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Mar 24 9 tweets 3 min read
🇬🇧多臓器不全と長期コロナ1年medrxiv.org/content/10.110…
536人平均45歳、女73% 白人89%、医療従事者32%、急性入院13%

感染6か月→12か月
極度息切れ36%→30%、認知機能障害50%→38%、健康QOL⬇55%→45%

女性、若年、単一臓器障害に関連
6か月:心臓9% 膵臓9% 腎臓15% 肝臓11%に線維炎症
肝臓7%脾臓8%腎臓9%容積⬆
肺容量2%⬇
肝臓25%膵臓15%で過剰脂肪沈着

6か月:単一臓器障害59%複数臓器障害23%
12か月:59%、27%に持続

臓器機能障害
6か月で59%
1年後に追跡された59%で持続、症状、QOL、長期的健康に影響
4つの新発見
1)Long COVID59%で
6か月/12か月で多臓器障害 症状持続 機能低下
2)臓器障害と症状に関連あるも、明確なLongCOVIDサブタイプ証拠は不十分
血液検査は、臨床症状とは何の関係も示さない
3)症状、血液検査、定量的多臓器MRI
経過・回復を予測せず
4)pandemic下、急性後の多臓器評価実現?
脂肪沈着は以下の手法で評価したよう

前糖尿病、糖尿病、心血管疾患ない一般集団
MRI膵臓脂肪含有量ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…
一般集団MRI 膵臓脂肪含有量
左)低い被験者
右)高い被験者
膵臓脂肪含有量は、関心領域(赤い円)のプロトン密度脂肪分率(PDFF panc)として測定
L=肝臓; S=脾臓
複数臓器標的とするコロナfrontiersin.org/articles/10.33…

*伝統医学で常に可能😀
現代中医学:五臓六腑の虚損 
痰湿・痰熱・痰濁・瘀血の邪実...

アーユルヴェーダー

ヴァータ
風 神経精神・動く変化・不安定
ピッタ
熱 代謝・炎症・変換
カパ
水 重い性質・しつこさ・塊....
コロナ後唾液・血漿:免疫・凝固障害biorxiv.org/content/10.110…
IgA・IgG、中和機能:血漿と唾液で正相関

回復期血漿・唾液
PASC(Post-Acute COVID-19 Synd.)
無症状でも強力持続炎症残存
異常免疫応答と血液凝固障害
受容体結合ドメイン(RBD)、spike蛋白サブユニットS1とS2、核蛋白(NP)に特異抗体陽性
唾液が防御抗体と免疫監視に利用可能な生体液

回復期IgA:唾液>血漿  IgG:逆傾向
IgGは血中主要サブタイプ

血漿は血液凝固機能の異常のみ
唾液はフィブリン凝固異常、好中球経路異常など重要情報含み、中和活性欠く強固な唾液IgAと相関?

血液と肺の好中球分解とNETosis
:重度炎症と血栓に関連
血漿 

酸化損傷反応、日和見感染(黄色ブドウ球菌)抗菌性、補体と凝固カスケード
(図4B Plasma DOWN)


何れもフィブリン凝固関連
(図4B Plasma UP)

唾液

止血,血小板脱顆粒,免疫,IL12シグナル,白血球⬆(図4B SalivaUP).


顆粒やリゾチーム関連
(図4B Saliva DOWN)
現代中医学
唾液:脾の液 腎の支え必要
i-ching.asia/%E5%81%A5%E5%B…

氣血(免疫)化生
脾胃で飲食物の消化吸収や先天腎精から化生
五臓六腑の協力必要

瘀血→新血不生
痰湿・痰濁・邪熱・虚熱→瘀滞、脾負担で氣血弱

氣虚→推動・温駆・氣化不良→瘀血・新血不生
血虚・陰虚→不潤→瘀血

先ず去邪後に補

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More from @keisuke4713

Mar 24
『スタチン寿命⬆️❓』
スタチン コロナ死亡率・重症度⬇️に役立たず❓
hopkinsmedicine.org/news/newsroom/…
約4,447人中入院時スタチン服用594人
Johns Hopkins大
コロナ死、より深刻risk18%⬆️5人に1人近く❓

スタチン⇨ACE2細胞産生⬆️
コロナ侵入細胞表面受容体
スタチンで感染に対する細胞耐性⬇️重症化⬆️❓
入院患者スタチン使用とコロナ⇨転機journals.plos.org/plosone/articl…
4,447人中594人13.4%が入院時スタチン服用
340人57.2%男 
平均年齢:非服用より高[64.9±13.4対45.5±16.6歳]

コロナ関連死亡率
スタチン使用平均治療効果RR1

重度コロナ感染に対する効果RR1.18

死亡率変化と未関連
重度感染risk18%⬆️
ランダム化試験の平均生存率に対するスタチン効果bmjopen.bmj.com/content/5/9/e0…
スタチン死亡延期、死亡率改善能力を評価
2〜6.1年追跡調査11件

心血管疾患一次予防
対照群より5日早く死亡〜19日延命
中央値3.2日

二次予防
10日早く〜27日延命
4.1日

*副作用などデメリット考慮服用意味ある?
💉と同じ
Read 19 tweets
Mar 24
『スタチンで寿命⬆️⬇️?』

スタチン
コロナ死or重症⬇️役立ず?
hopkinsmedicine.org/news/newsroom/…
ジョンズホプキンス大
コロナ死、より深刻risk18%⬆️5人に1人

患者4,447人⇨入院時スタチン594人13%
黒人47%高血圧74%糖尿病53%

スタチンでACE2細胞産生⬆️
コロナ侵入する受容体
感染に細胞耐性⬇️重症化?
ランダム化試験の平均生存率に対するスタチンの効果bmjopen.bmj.com/content/5/9/e0…
スタチンが死亡を延期、死亡率改善能力を評価
2〜6.1年追跡試験11件

心血管疾患一次予防
対照群より5日早く死亡〜19日延長

二次予防
10日早く死亡〜27日延長

死亡延長中央値
一次予防3.2日 二次予防4.1日
スタチン使用による心血管転帰の延期:無作為化臨床試験の系統的レビューとメタアナリシスonlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bc…
1000人以上スタチン使用のランダム化プラセボ対照試験 19件

心血管転帰マイナス1日(1日早く)〜38日
心血管系死亡率9.27日
非血管・非心血管系死亡率1. 5日
心筋梗塞18日
脳卒中6.1日
Read 5 tweets
Mar 23
FDAは遺伝子編集牛に青信号を与えるpeterlegyel.wordpress.com/2022/03/23/fda…
わずか2年で、アメリカ人は最初の遺伝子編集ハンバーガーを噛む可能性

遺伝子編集された牛のプロセスを合理化、通常の承認プロセスを回避できるようにした
*コロナ💉💊と同じ
FDA
遺伝子編集牛は安全に食せるdrugs.com/news/fda-says-…
遺伝子編集牛
🇺🇸で鮭や豚に次ぎ、人消費承認遺伝子改変動物
大豆やトウモロコシ等他多くの食品:遺伝子組み換え

CRISPR技術で暑い天候に耐える短くて滑らかな皮に
遺伝子変更
熱ストレス受けない牛は体重⬆️⇨効率的肉生産❓

2年で市場へ可能
FDA
安全性レビュー後、ゲノム編集牛販売
低risk決定
fda.gov/news-events/pr…
従来飼育牛と同じ遺伝子⇨遺伝子編集牛は安全

自然発生する突然変異牛⇨同じ短い滑らかな毛
文献で短い滑らかな毛皮牛は、暑い天候に耐える?
環境に快適な牛:温度関連ストレス⬇️
食料生産の改善につながる可能性
Read 27 tweets
Mar 23
Spike蛋白「毒性メカニズム」判明
細胞膜を貫通する穴を造る毒素
💉はエクソソーム放出誘導
indeep.jp/they-are-compl…
細胞膜に穴を開け、細胞内部傷害
→ミトコンドリアも傷害

The Spike Protein As a Pore-Forming Toxin

💉生成Spike蛋白
細胞の保護機能が破壊される最小濃度を遙かに上回っている
Spike蛋白のS1サブユニットは、脂質膜を不安定化・透過性・破壊する毒素
pubs.acs.org/doi/10.1021/ac…
Spike蛋白サブユニットS1
マウスでコロナ様の急性肺損傷を誘発
ヒト内皮細胞でバリア機能障害を誘発ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…
S1サブユニット曝露72時間後に急性肺損傷とSTAT3・NF-κB炎症経路⬆
Read 10 tweets
Mar 22
💉⇨炎症性筋炎
抗Signal recognition particle(SRP)陽性 
免疫介在性壊死性筋炎(IMNM)onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.10…
健康な54歳男
初回Sinovac💉2週で老人性筋緊張症

2回目💉1週後、上下肢近位筋力⬇️
3週後、咀嚼不能⇨構音障害、嚥下障害
初回💉8週間で体重10kg⬇️
大腿四頭筋と棘上筋萎縮
構音障害,発語障害,口蓋垂の挙上障害,頸部屈曲障害
四肢筋力⬇️下肢反射神経⬇️
CK27, 000U/L・抗SRP抗体⬆️⬆️⬆️ 
針筋電図:鋭波陽性,細動?低振幅の運動単位電位の三角筋と腸腰筋の短時間の早期動員
三角筋生検:壊死散在

immune-mediated necrotizing myopathy (IMNM)
と診断 IVIG、PSL60mg投与
血清CK4週後638⬇️

コロナ感染
無症状高CK血症〜筋肉痛,筋炎,横紋筋融解症
様々な骨格筋合併症
仮説:virus細胞へ直接侵入か過炎症症候群

コロナ剖検の殆どが筋炎、直接筋感染証拠ほぼ無し
コロナ筋炎
virus沈着-細胞膜の筋細胞複合体に抗体or細胞膜で筋抗原発現とcytokinesis storm⇨virus誘発損傷
Read 7 tweets
Mar 15
コロナ禍で医療従事者のビタミンD欠乏が顕著/国立成育医療研究センター nutrition.bmj.com/content/early/…
コロナ受け入れ病院同センターハイリスク医療従事者男87人女274人
2021/3調査

医療従事者だけでなく、長期間屋内生活⇒適度な日光浴、ビタミンD補充

🧐因みにビタミンD
PCR陽性も重症化も予防できる❣️ 黒い破線は、重度の25(OH)Dレベルの欠乏の閾値
🇸🇪血清抗コロナIgA
プライマリヘルスケア労働者を保護onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ej…
150人 2020/4〜6か月研究
平均年齢44歳(22〜70歳)79%女性
最も一般的既往
Airborneアレルギー22%
verywellhealth.com/airborne-aller…
片頭痛5.8%、自己免疫疾患5.1%、高血圧4.5%、糖尿病1.9%、研究参加者の2.6%が免疫不全 Image
何れも非💉
16人10%がPCR陽性感染、6人3.8%陽性者と同居
VästraGötaland
en.wikipedia.org/wiki/V%C3%A4st…
非入院コロナ疑い:2020/5or6までPCRできず

毎日感染者に接する仕事でも
非💉でもPCR陰性
1)10人に1人無症状IgA反応者 
2)IgG応答はコロナ感染T細胞応答性と強関連
3)血清陰性者はT細胞応答ほぼ無し
Read 10 tweets

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