La OSTEOARTRITIS se considera una consecuencia del desgaste del envejecimiento atribuible a la obesidad y la inflamación. Sin embargo, los estudios en poblaciones no industrializadas CONTRADICEN este punto de vista y muestran que la OA es una enfermedad por desajuste prevenible. 
Un análisis de más de 2500 rodillas de adultos norteamericanos mayores de 50 años durante los últimos 6000 años muestra que la prevalencia de OA de rodilla relacionada con la edad se DUPLICÓ en las últimas dos generaciones a medida que disminuían los niveles de actividad FÍSICA.
Aunque las cargas alteradas generadas por caminar con mayor frecuencia sobre pavimentos duros o con ciertas formas de calzado podrían ser factores, otra posibilidad que amerita más estudio es la INACTIVIDAD FÍSICA, que se ha vuelto epidémica durante la era posindustrial.
Las personas menos activas cargan MENOS sus articulaciones desarrollan cartílagos más delgados con menor contenido de proteoglicanos así como músculos más débiles responsables de proteger las articulaciones estabilizándolas y limitando las fuerzas de reacción articular.
La INFLAMACIÓN crónica de bajo grado se ve exacerbada por la inactividad física, las dietas modernas ricas en carbohidratos altamente refinados y la adiposidad excesiva magnifican y aceleran el daño en los tejidos de las articulaciones.
La actividad física puede ser PROTECTORA porque reduce la inflamación, fortalece los músculos que protegen las articulaciones y ayuda a mantener el volumen del cartílago.
Desde una perspectiva evolutiva, la artrosis de rodilla es una "enfermedad de desajuste" que es más frecuente o grave porque nuestros cuerpos no se adaptan de manera a los entornos modernos.
Otras enfermedades de desajuste como la hipertensión, la cardiopatía aterosclerótica y la diabetes tipo 2, que también se han vuelto epidémicos durante las últimas décadas, están fuertemente asociados con la OA de rodilla, lo que sugiere causas y factores de riesgo comunes.
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