID-19 tienen una respuesta inmune más fuerte después de ser vacunadas, que aquellas que nunca se han infectado.
Hilo.
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nature.com/articles/d4158…

Hace aproximadamente un año, antes de que Delta y otras variantes ingresaran al léxico COVID-19, los virólogos T. Hatziioannou y P. Bieniasz, ambos de la Universidad Rockefeller en NY, se propusieron hacer una versión de una proteína clave del SARS-CoV-2 que tuviera
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la capacidad de esquivar a todos los anticuerpos que produce nuestro sistema inmunitario y que bloquea la infeccion por SARS-CoV-2.

El objetivo era identificar las partes de la proteína Spike, que el virus usa para infectar las células, y que son el objetivo de estos
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anticuerpos neutralizantes para mapear una parte clave del ataque de nuestro cuerpo al virus.

Así que los investigadores mezclaron y emparejaron mutaciones potencialmente preocupantes identificadas en experimentos de laboratorio y virus circulantes, y probaron su
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Frankenstein-Spike en "pseudovirus" inofensivos e incapaces de causar COVID-19. En un estudio, informaron que una mutante de la proteína Spike, que contenía 20 cambios era completamente resistente a los anticuerpos neutralizantes producidos por la mayoría de las personas
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que habían estado enfermas o vacunadas, pero no a todos.

Aquellos que se habían recuperado de COVID-19 meses antes de recibir la vacuna, albergaban anticuerpos capaces de reconocer a la proteína Spike-mutante, que tiene mucha más resistencia al ataque inmunológico que
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cualquier variante natural conocida. Los anticuerpos de estas personas incluso bloquearon otros tipos de coronavirus. Y es muy probable que sean efectivos contra cualquier variante futura del SARS-CoV-2.
Mientras el mundo está atento a las nuevas variantes del coronavirus,
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la base de tal "superinmunidad" se ha convertido en uno de los grandes misterios de la pandemia. Los investigadores esperan que, al mapear las diferencias entre la protección inmunológica que proviene de la infección y la de la vacunación, puedan trazar un camino más seguro
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hacia este nivel más alto de protección, ya que podría tener implicaciones sobre los refuerzos y cómo nuestra respuesta inmune este preparada para la próxima variante que surja.

Inmunidad híbrida

No mucho después de que los países comenzaran a implementar la vacunación,
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los investigadores empezaron a notar propiedades únicas de las respuestas a las vacunas en personas que previamente se habían contagiado y recuperado de COVID-19. Vieron que los anticuerpos llegan a niveles astronómicos que superan lo que se obtiene con dos dosis de vacuna
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solamente.

Los estudios iniciales de personas con inmunidad híbrida encontraron que en su suero, la porción de sangre que contiene anticuerpos, era más capaz de neutralizar variantes inmunoevasoras, como la variante Beta identificada en Sudáfrica, y otros coronavirus, en
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comparación con personas 'naives' vacunadas que nunca se habían enfrentado al SARS-CoV-2. Pero no estaba claro si esto se debía solo a los altos niveles de anticuerpos neutralizantes o a otras propiedades.

Estudios más recientes sugieren que la inmunidad híbrida se debe,
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al menos en parte, a las células B de memoria. La mayor parte de los anticuerpos producidos después de la infección o la vacunación provienen de células de vida corta llamadas plasmablastos, y los niveles de anticuerpos disminuyen cuando estas células inevitablemente mueren.
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Una vez que desaparecen los plasmablastos, la principal fuente de anticuerpos se convierte en células B de memoria mucho más raras que se desencadenan por infección o vacunación.

Algunas de estas células de vida larga, producen anticuerpos de mayor calidad que los
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plasmablastos. Esto se debe a que evolucionan en los ganglios linfáticos, obteniendo con el tiempo, mutaciones que los ayudan a unirse más ávidamente a la proteína Spike. Cuando las personas que se recuperaron de COVID-19 se vuelven a exponer a la proteína Spike del
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SARS-CoV-2, estas células se multiplican y producen más de estos anticuerpos altamente potentes: reconocen a un antígeno, en este caso de una vacuna de ARNm, y esas células simplemente explotan. De esta manera, una primera dosis de vacuna en alguien que ha estado previamente
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infectado está haciendo el mismo trabajo que una segunda dosis en alguien que nunca ha tenido COVID-19.

Anticuerpos potentes

Las diferencias entre las células B de memoria desencadenadas por la infección y las desencadenadas por la vacunación, así como los anticuerpos que
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producen, también podrían ser la base de las respuestas intensificadas de la inmunidad híbrida.

La infección y la vacunación exponen la proteína Spike al sistema inmunológico de formas muy diferentes. En una serie de estudios, los científicos compararon las respuestas de
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anticuerpos de personas infectadas y vacunadas. Ambos conducen al establecimiento de células B de memoria que producen anticuerpos que han evolucionado para volverse más potentes, pero los investigadores sugieren que esto ocurre en mayor medida después de la infección.
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El equipo aisló cientos de células B de memoria, cada una de las cuales produce un anticuerpo único, de personas en varios momentos después de la infección y la vacunación.

La infección natural desencadenó anticuerpos que continuaron creciendo en potencia y amplitud contra
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las variantes durante un año después de la infección, mientras que la mayoría de los provocados por la vacunación parecieron dejar de cambiar en las semanas posteriores a una segunda dosis. Las células B de memoria que evolucionaron después de la infección, también tenían
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más probabilidades que las de la vacunación de producir anticuerpos que bloquean las variantes que evitan el sistema inmunológico, como Beta y Delta.

Un estudio separado encontró que:

- En comparación con la vacunación con ARNm, la infección conduce a un grupo de
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anticuerpos que reconocen las variantes de manera más uniforme al dirigirse a diversas regiones de la proteína Spike.

- Las personas con inmunidad híbrida producían niveles consistentemente más altos de anticuerpos, en comparación con las personas vacunadas que nunca se
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infectaron, hasta por siete meses.

- Los niveles de anticuerpos también fueron más estables en personas con inmunidad híbrida.

Esto no es sorprendente, es posible que las células B produzcan anticuerpos que ganen potencia y amplitud con más tiempo, dosis adicionales de
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vacuna o ambos. Pueden pasar meses hasta que un grupo estable de células B de memoria se establezca y madure.

Existe alguna evidencia de que las personas que recibieron las dos dosis de vacunas, sin estar previamente infectadas parecen estar poniéndose al día.
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Un grupo de científicos recolectó muestras de ganglios linfáticos de individuos vacunados con ARNm y encontró signos de que algunas de sus células B de memoria, desencadenadas por la vacunación estaban adquiriendo mutaciones, hasta 12 semanas después de la segunda dosis,
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que les permitieron reconocer diversos coronavirus, incluidos algunos de los que causan resfriados comunes.

Otro estudio, encontró señales de que seis meses después de la vacunación, las células B de memoria de individuos "naives" continuaban creciendo en número y
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desarrollando una mayor capacidad para neutralizar variantes. Los niveles de anticuerpos disminuyeron después de la vacunación, pero estas células deberían comenzar a producir anticuerpos si se encuentran nuevamente con el SARS-CoV-2. La realidad es que se tienen un conjunto
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de células B de memoria de alta calidad que están ahí para protegernos si alguna vez volvemos a ver ese antígeno.

Beneficios de un refuerzo

Una tercera dosis de vacuna podría permitir que las personas que no han sido infectadas obtengan los beneficios de la inmunidad
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híbrida.

Científicos descubrieron que algunas de las células B de memoria de los vacunados que no se habían infectado, podían reconocer Beta y Delta, dos meses después de la vacunación. Se puede imaginar que se generarán potentes anticuerpos neutralizantes contra las
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variantes. La ampliación del intervalo entre las dosis de la vacuna también podría imitar aspectos de la inmunidad híbrida.

Se descubrió que personas que recibieron la segunda dosis de la vacuna 16 semanas después, tenían niveles de anticuerpos contra el SARS-CoV-2
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similares a los de las personas con inmunidad híbrida.
Estos anticuerpos podrían neutralizar una gran cantidad de variantes del SARS-CoV-2, así como la variante original. Por lo que se puede llevar a las personas "naives" a casi el mismo nivel que los infectados y vacunados
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previamente, que es el estándar de oro.

Investigadores dicen que también es importante determinar los efectos de la inmunidad híbrida en el mundo real. Un estudio de Qatar sugiere que las personas que reciben la vacuna de ARNm de Pfizer-BioNTech después de la infección
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tienen menos probabilidades de dar positivo por COVID-19 que las personas sin antecedentes de infección. La inmunidad híbrida también podría ser responsable de la disminución del número de casos en América del Sur: muchos países experimentaron tasas de infección muy altas
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al principio de la pandemia, pero ahora han vacunado a una gran proporción de sus poblaciones. Es posible que la inmunidad híbrida sea mejor que la inmunidad de la vacunación por sí sola para bloquear la transmisión.

Los investigadores también están interesados en
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estudiar la inmunidad en las personas que se infectaron después de sus vacunas COVID-19, en lugar de antes.

La primera exposición de un individuo al virus de la
influenza sesga sus respuestas a exposiciones y vacunas posteriores, un fenómeno llamado pecado antigénico
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original, y los investigadores quieren saber si esto ocurre con el SARS-CoV-2.

Aquellos que estudian la inmunidad híbrida enfatizan que, independientemente de los posibles beneficios, los riesgos de una infección por SARS-CoV-2 debe evitarse. “No estamos invitando
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a nadie a que se infecte y luego se vacune para que tenga una buena respuesta, porque algunos de ellos no lo sobreviviran".

Muchas gracias por su lectura, un hilo muy largo, pero con información que creí importante.
Sigamos cuidándonos.
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Artículo original:

nature.com/articles/d4158…