Thread by @MathieuMolimard

THREAD 1/15

#hydroxychloroquine ne peut pharmacologiquement pas avoir d'effet antiviral #covid19 et n’a de fait pas d’effet bénéfique

Aucune étude randomisée (avec tirage au sort) ne montre de bénéfice

Pourtant des études observationnelles semblent suggérer le contraire
👇👇

2/ 15

Des études observationnelles semblent suggérer une réduction de la mortalité avec l’#hydroxychloroquine

3/15
Les études randomisés ont démontré un rapport bénéfice risque défavorable de l'#hydroxychloroquine #Covid
metaevidence.org/COVID19.aspx

Pas de bénéfice sur la mortalité
Augmentation du risque de ventilation ou décès
Augmentation des effets indésirables

4/15

Pourquoi de telles différences ?

5/15
Le biais principal expliquant les différences de résultats des études randomisées et observationnelles dans la #covid est le biais de temps immortel
On rentre dans le groupe contrôle dès le diagnostic mais dans le groupe #hydroxychloroquine qu’une fois le traitement pris

6/15
Toutes les hospitalisation ou décès dans les premiers jours ne peuvent qu’être que dans le groupe contrôle.

Les patients du groupe #hydroxychloroquine ne peuvent être morts avant la prise d’hydroxychloroquine.

Ils sont donc immortels sur cette période

7/15
On peut augmenter artificiellement le biais de temps immortel pour augmenter les différences en considérant qu’on ne rentre dans le groupe hydroxychloroquine qu’après 3 jours de traitement au motif qu’elle ne peut pas être efficace avant : sciencedirect.com/science/articl…

8/15
Avec cette méthode, 3 jours de trottinette serait un traitement plus efficace que l’hydroxychloroquine dans #covid19

Il faut impérativement tenir compte de ce biais si on ne veut pas conclure n’importe quoi

9/15
Le second bais est le biais de dit de channeling que l’on peut traduire en biais de prescription ou d’indication

Explication : l’âge et l’existence de comorbidités sont les principaux facteurs de risque de décès dans la #covid

10/15
Dans les études randomisées le traitement est attribué par tirage au sort et on a autant de probabilité d’avoir l’hydroxychloroquine ou le comparateur (placebo ou traitement usuel) quel que soit son âge ou ses comorbidités s’il n’y a pas de contre-indication au traitement

11/15
Dans les études observationnelles le prescripteur a choisi le traitement en fonction du profil patient.

Du fait du risque cardiaque, un patient âgé a moins de "chance" d’avoir hydroxychloroquine.

Les patients hydroxychloroquine ont en moyenne 10 ans de moins

12/15
Dans les études observationnelles le prescripteur a choisi le traitement en fonction du profil du patient.

On aurait les même résultat avec la prescription de la pratique de la trottinette.
La pratique de la trottinette est associée à moins de mortalité de la #COVID19

13/15
Les étude observationnelles bien faites prennent en compte ces biais
Ajustement, score de propension, score de propension haute dimension, période de comparaison adéquate, exposition dépendante du temps …

La pharmaco-épidémiologie est un métier

14/15
Les essais randomisées :
- apportent la preuve de l’efficacité

Les études observationnelles :
- génèrent des hypothèses
- vérifient la transposabilité des effets dans la pratique courante,
- évaluent l’utilisation des médicaments en vie réelle

15/15
Conclusion :
Ne pas faire dire aux études ce qu’elle ne peuvent pas dire surtout si elle ne respectent les rudiments méthodologiques

Travailler avec méthode fait gagner du temps

Le rapport bénéfice risque de l'hydroxychloroquine est démontré défavorable dans la Covid