Thread by @soylajefita

Autoinmunidad, mimetismo molecular y COVID-19 🦠

¿Podríamos hablar de mimetismo molecular frente a las proteínas de SARS-CoV-2?

Pasen y les cuento qué es el mimetismo molecular y la posibilidad de que estemos teniendo fenómenos de autoinmunidad en COVID-19. 🧵 1/64

🔹¿Qué es mimetismo molecular?

El mimetismo molecular es uno de varios mecanismos por los cuales el sistema inmune puede hacer una respuesta contra antígenos propios. 2/64

Según la hipótesis del mimetismo molecular, una persona que tiene una infección por un microorganismo con antígenos que son bastante similares a los nuestros, pero lo suficientemente diferentes como para que se pueda montar una respuesta inmune que active a los linfocitos,… 3/64

…puede presentar autoinmunidad. Aquí, el problema es que se monta una respuesta específica contra el microorganismo y después hay entre-cruzamiento con los autoantígenos (“rompiéndose” la tolerancia). 4/64

Es importante mencionar que las infecciones también pueden dar el estímulo para romper la tolerancia por otros mecanismos diferentes al mimetismo molecular. 5/64

Hay varias secuencias lineales de aminoácidos que se han identificado como compartidas entre microorganismos y humanos, pero el mimetismo molecular es más complejo que una simple homología en secuencia de aminoácidos y podría ser más bien un espectro de péptidos… 6/64

…estructuralmente relacionados. El mimetismo también podría tener lugar por un fenómeno totalmente secundario, en el que hay cambios en los determinantes antigénicos del huésped a través de lesión tisular durante la infección y la formación de neo-epítopes. 7/64

En este caso, los autoanticuerpos y los linfocitos T que atacan lo propio serían la consecuencia del daño tisular, y no la causa. 8/64

En algunos modelos experimentales, el mimetismo a un antígeno solito no es suficiente para causar enfermedad si no hay infección por el microorganismo en cuestión. ¡Esto es muy importante considerar para la vacunación! 9/64

Este mecanismo de autoinmunidad por mimetismo molecular ha resultado más complejo de lo que esperábamos, y ha sido aún más difícil de comprobar. 10/64

Además, hay que hablar también del fenómeno de "dispersión antigénica" (que no explicaré en este hilo) y de la formación de neoantígenos, que también pueden asociarse a las patologías que hemos relacionado con el mimetismo molecular. Es muy complejo. 11/64

En este hilo tampoco hablaré de autoinmunidad asociada a "bystander activation". Pero, sí, nos falta saber mucho todavía...
nejm.org/doi/full/10.10… 12/64

🔹¿Qué patologías se han asociado a mimetismo molecular?

Hay varias patologías con las cuales se ha asociado el mimetismo molecular con infección por algún microorganismo, por ejemplo: 13/64

- Diabetes mellitus tipo I: Coxsackievirus y otros virus. Este es un ejemplo en el que se ha hablado de mimetismo molecular y formación de neoantígenos. 14/64

Los neoantígenos en Diabetes tipo I son principalmente los llamados ‘péptidos zwitter’, básicamente compuestos de antígenos humanos y virales. Desde el punto de vista de mimetismo, se han encontrado similitudes entre proteína P2C de Coxsackievirus B4 y GAD65. 15/64

También la proteína VP7 de Rotavirus con I-A2 y GAD65 puede ser un ejejmplo de mimetismo. frontiersin.org/articles/10.33… 16/64

- Guillain–Barré: Campylobacter jejuni, citomegalovirus, virus Epstein–Barr, virus de sarampión virus, virus influenza A, Mycoplasma pneumoniae, enterovirus D68, virus Zika, agentes no infecciosos como vacunas, y recientemente, SARS-CoV-2. 17/64

La fisiopatología de GBS es terriblemente compleja, pero en algunos casos se ha observado mimetismo molecular entre lipopolisacáridos (C. jejuni) y los gangliósidos.
journals.plos.org/plosone/articl… 18/64

- Fiebre reumática: Estreptococo beta hemolítico del grupo A (proteína M, miosina cardiaca miosina, laminina y tropomiosina). Fiebre reumática es un buen ejemplo de mimetismo molecular mezclado con dispersión antigénica.
frontiersin.org/articles/10.33… 19/64

- PANS/PANDAS. Síndrome neuropsiquiátrico autoinmune pediátrico: Estreptococo, Borrelia burgdorferi, virus Epstein–Barr, Mycoplasma y virus de influenza.
frontiersin.org/articles/10.33… 20/64

- Esclerosis múltiple: Múltiples virus (entre ellos human endogenous retroviruses, HERV), pero el más asociado es virus Epstein–Barr. También Mycobacterium avium Subspecies Paratuberculosis (MAP). 21/64

En esclerosis múltiple se ha pensado en mimetismo molecular por la similitud de un fragmento de EBV a la anoctamina-2, un canal iónico en el sistema nervioso central. 22/64

Sin embargo, en EM, la activación bystander ante la infección viral puede también estar involucrada en la generación de T helper (Th1 y Th17) autorreactivos. sciencedirect.com/science/articl… 23/64

Y, así podríamos mencionar varias otras patologías...y también entra en este grupo COVID-19.

Hablemos ahora de autoinmunidad y SARS-CoV-2 24/64

🔹¿Puede haber autoinmunidad post-COVID? ¿Podríamos estar viendo autoinmunidad asociada a mimetismo molecular post COVID-19? 25/64

La posibilidad de mimetismo molecular con SARS-CoV-2 se ha puesto en la mesa debido a la similitud de la proteína spike y otros epítopes del virus con proteínas humanas. Se han reportado hasta 460 posibles homologías. 26/64

Lo interesante es que muchas de estas proteínas se han asociado a trastornos pulmonares, cardiacos, vasculares, de coagulación e inmunológicos. 27/64

Algunos estudios han encontrado específicamente similitud entre proteínas de este virus y surfactantes pulmonares, proteínas neuronales de tallo cerebral, chaperonas, proteínas de choque térmico, ankyrin 1, receptor de olor 7D4, PARP9. 28/64

Sin embargo, la significancia clínica de estos hallazgos aún requieren verificación. 29/64

Lo que más se ha puesto sobre la mesa es la posibilidad de mimetismo molecular de proteínas de SARS-CoV-2 con el desarrollo de sintomatología neuropsiquiátrica, Guillain Barré, trastornos neurovegetativos y citopenias. 30/64

GUILLAIN BARRÉ
Varios casos de esta patología se han reportado post COVID-19. Los síntomas principalmente incluyen debilidad muscular, parestesias, tetraparesia, tetraplegia. 31/64

El intervalo entre el inicio de COVID y los síntomas de GB se ha reportado en 5-10 días.
nejm.org/doi/full/10.10… 32/64

SINTOMATOLOGÍA NEUROPSIQUIÁTRICA
Aproximadamente 30% de pacientes con COVID-19 desarrollan sintomatología neurológica o psiquiátrica. En raros casos de COVID-19 severa se ha reportado encefalitis anti-NMDAR. 33/64

Se ha propuesto similitud estructural entre N-methyl-D-aspartic acid receptor (NMDAR), y subunidades GluN1 (NR1) y GluN2a ( NR2a) con las proteínas no-estructurales del SARS-CoV-2 NSP8 y NSP9, respectivamente, las cuales pueden inducir inmunidad cruzada a NMDAR. 34/64

jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.11… 35/64

TRASTORNOS NEUROVEGETATIVOS
Muchos pacientes con COVID-19 presentan síntomas neurovegetativos post COVID-19 que nos hablan de alteraciones en sistema nervioso autónomo, sobre todo a nivel vagal. 36/64

Se ha reportado la presencia de autoanticuerpos contra sistema nervioso central en líquido cefalorraquídeo, que podrán hablarnos de mimetismo molecular asociado a esto. 37/64

De hecho, se encontró que el núcleo dorsal motor, el ganglio nodoso, y el ganglio yugular pueden tener neuronas presentando proteínas con epítopes comunes con proteínas de SARS-CoV-2. 38/64

Queda pendiente comprobar si hay realmente daño por mimetismo molecular en estos casos. thelancet.com/journals/lanmi… 39/64

CITOPENIAS
La homología entre ankyrin-1 y la proteína spike de SARS-CoV-2 spike se ha asociado a la presencia de anticuerpos contra eritrocitos en anemia hemolítica autoinmune asociada a esta infección viral. Pendiente comprobar mecanismo. 40/64

La trombocitopénica trombótica inmune presente en COVID-19 no parece, todavía, ser un fenómeno asociado a mimetismo molecular. mdpi.com/2673-6357/2/3/… 41/64

🔹 Y, ¿hay otro tipo de autoanticuerpos post COVID-19 que no necesariamente estén asociados a mimetismo molecular?

Sí, claro que se han reportado. Hay muchos otros mecanismos que pueden llevar a pérdida de tolerancia y autoinmunidad después de un proceso infeccioso. 42/64

No solo existe el mimetismo molecular, también participan la dispersión antigénica, la formación de neoantígenos, la activación bystander, la pérdida de anergia en linfocitos B autorreactivos anérgicos, la liberación de epítopes crípticos. 43/64

Entonces, hay muchas otras razones por las que puede haber autoinmunidad postinfecciosa. En COVID-19 se han encontrado autoanticuerpos en pacientes y estos no necesariamente se han asociado a mimetismo molecular. 44/64

En un estudio donde evaluaron presencia de autoanticuerpos contra 53 antígenos, encontraron que había anticuerpos contra 25 de los 53 antígenos y que 49 % de los pacientes hospitalizados con COVID-19 presentaron autoanticuerpos contra uno o más de los antígenos propios… 45/64

…evaluados. Y, el incremento de autoanticuerpos no es un reflejo de hipergamaglobulinemia sino un claro reflejo de pérdida de tolerancia. La cuarta parte de ellos desarrolló anticuerpos antinucleares (ANA). 46/64

Anticuerpos contra proteínas ribosomales P (P0, P1, y P2) fueron comunes (10 de 50 pacientes, 20 %). 47/64

Casos individuales presentaron anticuerpos de miositis autoinmune (MDA5, Mi-2, y tRNA sintetasas como PL-7 y Jo-1) y contra autoantígenos de miocarditis autoinmune (troponina y MYH6), así como contra autoantígenos en esclerosis sistémica SSc (Th/To (RPP25), fibrilarina,… 48/64

…y U11/U12 snRNP).
En relación con los anticuerpos anti citocinas (ACA), se evaluaron 41 citocinas. El 58% de los pacientes con COVID-19 tuvieron por lo menos un anticuerpo contra citocinas positivo. 49/64

Interferones, IL-17, y RANK-L fueron los blancos más comunes de estos anticuerpos
nature.com/articles/s4146… 50/64

🔹¿Por qué es importante hablar de la posible autoinmunidad en COVID-19? 51/64

Porque nos puede ayudar a entender la fisiopatología de COVID-19 pues varios de estos autoanticuerpos pueden promover alteración endotelial, depósitos de complejos inmunes, activación de complemento, vasculitis, coagulación, etc... 52/64

...y porque la persistencia de estos autoanticuerpos podrían estar detrás de muchas manifestaciones del Long COVID-19 también. 53/64

Ahora que conocemos que puede haber gran cantidad de autoanticuerpos presentes en pacientes post COVID-19, esto nos pone a pensar que el uso de suero de pacientes convalecientes, inadecuadamente seleccionados, podría ser contraproducente, ¿verdad? 54/64

🔹¿Esto de "la autoinmunidad post COVID-19" podría asociarse a las vacunas contra COVID-19? ¿Podría haber autoinmunidad post-vacunación? 55/64

Después de ver todos los fenómenos autoinmunes que pueden despertarse al tener una infección con SARS-CoV-2 ¡claro que se antoja vacunarse! 56/64

¿Por qué con la vacunación vemos menos autoinmunidad?
Porque no tenemos infección con el virus completo y vivo, y probablemente porque solo estamos vacunando con una proteína, la proteína spike (excepto en caso de Sinovac). 57/64

Sí, hemos leído reportes de miocarditis, hepatitis y trombosis trombocitopénica post vacunación contra COVID-19. Pero, el número de casos es MUCHO menor que los que existen de miocarditis, trombosis, coagulopatía, etc. con la enfermedad COVID-19. 58/64

Antes que nada, recordemos que la misma COVID-19 está altamente relacionada con fenómenos autoinmunes. Por eso, que no nos extrañe que frente a las vacunas puedan presentarse algunos, muy pocos, eventos de este tipo. 59/64

Pero, conociendo todo esto, entendemos que las miocarditis y hepatitis que se han presentado con la vacuna se deben con mayor probabilidad a la proteína spike del virus contenida en la vacuna, y no a la vacuna per se. 60/64

Vemos cada vez más claramente que, con este virus inmunomodulador que además puede despertar autoinmunidad, ¡vacunarnos todos es lo ideal!
Y, tal vez, el uso de vacunas que contengan una sola proteína serán las más seguras. 61/64

También puede ser menor el riesgo de que se presenten fenómenos de mimetismo molecular y de ADE en las vacunas con una sola proteína (spike), comparando con las vacunas de virus completo. 62/64

Después de leer en este hilo la relación de COVID-19 con autoinmunidad, espero que nos quede claro que vacunarnos es la opción más segura. 63/64

También para los niños, pues recordemos que los niños pueden presentar el síndrome multi inflamatorio sistémico asociado a COVID-19, que pone en riesgo su vida.

¡Por todo esto, vacunemos a todos: adultos, adolescentes y niños!

Como siempre, que tengan un lindo día.☀️ 64/64