Thread by @DominiqueSompel

Éen van de "veelbelovende" antivirale middelen die in de strijd tegen covid-19 gebruikt zou kunnen worden, is molnupiravir van de firma Merck. Maar hoe zit het nu echt, en waar staan we daarmee? Een korte samenvatting 1/n

Laat ons starten met te zeggen dat de Market authorisation nog steeds "pending" is bij de EMA. Echter, op 19/11 heeft de EMA een mededeling vrijgegeven dat ik bepaalde omstandigheden dit middel al mag gebruikt worden (bv bij stijgende infecties)
ema.europa.eu/en/news/ema-is… (2/n)

Deze approval kwam er op basis van het feit dat men de kans op hospitalisatie en overlijden met 50% zou kunnen reduceren ten opzichte van de placebo groep.
Echter, enkele dagen later krijgen we van Merck deze update: De reductie is naar 30% gegaan.
merck.com/news/merck-and… (3/n)

Het middel mag dus tot op heden, helaas met gedaalde effectiviteit, gebruikt worden door de lidstaten indien deze het nuttig achter gezien de omstandigheden. (4/n)
Maar er zijn wel enkele kanttekeningen bij te plaatsen

Vooreerst verwijs ik naar de "Gebruiksaanwijzing" die we op de website van het EMA vinden
ema.europa.eu/en/documents/r…
Daar moeten we enkele relevante punten uithalen (5/n)

1) Werkingsmechanisme: Het introduceren van vele fouten in het virale DNA van sars-cov-02 zodat verdere replicatie niet mogelijk meer is. (6/n)

2) Gebruik enkel in volwassenen EN indien deze mensen geen additionele zuurstof nodig hebben. Bovendien, enkel indien deze mensen een verhoogd risico vertonen op een ernstiger verloop van de ziekte. (7/n)

Belangrijke kanttekening: Dit middel moet asap na vaststellen gebruikt worden, en maximaal 5 dagen na het krijgen van symptomen. (Komen we nog op terug) (8/n)

Verder moeten we opmerken dat het niet aan kinderen mag gegeven worden wegens geen onderzoeksdata, en dat gebruik bij mensen met nier of lever problemen met enorme voorzichtigheid moet overwogen worden gezien de vaak nog ongekende effecten (9/n)

Verder zijn er nog geen onderzoeken naar interacties met andere medicijnen, dus dat blijft voorlopig onontgonnen terrein. (10/n)

Héél belangrijk om te noteren: Gebruik bij zwangere vrouwen is op dit moment afgeraden, en vrouwen die zwanger wensen te worden moeten gedurende en tot 4d na inname, gebruik maken van anticonceptie middelen. Ook borstvoeding tijdens en tot 4d na behandeling kan niet
(11/n)

Voor de op dit moment gekende nevenwerking verwijs ik naar onderstaande figuur 👇

Tot zover de "officiële" documentatie via het EMA. Echter, enkele wetenschappelijke publicaties maken toch belangrijke kanttekeningen bij dit middel! (13/n)

Verschillende studies waarschuwen voor de mogelijkheid dat dit middel ook mutaties kan veroorzaken in het humane DNA. (14/n)

academic.oup.com/jid/article/22…

However, the risks for the host may not be zero and these risks need to be carefully evaluated in undertaking therapies that are by their nature designed to change the coding capacity of a virus’ genetic material. (15/n)

Evaluating the utility of this drug should be done in those likely to receive the greatest benefit with monitoring provided to assess potential long-term genotoxic side effects. In addition, developing strategies to limit the potential for genotoxicity should be an important goal

Ook onderstaande onderzoek geeft deze waarschuwing: However, it has been suggested that
exposure to molnupiravir can be mutagenic
to host DNA during host DNA replication16.
Therefore, the potential off-target effects will
require further investigation
nature.com/articles/s4159…

Om af te sluiten haal ik graag ook onderstaande studie aan (18/n)
sciencedirect.com/science/articl…

Voornaamste samenvattingen zijn
1) Niet te gebruiken bij ernstige covid infecties (90-93% Sp02). Gezien de beperkte reductie dienen een behoorlijk deel mensen dit middel te gebruiken om een hospitalisatie te voorkomen, en dus moet het beschikbaar en goedkoop zijn (19/n)

2) Gebruik moet binnen 5 dagen en dus vaak te laat om goed te beoordelen of iemand dit middel echt nodig heeft. Bovendien is de vraag hoe men met initieel asymptomatische patiënten moet omgaan (20/n)

3) Data omtrent effectiviteit bij doorbraakinfecties na vaccinatie, ontbreken.
4) Interacties met vaccins zijn onvoldoende gekend en kunnen potentieel aanleiding geven tot nieuwe varianten door resistentie (21/n)

5) Minstens 1 studie (zie hoger) toont een mutageen effect aan in menselijke cellen, hoewel getest in vitro en niet in vivo dus er is meer duidelijkheid nodig op in vivo effecten
6) Merck zelf heeft wel een studie gedaan, die geen genotoxisch effect aantoont (22/n)

7) Gezien de kans op geboortedefecten niet kan uitgesloten worden, is anti-conceptie gebruik gedurende de behandeling zeker nodig. Zoals aangegeven, gebruik tijdens zwangerschap is af te raden (23/n)

8) Het breed beschikbaar moeten zijn van dit middel, en dus de kostprijs, kan een belangrijke rol zijn. Er zijn bronnen die de kostprijs van dit middel op +/- 700 dollar schatten, hoewel de productieprijs relatief laag is
forbes.com/sites/williamh…
(24/n)

Samengevat: Het mag dan wel als een "wonderpil" in sommige media aangeprezen zijn, als u het volledige draadje leest, zal u met mij vaststellen, dat er behoorlijk wat caviat's zijn, waar men eens goed moet bij nadenken... (Dit laatste is een persoonlijk oordeel) (25/25)

@threadreaderapp Unroll this creation!

Correctie: Uiteraard viraal RNA , en geen viraal DNA!!