Thread by @soylajefita

Ahora que hablamos tanto de ANTICUERPOS MONOCLONALES, les voy a contar algo que a mis alumnos de inmunología siempre les gusta conocer. 😀

¿Saben cómo reciben su nombre los anticuerpos monoclonales que usamos en la clínica?
Les cuento...🧵 1/23

🔹De entrada, siempre que vean ustedes un fármaco (un biológico) que termine en "mab", estamos hablando de anticuerpos monoclonales.

M monoclonal
A anti
B body

Ejemplo: TrastuzuMAB, IpilimuMAB, PembrolizuMAB 2/23

🔹 A lo largo del tiempo hemos tenido 4 tipos de anticuerpos monoclonales que usamos en la medicina: murinos (de ratón), quiméricos (un % ratón/un % humano), humanizados y humanos. 3/23

🔹 ANTICUERPOS MONOCLONALES MURINOS
Estos son los primeros que usamos en medicina. De hecho, fueron los inmunólogos de trasplantes los que usaron el primero aprobado en 1986, llamado Muromonab (OKT3). 4/23

Era un anticuerpo de ratón contra el CD3 de los linfocitos para prevenir el rechazo agudo de trasplantes. 5/23

Pero, como era murino...se podrán imaginar el desastre cuando los pacientes trasplantados empezaron a hacer anticuerpos contra las porciones Fc y Fab del anticuerpo de ratón que les habían metido (a pesar de que iba dirigido a eliminar todos los linfos CD3+ del paciente). 6/23

🔹 ANTICUERPOS QUIMÉRICOS
Había que encontrar algo mejor que los anticuerpos murinos, entonces aparecieron los anticuerpos quiméricos. Estos tienen la región variable del anticuerpo de ratón y la región constante es humana. ¡Son quimeras! 7/23

Ejemplos de anticuerpos quiméricos: Rituximab (anti-CD20), Infliximab (anti TNF), Cetuximab (anti-EGF) 8/23

Aunque los anticuerpos quiméricos son mucho mejores que los murinos porque aproximadamente el 70% de su estructura es humana, aún existe la posibilidad de que el sistema inmune del receptor reconozca como extraña esa muy pequeña porción murina del anticuerpo. 9/23

🔹 ANTICUERPOS HUMANIZADOS
En los anticuerpos humanizados, aprox. 90% del anticuerpo es humano. Básicamente, lo único que es de origen murino son los CDRs (las regiones determinantes de complementariedad). 10/23

Estos son muy buenos anticuerpos porque tenemos mucho menos probabilidades de montar una respuesta inmune contra ese anticuerpo que estamos usando para tratar al paciente.
Ejemplos: Trastuzumab, Pembrolizumab, Bevacizumab 11/23

🔹 ANTICUERPOS HUMANOS
Estos son la élite de los anticuerpos monoclonales porque disminuyen al máximo la posibilidad de inmunogenicidad de los anticuerpos monoclonales (aunque aún podría haber la mínima posibilidad de hacer anticuerpos anti-idiotipo). 12/23

Los anticuerpos completamente humanos, ortodoxamente hablando, no tienen secuencias murinas (>95-100%) y son producidos en ratones transgénicos o con tecnología de visualización de fagos.
Ejemplos: Ustekinumab, Adalimumab, Golimumab
ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P… 13/23

🔹 Seguramente ya se dieron cuenta de que hay unas letras que nos ayudan a saber cuál es el origen del anticuerpo es: xi, zu, u, o

o: Ratón (Murom O nab)
xi: Quimérico (Ritu XI mab)
zu: humanizado (Trastu ZU mab)
u: humano (Adalim U mab) 14/23

🔹 El nombre de los anticuerpos monoclonales tiene 4 partes:

Prefijo: Puede ser lo que sea
Infijo 1: Indica el blanco que va a fijar el anticuerpo o su uso principal
Infijo 2: Indica el origen del anticuerpo
Sufijo: Indica que es un anticuerpo monoclonal (mab) 15/23

🔹¿Qué es el "el blanco" del anticuerpo?
Ya les conté el origen, pero ¡no les he platicado del infijo que muestra el blanco o el uso del anticuerpo! 16/23

🔹 Según a qué está dirigido el anticuerpo monoclonal puede tener el infijo:

tu: tumoral (Tras TU zumab)
li: inmunomodulador (Ipi LI mumab)
ci: cardiovascular (Beva CI zumab)
ki: interleucinas (Uste KI numab) 17/23

🔹Hagamos un ejercicio:

Ri tu xi mab (anti-CD20)
Monoclonal antitumoral quimérico

Be va ci zu mab (anti-VEGF)
Monoclonal anti-VEGF humanizado

Tras tu zu mab (anti HER-2)
Monoclonal antitumoral humanizado 18/23

Uste ki n u mab (anti subunidad p40)
Monoclonal anti IL-12 e IL-23 humano

Ipi li m u mab (anti CTLA-4)
Monoclonal anti CTLA-4 (regulación) humano

Inf li xi mab (anti TNF)
Monoclonal anti TNF (regulación) quimérico 19/23

Ocre li zu mab (anti-CD20)
Monoclonal anti-CD20 humanizado. Se usa esclerosis múltiple (regulación/li)

Secu ki n u mab (anti IL-17)
Monoclonal Anti IL-17 humano

Pembro li z u mab (anti- PD-1)
Monoclonal anti PD-1 humano. 20/23

Aunque el Pembrolizumab se usa en tumores que expresan PD-L1, su función es impedir la regulación inmunológica por parte del PD-L1 en la célula tumoral (de ahí que el infijo no sea "tu" sino "li"). 21/23

Genial, ¿no? 😁
Estoy segura de que los que no conocían esto, ahora van a ver a los anticuerpos monoclonales de otra manera. 22/23

Los anticuerpos monoclonales han sido maravillosos en muchos tratamientos clínicos...pero, todavía tenemos una gran cantidad de cosas que podemos mejorar en este campo.

¡Que tengan un lindo día!☀️ 23/23

Una continuación…

https://twitter.com/soylajefita/status/1459599070918545408