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Mar 23 10 tweets 4 min read
Spike蛋白「毒性メカニズム」判明
細胞膜を貫通する穴を造る毒素
💉はエクソソーム放出誘導
indeep.jp/they-are-compl…
細胞膜に穴を開け、細胞内部傷害
→ミトコンドリアも傷害

The Spike Protein As a Pore-Forming Toxin

💉生成Spike蛋白
細胞の保護機能が破壊される最小濃度を遙かに上回っている
Spike蛋白のS1サブユニットは、脂質膜を不安定化・透過性・破壊する毒素
pubs.acs.org/doi/10.1021/ac…
Spike蛋白サブユニットS1
マウスでコロナ様の急性肺損傷を誘発
ヒト内皮細胞でバリア機能障害を誘発ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…
S1サブユニット曝露72時間後に急性肺損傷とSTAT3・NF-κB炎症経路⬆
少なくとも10 nMの低濃度S1で
肺微小血管内皮バリアを破壊
➡経内皮電気抵抗(TER)の濃度依存性⬇⬇
透過性とバリア機能障害の濃度依存性⬆

➡サイトカインストーム誘発
spike蛋白は、肺炎球菌の毒素ニューモリシン と顕著な類似
マウス肺にニューモリシン塗布➡spike蛋白と同様、肺の浮腫、血管漏出、肺高血圧症など肺損傷発生
journals.lww.com/ccmjournal/Abs…

ニューモリシンはATP産生を損ない、ミトコンドリアを断片化、細胞を殺す
ニューモリシン
mdpi.com/1422-0067/19/4…
心筋傷害メカニズム
鼻咽頭コロニー形成、下気道浸潤、肺外播種、肺炎球菌による心臓浸潤、心筋内・血管内ニューモリシン放出
A:心筋細胞媒介死・機能不全;
B:血小板・好中球の血管内活性化➡血栓⬆
血小板と血管内好中球⬆
血小板凝集⬆
C:心筋損傷/機能障害
要するに
ATP産生障害、ミトコンドリア断片化、バリア機能障害、心筋炎、肺炎、急性肺損傷が
十分濃度で適切な組織に到達条件に膜孔形成毒素の一般的特徴の可能性

mRNAがDNA逆転写

遙かに多くのspike蛋白生成を意味?

💉spike蛋白:全身分布
膜孔形成毒素の全身分布を意味?
脾臓が蝕まれる
潜在意識の感覚器官
免疫機能 :B細胞、Tリンパ球、形質細胞を成熟させる
古くなった赤血球の破壊を行う
血液を蓄える機能

*中医学的に心肝脾腎に相当か
古い血:瘀血処理不能➡新血不生で慢性化

P社公開1291種コロナワクチン有害事象リスト(2021/4/30提出)
ikenori.com/soudan/archive…
spike蛋白含む循環エキソソーム
💉誘導jimmunol.org/content/207/10…
最初からエクソソームを介して伝播するように設計

A)💉個人エクソソームの代表NanoSight画像
B)エクソソーム上SARS-CoV-2spikeAg電子顕微鏡画像
矢印はspike陽性エクソソーム

*セネフ博士・まーてる先生指摘通り
人から人へ伝播
エクソソームRSV RNAワクチンも開発中なので
子供達も我々も
まだまだターゲットにされている😱

FDAが2015年に勧告
「Shedding研究の設計と分析」

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Mar 24
『スタチン寿命⬆️❓』
スタチン コロナ死亡率・重症度⬇️に役立たず❓
hopkinsmedicine.org/news/newsroom/…
約4,447人中入院時スタチン服用594人
Johns Hopkins大
コロナ死、より深刻risk18%⬆️5人に1人近く❓

スタチン⇨ACE2細胞産生⬆️
コロナ侵入細胞表面受容体
スタチンで感染に対する細胞耐性⬇️重症化⬆️❓
入院患者スタチン使用とコロナ⇨転機journals.plos.org/plosone/articl…
4,447人中594人13.4%が入院時スタチン服用
340人57.2%男 
平均年齢:非服用より高[64.9±13.4対45.5±16.6歳]

コロナ関連死亡率
スタチン使用平均治療効果RR1

重度コロナ感染に対する効果RR1.18

死亡率変化と未関連
重度感染risk18%⬆️
ランダム化試験の平均生存率に対するスタチン効果bmjopen.bmj.com/content/5/9/e0…
スタチン死亡延期、死亡率改善能力を評価
2〜6.1年追跡調査11件

心血管疾患一次予防
対照群より5日早く死亡〜19日延命
中央値3.2日

二次予防
10日早く〜27日延命
4.1日

*副作用などデメリット考慮服用意味ある?
💉と同じ
Read 19 tweets
Mar 24
『スタチンで寿命⬆️⬇️?』

スタチン
コロナ死or重症⬇️役立ず?
hopkinsmedicine.org/news/newsroom/…
ジョンズホプキンス大
コロナ死、より深刻risk18%⬆️5人に1人

患者4,447人⇨入院時スタチン594人13%
黒人47%高血圧74%糖尿病53%

スタチンでACE2細胞産生⬆️
コロナ侵入する受容体
感染に細胞耐性⬇️重症化?
ランダム化試験の平均生存率に対するスタチンの効果bmjopen.bmj.com/content/5/9/e0…
スタチンが死亡を延期、死亡率改善能力を評価
2〜6.1年追跡試験11件

心血管疾患一次予防
対照群より5日早く死亡〜19日延長

二次予防
10日早く死亡〜27日延長

死亡延長中央値
一次予防3.2日 二次予防4.1日
スタチン使用による心血管転帰の延期:無作為化臨床試験の系統的レビューとメタアナリシスonlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bc…
1000人以上スタチン使用のランダム化プラセボ対照試験 19件

心血管転帰マイナス1日(1日早く)〜38日
心血管系死亡率9.27日
非血管・非心血管系死亡率1. 5日
心筋梗塞18日
脳卒中6.1日
Read 5 tweets
Mar 24
🇬🇧多臓器不全と長期コロナ1年medrxiv.org/content/10.110…
536人平均45歳、女73% 白人89%、医療従事者32%、急性入院13%

感染6か月→12か月
極度息切れ36%→30%、認知機能障害50%→38%、健康QOL⬇55%→45%

女性、若年、単一臓器障害に関連
6か月:心臓9% 膵臓9% 腎臓15% 肝臓11%に線維炎症 Image
肝臓7%脾臓8%腎臓9%容積⬆
肺容量2%⬇
肝臓25%膵臓15%で過剰脂肪沈着

6か月:単一臓器障害59%複数臓器障害23%
12か月:59%、27%に持続

臓器機能障害
6か月で59%
1年後に追跡された59%で持続、症状、QOL、長期的健康に影響
4つの新発見
1)Long COVID59%で
6か月/12か月で多臓器障害 症状持続 機能低下
2)臓器障害と症状に関連あるも、明確なLongCOVIDサブタイプ証拠は不十分
血液検査は、臨床症状とは何の関係も示さない
3)症状、血液検査、定量的多臓器MRI
経過・回復を予測せず
4)pandemic下、急性後の多臓器評価実現?
Read 9 tweets
Mar 23
FDAは遺伝子編集牛に青信号を与えるpeterlegyel.wordpress.com/2022/03/23/fda…
わずか2年で、アメリカ人は最初の遺伝子編集ハンバーガーを噛む可能性

遺伝子編集された牛のプロセスを合理化、通常の承認プロセスを回避できるようにした
*コロナ💉💊と同じ
FDA
遺伝子編集牛は安全に食せるdrugs.com/news/fda-says-…
遺伝子編集牛
🇺🇸で鮭や豚に次ぎ、人消費承認遺伝子改変動物
大豆やトウモロコシ等他多くの食品:遺伝子組み換え

CRISPR技術で暑い天候に耐える短くて滑らかな皮に
遺伝子変更
熱ストレス受けない牛は体重⬆️⇨効率的肉生産❓

2年で市場へ可能
FDA
安全性レビュー後、ゲノム編集牛販売
低risk決定
fda.gov/news-events/pr…
従来飼育牛と同じ遺伝子⇨遺伝子編集牛は安全

自然発生する突然変異牛⇨同じ短い滑らかな毛
文献で短い滑らかな毛皮牛は、暑い天候に耐える?
環境に快適な牛:温度関連ストレス⬇️
食料生産の改善につながる可能性
Read 27 tweets
Mar 22
💉⇨炎症性筋炎
抗Signal recognition particle(SRP)陽性 
免疫介在性壊死性筋炎(IMNM)onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.10…
健康な54歳男
初回Sinovac💉2週で老人性筋緊張症

2回目💉1週後、上下肢近位筋力⬇️
3週後、咀嚼不能⇨構音障害、嚥下障害
初回💉8週間で体重10kg⬇️
大腿四頭筋と棘上筋萎縮
構音障害,発語障害,口蓋垂の挙上障害,頸部屈曲障害
四肢筋力⬇️下肢反射神経⬇️
CK27, 000U/L・抗SRP抗体⬆️⬆️⬆️ 
針筋電図:鋭波陽性,細動?低振幅の運動単位電位の三角筋と腸腰筋の短時間の早期動員
三角筋生検:壊死散在

immune-mediated necrotizing myopathy (IMNM)
と診断 IVIG、PSL60mg投与
血清CK4週後638⬇️

コロナ感染
無症状高CK血症〜筋肉痛,筋炎,横紋筋融解症
様々な骨格筋合併症
仮説:virus細胞へ直接侵入か過炎症症候群

コロナ剖検の殆どが筋炎、直接筋感染証拠ほぼ無し
コロナ筋炎
virus沈着-細胞膜の筋細胞複合体に抗体or細胞膜で筋抗原発現とcytokinesis storm⇨virus誘発損傷
Read 7 tweets
Mar 15
コロナ禍で医療従事者のビタミンD欠乏が顕著/国立成育医療研究センター nutrition.bmj.com/content/early/…
コロナ受け入れ病院同センターハイリスク医療従事者男87人女274人
2021/3調査

医療従事者だけでなく、長期間屋内生活⇒適度な日光浴、ビタミンD補充

🧐因みにビタミンD
PCR陽性も重症化も予防できる❣️ 黒い破線は、重度の25(OH)Dレベルの欠乏の閾値
🇸🇪血清抗コロナIgA
プライマリヘルスケア労働者を保護onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ej…
150人 2020/4〜6か月研究
平均年齢44歳(22〜70歳)79%女性
最も一般的既往
Airborneアレルギー22%
verywellhealth.com/airborne-aller…
片頭痛5.8%、自己免疫疾患5.1%、高血圧4.5%、糖尿病1.9%、研究参加者の2.6%が免疫不全 Image
何れも非💉
16人10%がPCR陽性感染、6人3.8%陽性者と同居
VästraGötaland
en.wikipedia.org/wiki/V%C3%A4st…
非入院コロナ疑い:2020/5or6までPCRできず

毎日感染者に接する仕事でも
非💉でもPCR陰性
1)10人に1人無症状IgA反応者 
2)IgG応答はコロナ感染T細胞応答性と強関連
3)血清陰性者はT細胞応答ほぼ無し
Read 10 tweets

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