Thread by @MartinFierro769

1/n (NON) Indépendance de la FDA, argent des pharmas et lanceurs d'alerte.

https://twitter.com/DrNancyOlivieri/status/1459500211751972864

2/n J'avais déjà eu l'occasion d'évoquer le Dr Nancy Olivieri, éminente hématologiste à Toronto et impliquée dans la plus longue saga concernant la mise sur le marché d'un médicament, la défériprone (Ferriprox)

https://twitter.com/MartinFierro769/status/1398902779385630726

3/n Ayant mené les essais cliniques sur ce médicament du laboratoire Apotex dirigé par Barry Sherman, elle a lancé l'alerte sur les irrégularités et falsifications perpétrées par le laboratoires qui voulait voir son médicament prescrit aux thalassémiques en 1ère intention.

4/n C'est ce qu'elle explique dans cet article où elle fait le parallèle entre l'approbation récente de l'aducanumab, méd contre l'Alzheimer, contre l'avis des membres de la commission et l'approbation de la deferiprone blogs.bmj.com/bmj/2021/11/04…

5/n La saga de ce combat s'est prolongée sur 25 ans et a même donné lieu à un roman de John Le Carré, la Constance du jardinier thestar.com/opinion/contri…

6/n Il en faut du courage pour s'opposer à une société pharmaceutique qui cherche à vous décrédibiliser en vous traînant dans la boue. Il est plus facile de nager dans le sens du courant et de respecter les clauses de confidentialité que doivent signer les investigtrs d'essais cl

7/n Bien que la FDA eut connaissance de tous les précédents concernant cette molécule, elle a passé outre le manque de preuves estimant qu'on pouvait "raisonnablement croire" à l'efficacité de la déferiprone.

8/n Il existe deux sortes de problèmes avec la FDA: 1- le manque d'argent public pour financer sa modernisation qui fait que la FDA n'a pas les moyens de connaître sa propre jurisprudence et est comme une feuille volant au gré du vent des conflits d'intérêts.

9/n 2- l'excès d'argent en provenance des pharmas, qui les place en position de clients de donneurs d'ordres.

10/n Le premier point est illustré par cet article medpagetoday.com/publichealthpo… qui résume cette étude acpjournals.org/doi/pdf/10.732…

11/n L'étude a porté sur l'ensemble des autorisations accordées par la FDA entre 2013 et 2018 et a montré que sur 912 demandes de l'industrie pharma sur cette période 114 ont demandé de multiples revues et 22 ont été examinées pr des problèmes liés à l'efficacité des médicaments

12/n Des problème qui pouvaient être assimilés à des irrégularités graves voire de la fraude.

13/n Dans 8/22 cas les médicaments ont été approuvés bien que les problèmes relevés n'aient pas été résolus.

14/n Un des problèmes que P Janiaud et coll ont identifié, pouvant expliquer ces défaillances, est que la FDA ne connaît pas et est dans l'incapacité de retrouver ses propres précédents . La FDA n'a pas de jurisprudence et n'apprend rien de ses erreurs.

15/n Cela en raison d'une organisation et d'un système informatique vétustes.

16/n Une autre raison est ce que l'auteur de l'article appelle la balkanisation des services de la FDA: lorsqu'une demande est refusée par un service, la Pharma peut s'adresser à un autre service, qui ne tient pas compte de ce qu'a fait le 1er.

17/n Comment en est-on arrivé là?
Parce que la FDA est un organisme public de régulation qui passe tout son temps à courir après des financement privés. Cela depuis 1992 et le PDUFA (Prescription Drug user Fee act).

18/n Cela est très bien expliqué dans cet article theconversation.com/why-is-the-fda…

19/n Le rôle de la FDA créée en 1906 par la loi en 1938 pour répondre aux pressantes questions de qualité et de sécurité des produits alimentaires ou pharmaceutiques générés par l'absence de contrôle des industriels dont la finalité première était de vendre.

20/n La FDA bloqua l'approbation de la thalidomide. Mais en réalité, ce fut, encore cette fois, à cause de l'opiniâtreté d'une autre lanceuse d'alerte, Frances Kelsey, qui dut se battre contre sa propre administration

https://twitter.com/MartinFierro769/status/1333084079064051714

21/n Dans les années 80 et début 90 la FDA subit de fortes pressions de la part des associations de lutte contre le SIDA pour accélérer la mise sur le marché de médicaments. Les financements manquaient et on décida d'instaurer des taxes et honoraires pour les Pharmas.

22/n Le PDUFA fut donc voté. Ce furent aussi les premières procédures accélérées de mise sur le marché, qui se multiplièrent et prirent de plus en plus de place par la suite, concernant désormais une majorité de médicaments.

23/n Les Pharmas étant désormais des clients et payeurs, cela leur donnait un droit de regard et de co-gestion sur l'organisation et les performances de la FDA. Performances qui s'entendent pour les Pharmas essentiellement en termes de rapidité de réponse à leurs demandes.

24/n Avec toujours aussi peu de moyens pour financer son personnel et son organisation, la FDA dut répondre à de plus en plus de demander d'AMM, à un rythme toujours plus rapide.

25/n Moyennant quoi, la part des financements provenant de société privées , Pharmas, industrie agro-alimentaire, fabricants de dispositifts médicaux, ne cessa de croître, atteignant maintenant 45% mais 65% pr la division régulant les médicaments à usage humain.

26/n Il n'y a plus vraiment d'équilibre entre la protection des intérêts des patients et ceux de pharmas dans ce contexte.
C'est pourquoi on peut avoir un doute lorsque certains prétendent que l'autorisation par la FDA est une garantie d'efficacité et de sécurité.

27/n Cela est allé très loin, trop loin. Et la FDA, pour assurer qu'il n'y aura pas une thalidomide à la puissance 100, a besoin de financements publics.

28/n Enfin, pour comprendre un peu mieux les problème de proportionnalité dans les moyens, voici comment se répartir le budget de la FDA, qui est au total de 5,9 milliards, mais de 2 milld pour le financement de la régulation des médicaments à usage humain.fda.gov/about-fda/fda-…

29/29 Le budget du seul Pfizer pour les ventes et le marketing (publicité, stratégies d'influence, leaders d'opinion, publications, congrès pr médecins...) était évalué en 2015 à 11,4 milliards$. washingtonpost.com/news/wonk/wp/2…