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Mar 24 27 tweets 7 min read
『スタチン寿命⬆️❓』
スタチン コロナ死亡率・重症度⬇️に役立たず❓
hopkinsmedicine.org/news/newsroom/…
約4,447人中入院時スタチン服用594人
Johns Hopkins大
コロナ死、より深刻risk18%⬆️5人に1人近く❓

スタチン⇨ACE2細胞産生⬆️
コロナ侵入細胞表面受容体
スタチンで感染に対する細胞耐性⬇️重症化⬆️❓
入院患者スタチン使用とコロナ⇨転機journals.plos.org/plosone/articl…
4,447人中594人13.4%が入院時スタチン服用
340人57.2%男 
平均年齢:非服用より高[64.9±13.4対45.5±16.6歳]

コロナ関連死亡率
スタチン使用平均治療効果RR1

重度コロナ感染に対する効果RR1.18

死亡率変化と未関連
重度感染risk18%⬆️
ランダム化試験の平均生存率に対するスタチン効果bmjopen.bmj.com/content/5/9/e0…
スタチン死亡延期、死亡率改善能力を評価
2〜6.1年追跡調査11件

心血管疾患一次予防
対照群より5日早く死亡〜19日延命
中央値3.2日

二次予防
10日早く〜27日延命
4.1日

*副作用などデメリット考慮服用意味ある?
💉と同じ
スタチンは効く?誰に恩恵?副作用隠す?
europeanscientist.com/en/features/do…
🇬🇧国会議員 調査要求

心臓専門医Aseem Malhotra
スタチンrisK コレステロール(cho)仮説欠陥 
低脂肪神話

脂肪orフィクション:食事心臓仮説
researchgate.net/publication/32…
食事療法が害❓

コロナ同様 cho悪者
患者医師もcho⬇️一喜一憂
💉・ウクライナ問題同様に善悪二元論で
誤りへ導く

研究バイアスは経済利益だけでなく、医学知的傲慢
医学部で学んだ50%は卒後5年以内に時代遅れか、完全に誤り、誰も教えず、自分で学ぶ必要あり

過去30年44件ランダム化比較試験
食事療法による心血管死亡率利益やcho⬇️
薬物試験効果は明らかでない
医療誤報の混乱onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ec…
研究の多くは、信頼性ないか、不確か、患者に利益をもたらさないか、意思決定者に有用でない

殆どの医療専門家はこの問題に気づいていない

殆どの公表研究結果が誤りである理由
journals.plos.org/plosmedicine/a…
真実が何であるかを100%確実に知ることが不可能
特定分野へ経済的関心が大きければ大きい程、研究結果誤まり⬆️

スタチンだけでなく、CETP阻害薬追加の悪巧み 
心血管系の利点なし
tandfonline.com/doi/abs/10.108…
心臓病高risk12千人以上対象ACCELERATE試験
LDL37%⬇️したが、
心臓発作、脳卒中、死亡⬇️無し

開発中止
ja.wikipedia.org/wiki/CETP%E9%9…
医師は医薬品アドバイスを受ける
多くの場合、販売企業から資金提供を受けた研究に基づくtheguardian.com/commentisfree/…
ガイドライン自体が業界と強い個人的or組織的な財政的関係を持つ科学者
*orゴーストライター
の偏った研究に基づく事に気づかずに、
ガイドラインに従っている
*まさにプロパガンダ
LDLと高齢者死亡率bmjopen.bmj.com/content/6/6/e0…
LDLと心臓病の関連なく、全原因死亡率と逆関連
⇨この年齢層のcho高い程、長生き

choは、性ホルモン生成、細胞膜の構造維持など多くの機能、免疫に積極的役割、肺や胃腸感染症から保護

*50代女 30年〜難治疼痛の紹介医へ☎️
スタチン中止告げ👆で説得した
心臓発作ない限り、高齢者心血管死利益なし スタチン死亡率⬆️

高齢者 スタチン療法risk
jamanetwork.com/journals/jamai…
6年全原因死亡率 
65〜74歳プラバスタチン群15.5% 対照群14.2%
75歳以上プラバスタチン群24.5% 対照群18.5%

筋骨格障害
体調偏移や虚弱 認知機能障害
機能⬇️転倒risk、障害
スタチン不耐性:神話でないacc.org/latest-in-card…
筋炎、横紋筋融解、認知障害、睡眠障害、脱毛

医師がスタチン不耐性危険因子を知るべき

高用量、70歳以上、女性、ビタミンD欠乏症、腎臓/
肝臓病、アルコール乱用、アジア人種、低肥満度指数、遺伝的素因/過度の身体活動

*💉問題と似ている
スタチン関連ALS(筋萎縮性側索硬化症)
FDA報告link.springer.com/article/10.100…
親油性でよりRR⬆️
ロスバスタチン9.09 プラバスタチン16.2
アトルバスタチン17 シンバスタチン23
親油性ロバスタチン107

運動ニューロン疾患:シンバスタチン57.1

ALS発症50倍‼️
年10万人に2人罹患
何千万人服用⇨発症何千人😱
FDAシステム検出 ALS・スタチンのデータonlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/pd…
ALS9例:スタチン
10例:プラセボ
スタチン関連❓ALS状態
link.springer.com/article/10.216…
10 名 
薬剤中止による症状改善、薬剤変更・再投与・増量による症状発現・増悪
3名がコエンザイムQ10補給、初期効果

ALS症状前にスタチン副作用発症
スタチン⇨酸化⬆️ 
ミトコンドリア機能障害⬆️伴うスタチン酸化ストレス⬆️
⇨副作用+ALS基礎機序⬆️
スタチンとALS
他運動ニューロン障害risk
ahajournals.org/doi/10.1161/CI…
🇩🇰北部30歳以上のスタチン使用率は30倍以上⬆️
ALS年間発生率は僅か1.4倍⬆️

ALS発生に何らか関連あっても小さく、長期間or遠い過去のスタチン使用にのみ関係❓と結論
スタチン、神経筋変性疾患、ALS
link.springer.com/article/10.216…
上位運動ニューロン病変報告が不釣り合いに多い

報告計172ICSRのうち、43はスタチン関連うち40はさらに検討 1例を除くすべてALSとして報告

ALS様症候群などの重篤な神経筋疾患の患者は、スタチン中止検討する必要
LDL 心血管疾患(CVD)起こさ無いtandfonline.com/doi/full/10.10…
アテローム動脈硬化:関連❌
スタチン一次予防疑わしい

利点誇張戦術
スタチンがCVDriskや死亡率に影響ないor悪影響不成功試験除く
真の曝露反応でない証拠使用
利益結論を裏付け詭弁データ
最重要結果無視:平均余命⬆️
相対risk⬇️⇨些細な効果⬆️
結論
血中高コレステロール値がCVDの主原因という考えは不可能
低レベル:高レベル同様にアテローム性動脈硬化症になり、CVDに苦しむriskは同じかそれ以上
コレステロール仮説
誤解を招く統計を使用、失敗試験から結果を除外
多くの矛盾する観察を無視したレビューアによって何十年も生き続けてきた
心臓病病歴ない人を含む世界中の何百万人もの人々がスタチン服用
LDL-Cをさらに低下させるPCSK-9阻害剤は、証明されていない利点と深刻な副作用にもかかわらず、現在促進されている

臨床医はスタチンとPCSK-9阻害剤の使用をやめ、CVDの実際の原因を特定して標的にすべき

*コロナ💉問題と同様
統計的欺瞞がどうスタチンが心血管疾患の一次・二次予防で安全で効果的に見えるようにしたかresearchgate.net/publication/27…
スタチンはcho⬇️に効果的だが、心血管系転帰を大幅改善できず
スタチンcho⬇️⇨相対risk⬇️(RRR)で心血管疾患を印象的⬇️
治験責任者がスタチンの多くの副作用の重要性を最小限に抑えた
相対riskデータほぼ排他的提示
⇨極僅かな利点誇張
意図的に一般大衆を誤解させた

一次予防cho⬇️試験:死亡率⬇️失敗

二次予防cho⬇️試験:CVD死亡率絶対risk⬇️非常に小さく、2%超え滅多になく、一次予防試験で寿命延長せず

重篤副作用は非常に過小評価
糖尿、認知障害、癌、白内障、筋骨格障害など広範
統計欺瞞 スタチンを奇跡の薬と祭る
*💉と同じ

相対・絶対risk⬇️:ARR
治療必要数:NNT

例えば、治験5年 健康中高年男2千人
半分にスタチン投与、残りの半分にプラセボ

殆どの治験で5年で健康中年男約2%が非致死的心筋梗塞経験
⇨仮説治験終了時
プラセボ群で2%、スタチン群1%心筋梗塞に罹患
⇨スタチンは治療者1%に有益
⇨治療risk集団にどれだけ有効か定量化したARRは1%、NNT100
⇨100人中1人しか恩恵を受けず

即ち、5年間治療なしで心筋梗塞発症率98%
スタチン系薬剤を毎日服用で1%⬆️で99%

責任者は、人々がたった1%改善で納得すると思わない
⇨ARR使わず、相対risk減少(RRR)で騙す
RRRでスタチン心臓病発生50%⬇️と叫ぶ

cho⬇️試験の小さな利点:cho⬇️程度と無関係

心血管転帰改善する手段
禁煙、肥満回避
ココナッツ、バター、卵、全脂肪チーズなど糖分と部分的水素化脂肪少なく、多飽和脂肪食品を摂取

*コロナ🇰🇷セウォル号同様、従うと危険

💉NNT RRR
治験副作用出現の最小限⬇️法

殆どの治験
数週間投与後、副作用苦痛や継続望まぬ人を除外慣らし期間
⇨副作用⬇️

慣らし期間無し治験2つ
高用量を低用量と比べ、副作用最小限⬇️

ミオパチー定義
CK:正常10倍以上とした

筋症状CK正常者にミオパチー兆候
服用中止で症状消え、繰り返し生検で病理変化
筋症状はノセボ効果
⇨筋肉問題の頻繁発生拒否

スタチン治療アスリート研究
22人中17人77%が筋肉のため治療終了
薬物離脱後数日か数週間で症状消失

スタチン筋悪影響
cho生成阻止+エネルギー生成CoAQ10など他重要分子生成も阻止
⇨心筋細胞エネルギー障害
スタチン汎用
⇨多国の心不全流行を説明❓
スタチンと末梢神経障害europepmc.org/article/MED/22…
目的
3年間のより長い追跡期間でスタチンで治療された患者の下肢末梢神経のEMG評価変化を確認

スタチン治療開始後24ヶ月と36ヶ月に神経生理学的検査を繰り返して36ヶ月間追跡

2年以上続くスタチン治療
「末梢神経への明確な損傷」を引き起こすと結論

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Mar 24
『スタチンで寿命⬆️⬇️?』

スタチン
コロナ死or重症⬇️役立ず?
hopkinsmedicine.org/news/newsroom/…
ジョンズホプキンス大
コロナ死、より深刻risk18%⬆️5人に1人

患者4,447人⇨入院時スタチン594人13%
黒人47%高血圧74%糖尿病53%

スタチンでACE2細胞産生⬆️
コロナ侵入する受容体
感染に細胞耐性⬇️重症化?
ランダム化試験の平均生存率に対するスタチンの効果bmjopen.bmj.com/content/5/9/e0…
スタチンが死亡を延期、死亡率改善能力を評価
2〜6.1年追跡試験11件

心血管疾患一次予防
対照群より5日早く死亡〜19日延長

二次予防
10日早く死亡〜27日延長

死亡延長中央値
一次予防3.2日 二次予防4.1日
スタチン使用による心血管転帰の延期:無作為化臨床試験の系統的レビューとメタアナリシスonlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bc…
1000人以上スタチン使用のランダム化プラセボ対照試験 19件

心血管転帰マイナス1日(1日早く)〜38日
心血管系死亡率9.27日
非血管・非心血管系死亡率1. 5日
心筋梗塞18日
脳卒中6.1日
Read 5 tweets
Mar 24
🇬🇧多臓器不全と長期コロナ1年medrxiv.org/content/10.110…
536人平均45歳、女73% 白人89%、医療従事者32%、急性入院13%

感染6か月→12か月
極度息切れ36%→30%、認知機能障害50%→38%、健康QOL⬇55%→45%

女性、若年、単一臓器障害に関連
6か月:心臓9% 膵臓9% 腎臓15% 肝臓11%に線維炎症
肝臓7%脾臓8%腎臓9%容積⬆
肺容量2%⬇
肝臓25%膵臓15%で過剰脂肪沈着

6か月:単一臓器障害59%複数臓器障害23%
12か月:59%、27%に持続

臓器機能障害
6か月で59%
1年後に追跡された59%で持続、症状、QOL、長期的健康に影響
4つの新発見
1)Long COVID59%で
6か月/12か月で多臓器障害 症状持続 機能低下
2)臓器障害と症状に関連あるも、明確なLongCOVIDサブタイプ証拠は不十分
血液検査は、臨床症状とは何の関係も示さない
3)症状、血液検査、定量的多臓器MRI
経過・回復を予測せず
4)pandemic下、急性後の多臓器評価実現?
Read 9 tweets
Mar 23
FDAは遺伝子編集牛に青信号を与えるpeterlegyel.wordpress.com/2022/03/23/fda…
わずか2年で、アメリカ人は最初の遺伝子編集ハンバーガーを噛む可能性

遺伝子編集された牛のプロセスを合理化、通常の承認プロセスを回避できるようにした
*コロナ💉💊と同じ
FDA
遺伝子編集牛は安全に食せるdrugs.com/news/fda-says-…
遺伝子編集牛
🇺🇸で鮭や豚に次ぎ、人消費承認遺伝子改変動物
大豆やトウモロコシ等他多くの食品:遺伝子組み換え

CRISPR技術で暑い天候に耐える短くて滑らかな皮に
遺伝子変更
熱ストレス受けない牛は体重⬆️⇨効率的肉生産❓

2年で市場へ可能
FDA
安全性レビュー後、ゲノム編集牛販売
低risk決定
fda.gov/news-events/pr…
従来飼育牛と同じ遺伝子⇨遺伝子編集牛は安全

自然発生する突然変異牛⇨同じ短い滑らかな毛
文献で短い滑らかな毛皮牛は、暑い天候に耐える?
環境に快適な牛:温度関連ストレス⬇️
食料生産の改善につながる可能性
Read 27 tweets
Mar 23
Spike蛋白「毒性メカニズム」判明
細胞膜を貫通する穴を造る毒素
💉はエクソソーム放出誘導
indeep.jp/they-are-compl…
細胞膜に穴を開け、細胞内部傷害
→ミトコンドリアも傷害

The Spike Protein As a Pore-Forming Toxin

💉生成Spike蛋白
細胞の保護機能が破壊される最小濃度を遙かに上回っている
Spike蛋白のS1サブユニットは、脂質膜を不安定化・透過性・破壊する毒素
pubs.acs.org/doi/10.1021/ac…
Spike蛋白サブユニットS1
マウスでコロナ様の急性肺損傷を誘発
ヒト内皮細胞でバリア機能障害を誘発ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…
S1サブユニット曝露72時間後に急性肺損傷とSTAT3・NF-κB炎症経路⬆
Read 10 tweets
Mar 22
💉⇨炎症性筋炎
抗Signal recognition particle(SRP)陽性 
免疫介在性壊死性筋炎(IMNM)onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.10…
健康な54歳男
初回Sinovac💉2週で老人性筋緊張症

2回目💉1週後、上下肢近位筋力⬇️
3週後、咀嚼不能⇨構音障害、嚥下障害
初回💉8週間で体重10kg⬇️
大腿四頭筋と棘上筋萎縮
構音障害,発語障害,口蓋垂の挙上障害,頸部屈曲障害
四肢筋力⬇️下肢反射神経⬇️
CK27, 000U/L・抗SRP抗体⬆️⬆️⬆️ 
針筋電図:鋭波陽性,細動?低振幅の運動単位電位の三角筋と腸腰筋の短時間の早期動員
三角筋生検:壊死散在

immune-mediated necrotizing myopathy (IMNM)
と診断 IVIG、PSL60mg投与
血清CK4週後638⬇️

コロナ感染
無症状高CK血症〜筋肉痛,筋炎,横紋筋融解症
様々な骨格筋合併症
仮説:virus細胞へ直接侵入か過炎症症候群

コロナ剖検の殆どが筋炎、直接筋感染証拠ほぼ無し
コロナ筋炎
virus沈着-細胞膜の筋細胞複合体に抗体or細胞膜で筋抗原発現とcytokinesis storm⇨virus誘発損傷
Read 7 tweets
Mar 15
コロナ禍で医療従事者のビタミンD欠乏が顕著/国立成育医療研究センター nutrition.bmj.com/content/early/…
コロナ受け入れ病院同センターハイリスク医療従事者男87人女274人
2021/3調査

医療従事者だけでなく、長期間屋内生活⇒適度な日光浴、ビタミンD補充

🧐因みにビタミンD
PCR陽性も重症化も予防できる❣️ 黒い破線は、重度の25(OH)Dレベルの欠乏の閾値
🇸🇪血清抗コロナIgA
プライマリヘルスケア労働者を保護onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ej…
150人 2020/4〜6か月研究
平均年齢44歳(22〜70歳)79%女性
最も一般的既往
Airborneアレルギー22%
verywellhealth.com/airborne-aller…
片頭痛5.8%、自己免疫疾患5.1%、高血圧4.5%、糖尿病1.9%、研究参加者の2.6%が免疫不全 Image
何れも非💉
16人10%がPCR陽性感染、6人3.8%陽性者と同居
VästraGötaland
en.wikipedia.org/wiki/V%C3%A4st…
非入院コロナ疑い:2020/5or6までPCRできず

毎日感染者に接する仕事でも
非💉でもPCR陰性
1)10人に1人無症状IgA反応者 
2)IgG応答はコロナ感染T細胞応答性と強関連
3)血清陰性者はT細胞応答ほぼ無し
Read 10 tweets

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