Thread by @dweisa

Продолжим о диабете 2-го типа.
Химики из фармацевтических компаний не оставляют попыток найти волшебное средство, которое решит проблему диабета. Учитывая количество пациентов - каждое удачное лекарство – это миллионы и миллиарды долларов.

Несмотря на санпросвет, пытающийся убедить людей больше двигаться и меньше есть, большинство пациентов надеется, что врач выпишет чудо таблетку или на худой конец «укол» и проблема будет решена. Появляются новые классы лекарств.
Вот схема появления новых лекарств на оси времени

Мы видим, что в конце XX – начале XXI века, становится тесно!
Следующий класс лекарств от диабета второго типа называется Меглитиниды (Глиниды). Первый агент в этом классе, репаглинид (Новонорм, Диаглинид, Иглинид) был одобрен FDA в 1997 году,...

а второй агент, натеглинид (Старликс), были одобрен в 2000 году. Они действуют, как сульфонилмочевина

https://twitter.com/dweisa/status/1310635035507281920

, но по структуре не сульфонилмочевина. Они снижают глюкозу в крови, повышая выделение инсулина из поджелудочной железы.

Как и в случае с сульфонилмочевиной, стимуляция инсулином, вызываемая глинидами, зависит от функции бета-клеток поджелудочной железы. Однако действие этих препаратов зависит от глюкозы и ослабевает при низких концентрациях глюкозы.

Глиниды имеют более быстрое начало и более короткую продолжительность действия, чем у сульфонилмочевины, что требует многократного ежедневного приема.
Глиниды могут вызывать гипогликемию, но они делают это с меньшей скоростью, чем у сульфонилмочевины.

Снижение HbA1C глинидами обычно составляет от 1 до 1,5%. То есть с 7,5 можно снизить до 6. А это уже хорошо.

A вот мы переходим к следующим двум классам лекарств. Почему сразу два?
Они используют один и тот же механизм нашего организма. Инсулин-инкретиновый механизм. Как наше тело узнаёт что ему надо больше инсулина?

Мы едим и пища попадает в рот-пищевод-желудок-тонкую кишку. В некоторых клетках тонкой кишки вырабатываются гормоны – инкретины.

Главное их действие – повышение количества инсулина в крови в ответ на прием пищи самым важным, пожалуй, является глюкагоноподобный пептид 1 типа. У учёных всегда трудно выговариваемые названия, а мы сократим и назовём его ГПП-1.

Если сахар крови повышается, ГПП-1 даёт сигнал поджелудочной выделить больше инсулина. Но как только уровень сахара снижается до нормального уровня (примерно до 4,5 ммоль/л), действие инкретина исчезает. Поэтому гипогликемия возникнуть не может.

Помимо этого, ГПП-1 способствует образованию нового инсулина в клетках поджелудочной железы. ГПП-1 очень быстро разрушается через 2-6 минут. Разрушает его фермент дипептидилпептидаза-4. Назовём её ДПП-4. Химики стали искать, как продлить жизнь ГПП-1.

Искали похожее вещество, но живущее долго.
Один аналог, эксендин-4, был выделен из яда слюнной железы Аризонского ядозуба.
Вот такой милашка.

Эксенатид (Баета), синтетически полученная форма эксендина-4, был первым Агонистом Рецептора ГПП-1, который стал доступен в 2005 году. Второй -лираглутид (Виктоза, Саксенда), был одобрен в 2010 году. Проблема в том, что эти лекарства надо вводить при помощи инъекций каждый день.

Потом появился дулаглутид (Трулисити), еще одно лекарство в этом классе, вводимое один раз в неделю.
Другие средства этого класса ликсисенатид (Ликсумия) и альбиглутид (Епрезан).

Однако они дороги, есть немало побочных действий, хотя они эффективны, есть много противопоказаний и используют их пока мало, ищут более дешёвые лекарства с меньшими побочными действиями. Если будет, которое можно колоть раз в месяц и без побочных действий, кто же откажется.

Но, пока одни химики химичили с искусственными инкретинами, другие задумались, как не дать ДПП-4 разрушать естественный инкретин, То есть отодвинуть ГПП-1 срок выхода на пенсию. И придумали ингибиторы ДПП-4.

Если предыдущие средства были приняты врачами и пациентами без особого восторга - дороги и нужно делать уколы, много побочных действий. Может свой ГПП-1 будет работать долго, не надо колоть аналоги?

Первым был ситаглиптин (Янувия ), который был одобрен в 2006 году. За этим последовал выпуск саксаглиптина (Онглиза) и линаглиптина (Тражента). Алоглиптин (Випидия) был одобрен FDA в 2013 году. Вилдаглиптин (Галвус) был одобрен для использования в Европе, но недоступен в США.

Все эти препараты применяются в таблетках и есть препараты где они вместе с Метформином например Янумет – два в одном!
Эти соединения связаны с уменьшением содержания A1C на ~ 0,8%. Они не снижают веса и не вызывают гипогликемии. У многих действуют прекрасно.

Признаюсь, у меня был свой опыт лечения, но...
Есть редкое, но тяжёлое осложнение – острый панкреатит. В коме я от него не был, но пару недель провёл в больнице и больше не пытался лечиться Януметом. Хотя осложнение нечастое, и я продолжаю лечить многих своих пациентов с успехом

На этом сегодня я закончу о лекарствах, а у нас есть ещё немножко лекарств на будущее.
До скорого!