Thread by @A_Ra_Berlin

1. Ждём вакцину от COVID-19 и продолжаем треды про историю вакцин.
Сегодня займёмся сывороткой от дифтерии 💉 и заодно самой первой Нобелевской премией за медицину.
Будет много крови 🩸 и лошадей 🐴.
Устраиваемся поудобнее, поскакали...

2. Важным шагом в борьбе с инфекционными заболеваниями стало открытие дифтерийной сыворотки.
Дифтерия, о которой мы сейчас знаем скорее по наслышке это инфекционная болезнь, вызываемая бактерией Corynebacterium diphtheriae.

3.Проблемой являются не сами бактерии, а продукт бактерий - токсин, что может вызывать обструкции дыхательных путей, задыхание и другие серьёзные осложнения в организме. Дифтерия была до конца 19. века опасной болезнью и для взрослых. Среди детей даже самая частая причина смерти.

4. Начнём же по порядку с открытия дифтерийной палочки 🦠 в 1882-ом году врачами и микробиологами из Германии/Швейцарии: Эдвин Клебс (слева) и Фридрих Лёффлер (справа).

5. Токсин бактерии был открыт шесть лет спустя. Этим мы обязаны двум коллегам: Эмиль Ру и Александр Йерсен, что работали при Институте Пастера (смотрим прошлый тред по знаменитого Пастера).
Но фото Ру слева, а Йерсен справа (и кстати выглядит вполне так по современному?).

6. Замечу на этом месте , что именно красавчик Йерсен впервые идентифицировал одну из самых страшных зараз в истории человечества: бектерию вызывающую чуму. Семейство которых даже назвали в его честь: Yersinia pestis.
Милота, да и только.

7. Ру же успешно эксперементировал с дифтерийной сывороткой путем иммунизации лошадей, но... как это бывает вся слава досталась скорее другим, более успешным.
Поэтому о них речь в треде и пойдёт. А именно о группе научных сотрудников при известном и...

8. ..знаменитом к тому времени на весь мир, Роберте Кохе, что работал при клинике гигиены в Берлине. Тот самый Кох, который в свою очередь открыл ещё одну заразу: Mycobacterium tuberculosis, которую ещё называют палочкой Коха. Обязательно как нибудь напишу и про него.

9. Работа по теории иммунитета была одним из важнейших исследований института Коха. К его сотрудникам относились в том числе врачи Эмиль Беринг и его японский коллега Шибасабуро Китасато (справа), что усиленно занимались вопросом иммунизации, в том числе столбняка и дифтерии.

10. Беринг и Китасато сконцентрировались на искусственном установлении иммунитета и ставили эксперименты на животных (морские свинки, кролики и тд), чтобы найти и узучить противоядие от бактериальных токсинов дифтерии.

11. Такое противоядие, а именно антитоксины, как пологалось присутствуют в сыворотке крови (плазме крови, лишённой фибриногена) заражённых животных. Как мы знаем сейчас, это был абсолютно правильный путь, ведь в сыворотке крови...

12. содержатся нейтрализирующие токсин антитела, что вырабатываются организмом при заболевании.
После успешных эксперементов на животных 23-го ноября 1890 года Беринг сделал запись в своем дневнике: "Может ли кровь иммунных животных нейтрализовать ядовитое действие? Да!"

13. Спустя всего одиннадцать дней, 4-го декабря 1890 года, немецкий медицинский еженедельник опубликовал краткое изложение экспериментов, проведенных Берингом и Китасато. Здесь ученые объяснили свой тезис о том, что сыворотка животных с иммунитетом может "обезвредить"...

14. токсичные вещества, вырабатываемые бактериями.

Разрушающие яд свойства сыворотки крови:
1️⃣ постоянны
2️⃣ эффективны в организме других живых существ.

15. Оба пункта важны, поскольку открывали возможность использования кровь животных с антитоксинон для лечения больных людей, по принципу пассивной иммунизации.
Однако до терапевтического использования на людях все еще оставалось преодолеть ряд препятствий.

16. Прежде всего, нужно было найти поставщиков крови с большим объемом крови, чем у мелких лабораторных животных. Производителями крови, содержащей антитоксин, изначально были собаки, овцы и козы. В дальнейшем стали использовать лошадей, по простой причине из большой массы.

17. В конце 1891 года сыворотка была впервые протестирована на детях в клинике Берлинского хирургического университета и клиниках за пределами Берлина.
Однако стабильно положительные результаты в лечении пациентов могли быть зафиксированы только позже.

18. А именно когда была прояснена проблема дозировки антитоксина - задача, которую успешно взял на себя ещё один сотрудник при институте Коха, а именно Пауль Эрлих (аналитик и спец во сывороткам, а так же будущий обладатель Нобелевской примии).

19. В сентябре 1894-го года педиатр Отто Хойбнер, который получал от Беринга лечебную сыворотку от дифтерии, сообщил в публичной лекции на Международном гигиеническом конгрессе в Будапеште о своем практическом, успешном опыте.

20. Средство, разработанное Берингом, названное "золотом Беринга", заменило классическое лечение рассечением трахеи (опасный и не всегда доступный метод) и, в отличие от облегчения симптома, а именно затрудненного глотания и одышки, привело к настоящему излечению болезни.

21. Как тогда подчеркнул Хойбнер, сыворотка безвредна (это было конечно преувеличено) и, таким образом, соответствует медицинскому девизу primum non nocere. Но она и действительно практически не вызывала серьезных побочных эффектов и помогала немедленно.

22. Успех Беринга вызвал уже заранее большой интерес. Уже в мае 1892-года года состоялась его встреча с членом правления хим. гиганта, фирмы Höchst, который предложил Берингу фабричное производство лечебной сыворотки от дифтерии - на очень выгодных для него финансовых условиях.

23. Беринг в последствии сказочно разбогател.
Летом 1894 года производство началось на специально построенном заводе по производству сывороток, а с августа 1894 года начались продажи. Стоит заметить, что успех был гигантский.

24. Сразу после введения сывороточной терапии смертность от дифтерии в Германии упала до пятой части от показателя 1893 года.

Лекарство в принципе продавалось под именами Беринг-Эрлих. Беринг и Эрлих первоначально договорились разделить прибыль.

25. Однако контракты менялись несколько раз, и в конце концов Эрлиху пришлось согласиться на долю прибыли всего в восемь процентов. При этом Эрлих считал, что поступили с ним нечестно.
Эрлих признавал, что принцип "Сывороточная терапия" был разработан Берингом и Китасато.

26. Однако, по мнению Эрлиха, именно он был первым, кто разработал сыворотку, которую также можно было использовать на людях. С того времени отношения между Берингом и Эрлихом были нарушены. В конечном итоге оба учёных перестали работать вместе. 😒

27. Конечно, к открытию сыворотки от дифтерии приложили руки многие учёные. Но в конечном итоге именно Беринг был удостоен основных наград: на международном уровне ему была вручена самая первай Нобелевскай премия по медицине, которая была впервые присуждена в 1901-ом

28. В те времена не было ещё принципа делить премию на несколько человек, так что остальные учёные остались без неё.
В этом же году кайзер Вильгельм II присвоил Беринга дворянский титул, после чего собственно просто Беринг стал его Превосходительством фон Берингом.

29. На этом месте вернусь ещё раз к лошадям 🐴, а именно к коню Джиму, с помощью которого в США было произведено более 28 литров сыворотки. Чем так известен этот конь? В октябре 1901 года у Джима проявились симптомы столбняка.

30. Выяснилось, что сыворотка Джима уже 30-го сентября была заражена столбняком во время фазы инкубации. В результате 13 детей умерли от столбняка, полученного из зараженной сыворотки.

31. Поскольку это можно было избежать путем тестирования и строгой документации, это привело в США к ряди новых регулирующих законов, а в 1906-ом в том числе и к основанию агенства по контролю и допуску FDA.

32. Но вернёмся опять на старый континент. В 1913 году на Конгрессе по внутренним болезням фон Беринг представил медицинскому обществу средство защиты от дифтерии TA (=токсин-антитоксин) для активной иммунизации (защитной вакцинации).

33. Средство тем не менее не смогло сразу зарекомендовать себя из-за высокого уровня побочных эффектов. Только с разработкой анатоксиновой вакцины французом Гастоном Рамоном в 1923 году профилактическая вакцинация могла быть проведена более безопасно.

34. Беринг умер в 1917 году, оставив за собой имя "спасителя детей". Ведь терапия его и его соратников спасла неисчеслимое количество как молодых так и взрослых.
Принцип вакцинации и лечения дифтерии, до сих пор основывается именно на открытие той самой сыворотки.

35. Последние большие вспышки дифтерии остались во многих развитых конечно позади (последняя большая эпидемия упомянается во время 2-ой мировой войны). Но дифтерия не побеждена и остаётся проблемой в рядах стран. Поэтому важной мерой на данный момент является прививка от дифтерии

36. Её начинают проводить среди грудных детей (в комбинации например с прививкой от коклюша, столбняка и полиомиелита) и во многих странах она входит в существующие рекомендации/календари профилактических прививок.

37. Ухх.. 😅 Всем спасибо за внимание, ретвиты и лайки приветствуются.
Всем здоровья и до новых тредов ✊