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Mar 15 10 tweets 3 min read
コロナ禍で医療従事者のビタミンD欠乏が顕著/国立成育医療研究センター nutrition.bmj.com/content/early/…
コロナ受け入れ病院同センターハイリスク医療従事者男87人女274人
2021/3調査

医療従事者だけでなく、長期間屋内生活⇒適度な日光浴、ビタミンD補充

🧐因みにビタミンD
PCR陽性も重症化も予防できる❣️ 黒い破線は、重度の25(OH)Dレベルの欠乏の閾値
🇸🇪血清抗コロナIgA
プライマリヘルスケア労働者を保護onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ej…
150人 2020/4〜6か月研究
平均年齢44歳(22〜70歳)79%女性
最も一般的既往
Airborneアレルギー22%
verywellhealth.com/airborne-aller…
片頭痛5.8%、自己免疫疾患5.1%、高血圧4.5%、糖尿病1.9%、研究参加者の2.6%が免疫不全 Image
何れも非💉
16人10%がPCR陽性感染、6人3.8%陽性者と同居
VästraGötaland
en.wikipedia.org/wiki/V%C3%A4st…
非入院コロナ疑い:2020/5or6までPCRできず

毎日感染者に接する仕事でも
非💉でもPCR陰性
1)10人に1人無症状IgA反応者 
2)IgG応答はコロナ感染T細胞応答性と強関連
3)血清陰性者はT細胞応答ほぼ無し
3分の1(53/150)に
コロナspike蛋白に対するIgAかIgG抗体
半分は研究期間で陰性
残りは境界レベル抗体

3群に分けた
1)IgG優勢抗体反応:IgG単独か+IgA 38人
2)IgA優勢抗体反応:IgA単独か境界線IgG応答か+時折IgG応答 15人
3)境界線IgA応答も含む陰性抗体応答97人
(図 1A) Image
感染
コロナ特異中和IgG、T細胞、IFN-γ、コロナgranzyme B反応、コロナ典型症状、男、高BMI、高血圧と関連

非感染
女性、IgA優勢、抗体反応無し、Airborneアレルギー
喫煙に関連
コロナIgG抗体陽性者
CD25, CD38, CD69, CD194, CD279, CTLA-4, granzyme B発現する細胞障害性CD4+ T細胞集団含むコロナ特異的T細胞応答有し、研究集団の10%は、コロナに全く反応しないIgA反応陽性者

IgA反応は部分中和、コロナ屈しない人だけ

IgG優位:コロナT細胞反応と相関
IgA優位:非感染と相関
4A)IgG優勢 赤38人 IgA優勢 青15人
抗体反応無し 灰97人

IgG優勢群は、陰性よりもIgA優勢から分離されていた

4B)IgG優勢 赤38人 IgA優勢 青15人
2群は大幅に異なる

4C)IgG群(右)と比べ
IgAのみ群(左)が無症候性か結膜炎+or喉痛多
自己免疫状態、Airborneアレルギー、高血圧の高齢・女性傾向 Image
4C)IgG群
PCR陽性コロナ・PCR陽性者と同居関連

咳、発熱、倦怠感、筋肉痛、嗅覚異常、関節痛、呼吸困難、寒気、頭痛、鼻炎、嘔気

ヌクレオカプシド由来ペプチドに
IFN-γ⬆CD4 + T細胞⬆もIgGレスポンダー特徴

*中医学
 IgA:太陽病で治癒 自然免疫反応
 IgG:少陽・太陰・・深部反応→重症化risk
🇸🇪医療従事者
SARS-CoV-2曝露、症状/血清有病率ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…
IgG抗体有病率
2020/4/14〜5/8募集2149人の医療従事者19.1%
同期間地域の血清有病率よりも高かった

血清陽性者のうち、37人9%は全く症状無し、320人78%軽度、53人13%のみ重度症状

図1a 陽性410人 b 陰性1739人の症状 Image
図2
以前の症状とSARS-CoV2IgG抗体 
血清有病率との関連 

*コロナの特徴は無症状で感染せず、自然免疫で撥ね除ける人
軽症などで抗体反応:獲得免疫

無症状で深部内臓組織などへ進行し、元々の慢性炎症と合わさり、時限爆弾のように爆発
コントロール不能な番犬のように暴れだし、重症化 Image

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More from @keisuke4713

Mar 24
『スタチン寿命⬆️❓』
スタチン コロナ死亡率・重症度⬇️に役立たず❓
hopkinsmedicine.org/news/newsroom/…
約4,447人中入院時スタチン服用594人
Johns Hopkins大
コロナ死、より深刻risk18%⬆️5人に1人近く❓

スタチン⇨ACE2細胞産生⬆️
コロナ侵入細胞表面受容体
スタチンで感染に対する細胞耐性⬇️重症化⬆️❓
入院患者スタチン使用とコロナ⇨転機journals.plos.org/plosone/articl…
4,447人中594人13.4%が入院時スタチン服用
340人57.2%男 
平均年齢:非服用より高[64.9±13.4対45.5±16.6歳]

コロナ関連死亡率
スタチン使用平均治療効果RR1

重度コロナ感染に対する効果RR1.18

死亡率変化と未関連
重度感染risk18%⬆️
ランダム化試験の平均生存率に対するスタチン効果bmjopen.bmj.com/content/5/9/e0…
スタチン死亡延期、死亡率改善能力を評価
2〜6.1年追跡調査11件

心血管疾患一次予防
対照群より5日早く死亡〜19日延命
中央値3.2日

二次予防
10日早く〜27日延命
4.1日

*副作用などデメリット考慮服用意味ある?
💉と同じ
Read 19 tweets
Mar 24
『スタチンで寿命⬆️⬇️?』

スタチン
コロナ死or重症⬇️役立ず?
hopkinsmedicine.org/news/newsroom/…
ジョンズホプキンス大
コロナ死、より深刻risk18%⬆️5人に1人

患者4,447人⇨入院時スタチン594人13%
黒人47%高血圧74%糖尿病53%

スタチンでACE2細胞産生⬆️
コロナ侵入する受容体
感染に細胞耐性⬇️重症化?
ランダム化試験の平均生存率に対するスタチンの効果bmjopen.bmj.com/content/5/9/e0…
スタチンが死亡を延期、死亡率改善能力を評価
2〜6.1年追跡試験11件

心血管疾患一次予防
対照群より5日早く死亡〜19日延長

二次予防
10日早く死亡〜27日延長

死亡延長中央値
一次予防3.2日 二次予防4.1日
スタチン使用による心血管転帰の延期:無作為化臨床試験の系統的レビューとメタアナリシスonlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bc…
1000人以上スタチン使用のランダム化プラセボ対照試験 19件

心血管転帰マイナス1日(1日早く)〜38日
心血管系死亡率9.27日
非血管・非心血管系死亡率1. 5日
心筋梗塞18日
脳卒中6.1日
Read 5 tweets
Mar 24
🇬🇧多臓器不全と長期コロナ1年medrxiv.org/content/10.110…
536人平均45歳、女73% 白人89%、医療従事者32%、急性入院13%

感染6か月→12か月
極度息切れ36%→30%、認知機能障害50%→38%、健康QOL⬇55%→45%

女性、若年、単一臓器障害に関連
6か月:心臓9% 膵臓9% 腎臓15% 肝臓11%に線維炎症 Image
肝臓7%脾臓8%腎臓9%容積⬆
肺容量2%⬇
肝臓25%膵臓15%で過剰脂肪沈着

6か月:単一臓器障害59%複数臓器障害23%
12か月:59%、27%に持続

臓器機能障害
6か月で59%
1年後に追跡された59%で持続、症状、QOL、長期的健康に影響
4つの新発見
1)Long COVID59%で
6か月/12か月で多臓器障害 症状持続 機能低下
2)臓器障害と症状に関連あるも、明確なLongCOVIDサブタイプ証拠は不十分
血液検査は、臨床症状とは何の関係も示さない
3)症状、血液検査、定量的多臓器MRI
経過・回復を予測せず
4)pandemic下、急性後の多臓器評価実現?
Read 9 tweets
Mar 23
FDAは遺伝子編集牛に青信号を与えるpeterlegyel.wordpress.com/2022/03/23/fda…
わずか2年で、アメリカ人は最初の遺伝子編集ハンバーガーを噛む可能性

遺伝子編集された牛のプロセスを合理化、通常の承認プロセスを回避できるようにした
*コロナ💉💊と同じ
FDA
遺伝子編集牛は安全に食せるdrugs.com/news/fda-says-…
遺伝子編集牛
🇺🇸で鮭や豚に次ぎ、人消費承認遺伝子改変動物
大豆やトウモロコシ等他多くの食品:遺伝子組み換え

CRISPR技術で暑い天候に耐える短くて滑らかな皮に
遺伝子変更
熱ストレス受けない牛は体重⬆️⇨効率的肉生産❓

2年で市場へ可能
FDA
安全性レビュー後、ゲノム編集牛販売
低risk決定
fda.gov/news-events/pr…
従来飼育牛と同じ遺伝子⇨遺伝子編集牛は安全

自然発生する突然変異牛⇨同じ短い滑らかな毛
文献で短い滑らかな毛皮牛は、暑い天候に耐える?
環境に快適な牛:温度関連ストレス⬇️
食料生産の改善につながる可能性
Read 27 tweets
Mar 23
Spike蛋白「毒性メカニズム」判明
細胞膜を貫通する穴を造る毒素
💉はエクソソーム放出誘導
indeep.jp/they-are-compl…
細胞膜に穴を開け、細胞内部傷害
→ミトコンドリアも傷害

The Spike Protein As a Pore-Forming Toxin

💉生成Spike蛋白
細胞の保護機能が破壊される最小濃度を遙かに上回っている
Spike蛋白のS1サブユニットは、脂質膜を不安定化・透過性・破壊する毒素
pubs.acs.org/doi/10.1021/ac… Image
Spike蛋白サブユニットS1
マウスでコロナ様の急性肺損傷を誘発
ヒト内皮細胞でバリア機能障害を誘発ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…
S1サブユニット曝露72時間後に急性肺損傷とSTAT3・NF-κB炎症経路⬆ Image
Read 10 tweets
Mar 22
💉⇨炎症性筋炎
抗Signal recognition particle(SRP)陽性 
免疫介在性壊死性筋炎(IMNM)onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.10…
健康な54歳男
初回Sinovac💉2週で老人性筋緊張症

2回目💉1週後、上下肢近位筋力⬇️
3週後、咀嚼不能⇨構音障害、嚥下障害
初回💉8週間で体重10kg⬇️
大腿四頭筋と棘上筋萎縮
構音障害,発語障害,口蓋垂の挙上障害,頸部屈曲障害
四肢筋力⬇️下肢反射神経⬇️
CK27, 000U/L・抗SRP抗体⬆️⬆️⬆️ 
針筋電図:鋭波陽性,細動?低振幅の運動単位電位の三角筋と腸腰筋の短時間の早期動員
三角筋生検:壊死散在

immune-mediated necrotizing myopathy (IMNM)
と診断 IVIG、PSL60mg投与
血清CK4週後638⬇️

コロナ感染
無症状高CK血症〜筋肉痛,筋炎,横紋筋融解症
様々な骨格筋合併症
仮説:virus細胞へ直接侵入か過炎症症候群

コロナ剖検の殆どが筋炎、直接筋感染証拠ほぼ無し
コロナ筋炎
virus沈着-細胞膜の筋細胞複合体に抗体or細胞膜で筋抗原発現とcytokinesis storm⇨virus誘発損傷
Read 7 tweets

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