Thread by @keisuke4713

FDAは遺伝子編集牛に青信号を与えるpeterlegyel.wordpress.com/2022/03/23/fda…
わずか2年で、アメリカ人は最初の遺伝子編集ハンバーガーを噛む可能性

遺伝子編集された牛のプロセスを合理化、通常の承認プロセスを回避できるようにした
＊コロナ💉💊と同じ

FDA
遺伝子編集牛は安全に食せるdrugs.com/news/fda-says-…
遺伝子編集牛
🇺🇸で鮭や豚に次ぎ、人消費承認遺伝子改変動物
大豆やトウモロコシ等他多くの食品：遺伝子組み換え

CRISPR技術で暑い天候に耐える短くて滑らかな皮に
遺伝子変更
熱ストレス受けない牛は体重⬆️⇨効率的肉生産❓

2年で市場へ可能

FDA
安全性レビュー後、ゲノム編集牛販売
低risk決定
fda.gov/news-events/pr…
従来飼育牛と同じ遺伝子⇨遺伝子編集牛は安全

自然発生する突然変異牛⇨同じ短い滑らかな毛
文献で短い滑らかな毛皮牛は、暑い天候に耐える？
環境に快適な牛：温度関連ストレス⬇️
食料生産の改善につながる可能性

従来飼育牛と遺伝子編集牛は本当に同等？

FDA
編集牛の意図的ゲノム改変
幾つかの品種牛で発生した自然発生突然変異と同等

CRISPR–Cas9編集後の予期せぬ変異
nature.com/articles/nmeth…
ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…
Cas9酵素改変⇨遺伝子編集機能⬆️⬆️
予想外に多数変異
標的無関係に遺伝子座標的とする？

茶色になるまでに時間かかるジャガイモ
揚げた時に発癌性物質を生成しないジャガイモ

食物DNA編集する速く安い方法washingtonpost.com/news/business/…
簡単に植物遺伝子「オン」「オフ」
大豆油トランス脂肪の遺伝子「オフ」

茶色に変化しないきのこ
agsci.psu.edu/magazine/artic…
成長期短い地域で生産できるトマト

遺伝子編集で数週間前に開花成熟するトマトcshl.edu/gene-editing-y…
L)急速開花⇨より早い果実
右　改良トマト植物
左　未編集野生型

R)左　ミニトマト遺伝子編集改良
⇨右　より密より茂る
成熟約2週間⬆️収量⬆️

赤道直下の野生トマト
日照時間長さに非常に敏感
日照時間長ければ長い⇨開花まで長い

その植物の自生地のように日照時間短い
⇨早く開花
トマト野生種の家畜化前or途中、トマトに遺伝的変化示唆
16世紀初頭にスペイン征服者がメキシコからトマトを持ち帰り、中北部緯度でトマトが広普及
⇨こうした変化が既にあった？

トマトの日長感受性の喪失
SP5G(SELF PRUNING 5G)遺伝子変異と発見

ガラパゴス諸島の野生トマトをニューヨークで栽培
⇨SP5G遺伝子でホルモン発現と活性が急激⬆️かなり開花遅延

CRISPRでSP5G遺伝子を完全不活性化
花が早く咲き、果実も早く熟す

早送り繁殖
日光感受性を完全排除する簡単な戦略
夏が非常に長く、成長期が非常に短い北緯に「適応」栽培地理的範囲を拡大

低グルテン小麦newscientist.com/article/214859…

TALENは、ワープロの様に、DNA配列を編集
DNA切断時に新遺伝暗号追加の試み

ターゲット外の編集risk
フィールドテストや環境アセスメント無し

オフターゲット編集
遺伝的グリッチor植物DNA不注意な変更
成長障害、植物病害の曝露orアレルゲンや毒素導入risk

1960年代有毒ポテト　boingboing.net/2013/03/25/the…
糖多く、少澱粉⇨熱で糖変化⇨易焦

ポテトはトマト・ナスと強い遺伝関係
遠い従兄弟に煙草、唐辛子、致命的ナス科植物、幻覚剤生産する花、朝鮮朝顔

ナス科
アルカロイド生成　ニコチンはアルカロイド
カフェイン、コカイン、何千年嗜好の植物化学物質

ジャガイモはソラニン(アルカロイド)生成
他多くの植物アルカロイド同様、ソラニンは自然の防御機構
じゃがいもを害虫から守る

19世紀アイルランド飢饉原因の一部ジャガイモ疫病
ソラニン多い⇨枯れ難い
ジャガイモが危険：若くて傷つき易いor塊茎が覆われず、食べられそうな時、ソラニン生産回復？

大きな舌と余分な椎骨
遺伝子編集の意図しない結果wsj.com/articles/defor…
issues4life.org/pdfs/news_2018…
羊の色変えパンダ模様

ウサギがスリム化に筋肉成長制限遺伝子を削除
⇨舌肥大化
豚で実験⇨椎骨1本⬆️

人は自然界いじくり、意図しない結果を招いた長い歴史

温暖気候適応改良の世界初の牛⇨早死

CRISPR/Cas9
ミオスタチン(MSTN)遺伝子変異ウサギの効率的生成ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…
MSTN:筋肉成長分化に関連する筋肉量の負調節因子

Cas9mRNAとsgRNA同時注入⇨MSTNノックアウト(KO)ウサギ生成
筋線維過形成か肥大伴う二重筋の典型表現型はMSTNKOウサギで観察
F1世代で同様観察⇨変異が安定継承❓

CRISPRはriskに合う価値？

遺伝子編集技術CRISPRは、医学的進歩の息を呑むような予測と黙示録の警告の両方を促したinsights.som.yale.edu/insights/is-cr…
遺伝子ドライブ
遺伝子操作で細胞内に組み込み、他生物に移される❓
サイクルの一部⇨環境に存在

世代から世代へ

抗生物質耐性or他突然変異へ、制御困難化

マラリア媒介する蚊に突然変異導入、野生に戻して蚊を撲滅させる
＊現実化された

🇨🇳💉動物実験データで直ぐ人実験に入った
80〜100人が既にCRISPR実験
癌治療に使っている

CRISPRに対し自然発生免疫を持つ人がいる科学的証拠
自然発生的物質がCRISPRの機能停止させる

検証前、直ぐ人治験する研究者

遺伝子編集牛
ブラジルの計画廃止wired.com/story/brazils-…
角のない遺伝子を手に入れただけでなく
予想外の菌DNA(細胞に送達したDNA断片)もゲノムに入っていた
30億のうち約4,000塩基対
抗生物質耐性の遺伝子幾つか含まれていた

遺伝子編集牛の安全指定をFDAに請願
FDAは拒否
⇨🇺🇸以外で企む

動物の遺伝子編集規制するFDA計画
科学者が心配する理由psmag.com/news/why-the-f…
遺伝改変食品動物規制の歴史
最初の鮭:🇺🇸許可に20年以上　カナダでのみ販売

2つの異なる魚種から遺伝子追加、2倍の速さで成長

2017年、FDAは、編集or操作されたDNA持つ動物を薬物として分類発表
⇨大規模多国籍企業化

一匹の魚、二匹の魚、奇妙な魚、新しい魚biographic.com/one-fish-two-f…
大西洋鮭が北大西洋で生き残るのに役立つ不凍蛋白を精製
通常、鮭は極北大西洋氷点下から移動、寒くない海で越冬
適応しない近北極圏域で養殖

冬でも生かす
他2匹の魚のDNA、鮭成長促進遺伝子と鰻様魚プロモーター遺伝子を含む

🇨🇦遺伝子組み換え魚介類の表示義務付無し

孵化場
遺伝子組み換え魚が水槽を絶え間なく泳ぐ
淡水の産卵場から外洋まで何百キロもの距離を往復するために進化した鮭は、常に循環するろ過された淡水を栄養源として、水槽の中で一生を終える

遺伝子組み換え魚の無秩序繁殖防止に遺伝子組み換え雌だけ市場へ
雄白子:雄卵を避けるため、性転換した雌に
稚魚にテストステロン投与⇨雌染色体だけ含む白子を産む養殖でよくある手法
白子精子を卵に受精⇨雌のみ生む
高圧かけ、胚細胞は3倍体、染色体2⇨3本
魚は繁殖不能に
野生普及の生物学的障害

野生魚を入れないように設計
従来生産魚と異なり、野生生息地に逃げ込む可能性無し
しかし、陸上養殖はコスト高、これまで多くの試みは失敗

キューバと🇬🇧科学者ら
ティラピアを通常の3倍の速さで太らせるように遺伝子操作

🇰🇷開発マドジョウ
従来品種の35倍もの速さで成長

遺伝子組み換え鮭に孵化する卵が🇺🇸上陸upi.com/Top_News/US/20…
驚くほど速く成長フランケンフィッシュ

魚は16〜18ヶ月で市場規模に成長
野生の鮭は28〜36か月かかる

神聖で貴重な野生鮭
今や外部市場や生態系の脅威に対してさらに脆弱化
＊💉💊超加工食品まみれ人類も同様

CRISPR誘発突然変異　食品安全？gmwatch.org/en/news/latest…
2018/4撤回👆論文
マウスゲノムに何百もの意図しない突然変異

遺伝子欠陥修正にCRISPR編集マウスの全ゲノム配列決定
単一ヌクレオチド(DNA塩基)のみ変更含む、全突然変異を探した

1,500以上の一塩基変異と100以上の大きな欠失と挿入維持発見

中国チームがヒト胚の遺伝子編集nature.com/articles/natur…
CRISPRテクノロジーを使用してHIV耐性変異を胚に導入

HIVはCRISPR遺伝子編集攻撃を克服
nature.com/articles/natur…

中国の遺伝子編集ベビー、短命リスクもnatgeo.nikkeibp.co.jp/atcl/news/19/0…
人間の遺伝子を編集する場合、検討すべきことは山のようにあり、その結果を予測するのは困難

エイズウイルス耐性⇨CCR5造る遺伝子を編集
CCR5は免疫細胞表面受容体

2015年研究　CCR5-Δ32遺伝子
⇨インフル死確率4倍近く⬆️

中国の失敗した遺伝子編集された赤ちゃん実験
私たちがヒト胚の改変準備不足を証明firstpost.com/tech/science/c…
HIV耐性を与えるかも？与えないかも？
他結果をもたらすかも？もたらさないかも？

彼らはこれをテストせず、胚移植を進めた

編集が不完全？

編集細胞と非編集細胞の混合モザイクのよう

🇨🇳　猿にヒト脳遺伝子移植theepochtimes.com/chinese-scient…
脳発達関連遺伝子MCPH1をvirus介し11匹に挿入
6匹死亡

対照群より優れた短期記憶とより速い反応時間
人間同様、発達するのに時間要した

猿のクローン作成
睡眠サイクルや概日リズム乱すように遺伝子改変

1匹1.5千💰　🇺🇸6千💰　海外輸出ビジネス