Thread by @paomorejon

📌iSGLT-2 e #InsuficienciaCardiaca

Durante #ESCcongress se presentará
#EMPEROR-reduce
🗓 29 de Agosto 09:30 🇦🇷

Por qué es tan esperado⁉️

Algunos datos de los estudios EMPEROR-reduce & EMPEROR-perserved

🧵

Estos 2 estudios evaluarán empagliflozina; parecen evidentes los escenarios 😜

#ICFEr 💪🏻 e #ICFEp 🤞🏻

⚠️👥con o sin diabetes

Tendrá potencia para evaluar el impacto en los cambios en la función renal 🦾

Diseño de los estudios

👇🏻

Pero por qué usar iSGLT-2 en #InsuficienciaCardiaca⁉️

A pesar de sus efectos conocidos

⤵️Reabsorción de Na & glucosa🔜natriuresis & diuresis osmótica inducida por glucosa

🧏🏻‍♀️el control de la glucemia, de la TA y los lípidos ❌ NO alcanza para explicar los beneficios CV❤️

Múltiples mecanismos se especulan👇🏻

1)⤵️de la precarga
📉del vol plasmático no se asocia con📈de la actividad simpática

2)Cambio al metabolismo🔜cetonas
Sustrato de energía más eficiente, PERO los niveles de cetonas son sólo modestos como para cambiar todo el metabolismo 🧐

3)Reprogramación celular adaptativa
Inducen un estado de “mimetismo en ayunas”. Activan enzimas con propiedades antioxidantes & antiinflamatorias.

4)Inhibición del intercambio Na-H+
📉Hipertrofia, fibrosis
👀 teoría no demostrada en humanos

Prof. Packer Milton

5)Mejora la función endotelial
Estudio DEFENCE
Parece ser efecto indirecto más que directo

6)📉Fibrosis miocárdica
🐭inhiben la síntesis de colágeno & la diferenciación de miofibroblastos
👥REFORM sin cambios en LVESV o en el remodelado.

Con estos antecedentes⤵️

Los estudios EMPEROR

Son fase III
🗺Internacionales
🏥Multicéntricos
Randomizados
Doble-ciego
Grupos paralelos
Placebo controlados

💊Empagliflozina 10 mg

Seguimiento: 20-24 meses

Criterios de exclusión 👇🏻

✅EMPEROR-reduce🔚
👥3700
🗓 Marzo 2017 - Julio 2020

✅EMPEROR-preserved
👥6000 aprox
🗓 Marzo 2017 - Noviembre 2020

🚨PUNTO PRIMARIO
Tiempo al primer evento de riesgo, combinado muerte☠️ CV u 🏥 por #IC

Análisis secundarios pre especificados:
•Eventos de🏥por #IC
•Cambios del FG basal
•⏰Tiempo a requerir diálisis crónica, trasplante renal o📉significativa del FG
•☠️CV
•☠️Por todas las causas
•🏥por todas las causas
•⏰Tiempo a la desarrollo de diabetes
Cambios Score KCCQ

Qué nos suman estos trabajos⁉️

👏🏻EMPEROR-preserved: primero en evaluar los iSGLT-2 en #ICFEp

EMPEROR-reduce #esccongress
✅Suma a DAPA-HF
Comparables en diseño y tamaño muestral: 4744 vs 3733

🏆Los cambios de la función renal