66/n Je reprends le thread que j'avais commencé il y a quelques jours pour parler d'IMMUNITE contre le SARS-CoV-2, non sans un rappel des épisodes précédents 
67/n Alors qu'on se focalise sur l'immunité humorale et acquise (les anticorps et leur dosage dans le sang), il n'est pas du tout certain que celle-ci joue le premier rôle dans la défense contre les coronavirus en général et le SARS-CoV-2 en particulier.
68/n Si on se focalise sur ce type d'immunité c'est qu'elle est relativement facile à mesurer (un peu moins ici en raison de réactions croisées), que la présence d'anticorps neutralisants garantit une protection et qu'elle est impliquée dans la fabrication de vaccins.
69/n Mais rien ne permet de penser qu'elle joue ici le premier rôle car la présence d'anticorps ne semble pas influer sur la charge virale, au moins pendant la période initiale, celle qui est décisive pour l'évolution de la maladie researchgate.net/publication/63…
70/n Zimmerman et coll remarquent que, dans le cas des coronavirus circulant habituellement, bien que la sérocnversion des enfants survienne très tôt (75% des enfants immunisés vers 3 ans) la fréquence de l'infection ne diminue pas avec l'âge et les coinfections sont fréquentes
71/n Tout semble indiquer, en revanche, qu'un petit organe mal connu, le thymus, à l'interface de l'immunité innée (qui protège contre tout nouvel agent infectieux) et l'immunité acquise (qui nécessite la reconnaissance spécifique d'antigènes déjà connus), joue le premier rôle.
72/n Cet organe, qui produit les lyphocytes T, présente la particularité de s'atrophier avec l'âge et très précocément et il est suspecté d'être le principal contributeur à ce qu'on appelle l'immunosénescence, le vieillissement du système immunitaire.
73/n Ce vieillissement commence aux premiers jours de vie, il évolue de manière phasique et est apparent par l'atrophie du thymus qui se déstructure et est envahi par des adipocytes (tissu graisseux) et des fibroblastes (fibrose). onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.10…
74/n Le thymus permet aux cellules provenant de la moelle de commencer le processus de différenciation, avant de rejoindre la circulation sanguine et les organes lymphoïdes comme les ganglions.
75/n Lorsque le thymus vieillit les lymphocytes T produits sont moins nombreux et variés, ils sont aussi plus lents et moins précis. Le pool des lymphocytes T mémoire devient plus important que celui des nouveaux lymphocytes T
76/n Une étude a même montré que une fonction thymique dégradée telle que déterminée par différentes mesures était un facteur indépendant de mortalité toutes causes chez les sujets de plus de 65 ans ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?Db=pubm…
77/n Une autre étude a montré que l'obésité, qui détermine une invasion accélérée du thymus par du tissu adipeux, génère un vieillissement accéléré du thymus ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?Db=pubm…
78/n Ceci peut fournir une explication plausible au rôle joué par l'obésité qui est apparue dns 1 étude new yorkaise comme la comorbidité la plus prédictive de l'évolution du Covid19 vers une forme grave nécessitant le transfert en réa
79/n Quels autres indices a-t-on du rôle déterminant joué par les lymphocytes T et le thymus dans le Covid19? La forte corrélation entre sévérité de la maladie et âge en est un.
80/n Le timing de l'infection en est un autre. Chez des individus peu symptomatiques, réagissant bien à l'infection, la réplication virale dans l'oropharynx cesse en 5 js, avant que les anticorps soient produits.
81/n Ces derniers ne semblent pas jouer un rôle important dans la phase initiale de contrôle de l'infection. En revanche cela laisse le temps nécessaire pour l'activation des lymphocytes T.
82/n Dans une étude récente et commentée faite à Shangaï sur 175 patients avec des symptômes légers de Covid19 qui en avaient guéri avait pour objectif de doser les anticorps neutralisants chez ces patients. medrxiv.org/content/10.110…
83/n De manière très inhabituelle, les investigateurs ont noté que c'était le groupe en moyenne le plus âgé, qui présentait le taux d'anticorps le plus élevé, alors que les individus jeunes pouvaient avoir des anticorps indétectables.
84/n Ceci est en faveur d'un rôle secondaire, auxiliaire de la réponse immunitaire humorale chez les individus jeunes ou ayant une fonction thymique préservée.
85/n La lymphopénie est très fréquente chez les adultes pendant le Covid19. Elle concerne les lymphocytes T (CD4 et CD8+). Elle est plus fréquente chez les sujets ayant des formes sévères de la maladie onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.11…
86/n En revanche on ne trouve pas de diminution mais plutôt une augmentaion des lymphocytes chez des enfants majoritairement peu ou asymptomatiques medrxiv.org/content/10.110…
87/n Moi et l'ordinateur nous fatiguons, alors je vais faire une pause . Je reprendrai vendredi, je pense car d'autres tâches m'attendent, pour envisager les conséquences et les implications de tout ceci.
