Thread by @Dietis_Lab_UCY

Τρία είναι τα σημαντικά ερωτήματα για τις μεταλλάξεις του στελέχους που βρέθηκε στη Μ.Βρετανία:
1️⃣ Αυξάνει τη μεταδοτικότητα του ιού;
2️⃣ Προκαλεί πιο βαριά νόσηση;
3️⃣ Επηρεάζει αρνητικά τα εμβόλια;
Οι απαντήσεις που προκρίνονται είναι:
ΝΑΙ, ΟΧΙ, ΜΑΛΛΟΝ ΟΧΙ.
Επεξηγώ 🧵👇
1/

Κατ'αρχήν μια σύντομη απλή επεξήγηση για τις μεταλλάξεις:
Οι ιοί αναπαράγονται σε δισ/μύρια αντίγραφα στο σώμα μας, πολύ γρήγορα. αντιγράφοντας από γενιά σε γενιά το γενετικό τους υλικό. Αυτή η γρήγορη αντιγραφή επιφέρει συχνά "λάθη"..
2/

Είναι σαν να μεταφέραμε εμείς μια πολυπλοκη πληροφορία από άνθρωπο σε άνθρωπο κ μετά από δις ανθρώπους η πληροφορία να έχει "αλλοιωθεί" σε σχέση με την αρχική. Πλήρως αναμενόμενο & φυσιολογικό. Το γενετικό υλικο των ιών να ΑΛΛάζει ΜΕΤΑ απο πολλές αντιγραφές (=να μεταλλάσεται).
3/

Οι μεταλλάξεις γίνονται τυχαία. Οι περισσότερες δεν επιφέρουν καμία διαφορά στην βιολογία ή παθολογία του ιού, απλά καταγράφονται σε μελέτες. Κάποιες λίγες όμως μπορούν να δώσουν στον ιό ένα πλεονέκτημα (πχ αποδοτηκότερη μετάδοση). Αυτές είναι που μας ενδιαφέρουν ιδιαίτερα..🤔
4/

Φυσικά, σε μια πανδημία, επειδή είναι πολλοί οι μολυσμένοι (και άρα πάρα πολλές οι "αντιγραφές") είναι συχνότερες οι μεταλλάξεις που βλέπουμε και άρα περισσότερο πιθανό να βρεθεί μια τέτοια μετάλλαξη που θα αποδώσει κάποιο πλεονέκτημα στον ιό.
Επομένως το περιμέναμε..
5/

Τις μεταλλάξεις στον κορωνοϊό ξεκινήσαμε να τις βλέπουμε από την αρχή (Ιανουάριο). Καταγράφονταν και μελετώνταν από τότε. Στον ιστοτόπο NextStrain.Org μπορείτε να τις δείτε όλες και με χρονολογική σειρά. Κάθε χρωματιστή τελεία στο εικονογράφημα είναι μεταλλάξεις!
6/

Στην Μ.Βρετανία υπάρχει ένα consortium που μελετάει μεταλλάξεις του κορωνοϊού που παρουσιάζονται στο νησί, από την αρχή. Αυτοί βρήκαν και το στέλεχος που μας απασχολεί σήμερα και ενημέρωσαν έγκαιρα τον ΠΟΥ (ένα μπράβο στη δουλειά τους είναι λίγο 👏).
7/
cogconsortium.uk

Γιατί όμως τόσο ενδιαφέρον για αυτό το συγκεκριμένο στέλεχος, αφού έχουμε βρεί τόσες μεταλλάξεις ήδη;
Το στέλεχος της Μ.Βρετανίας (ονομάζεται Β.1.1.7) είναι το πρώτο που βλέπουμε να παίρνει ένα σημαντικό πλεονέκτημα ο ιός.. Και εδώ ξεκινάει η απάντηση των 3 ερωτημάτων.
8/

Κατ'αρχήν το στέλεχος της Μ.Βρετανίας δεν έχει μόνο 1 μετάλλαξη, αλλά 17! 👇
Από αυτές, οι 14 ορίζουν κάποιες αλλαγές στον γενετικό κώδικα, αλλά μόνο 3 είναι αυτές που μας ενδιαφέρουν περισσότερο (προς το παρόν) καθώς αυτές φαίνονται να επηρεαζουν την βιολογία & παθολογία του.
9/

Και οι 3 αυτές βρίσκονται στην κορώνη του ιού (= η πρωτεϊνη που χρησιμοποιεί ο ιός για να μπει και να μολύνει τα ανθρώπινα κύτταρα).
Πάμε να τις δούμε;
10/

Η πρώτη είναι η μετάλλαξη Ν501Υ η οποία βρίσκεται σε σημαντικό σημείο της κορώνης του ιού. Αυτή τη μετάλλαξη την εχουμε ήδη μελετήσει στο εργαστήριο κ ξέρουμε ότι αυξάνει τη σύνδεση του ιού με τα ανθρώπινα κύτταρα!
11/
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32841599/

Επίσης η ίδια μετάλλαξη έχει δείξει σε πειράματα στα ποντίκια οτι αυξάνει τη μολυσματικότητα & τη μετάδοση του ιου. Επομένως γνωρίζουμε τι μπορεί να κάνει και το έχουμε αποδείξει.
12/
science.sciencemag.org/content/369/65…

Η δεύτερη μετάλλαξη (P681H) βρίσκεται σε ένα άλλο σημείο της κορώνης (Furin Cleavage Site) & χρησιμοποιείται και αυτό για να εισέλθει ο ιός στα κύτταρα μας. Έχουμε μελετήσει και αυτή την μετάλλαξη στο εργαστήριο και σε κύτταρα και σε ποντίκια!
13/
biorxiv.org/content/10.110…

Η τρίτη μετάλλαξη (69-70del) είναι μια "αφαίρεση", δλδ λείπουν δύο αμινοξέα από την πρωτεϊνη (κορώνη) του ιού. Αυτή έχει βρεθεί κ σε προηγούμενα στελέχη, μαζί με άλλες μεταλλάξεις. Εκτιμάται ότι βοηθάει τον ιό να ξεφεύγει από κάποια αντισώματα.
14/
biorxiv.org/content/10.110…

Θα παρατηρήσατε ότι ανέφερα πως και οι 3 αυτές μεταλλάξεις έχουν ήδη μελετηθεί, διότι έχουν επανεμφανιστεί σε ξεχωριστά στελέχη η καθεμιά.
Πρώτη φορά όμως τις βλέπουμε και τις 3 μαζί στο ίδιο στέλεχος (σε συνδιασμό με υπόλοιπες), και γι'αυτό υπάρχει η όποια ανησυχία.
15/

Επομένως, το πρώτο ερώτημα που έθεσα στην αρχή, απαντάται με ΝΑΙ - οι μεταλλάξεις του στελέχους αυτού αυξάνουν την μεταδοτικότητά του, πράγμα που φαίνεται από τις μελέτες που προανέφερα.
16/

Επιπλέον, επιδημιολογικά βλέπουμε την αύξηση του Ro από 1.1 σε 1.5 (+0.4) στις περιοχές της Μ.Βρετανίας με το στέλεχος, το οποίο αναφέρεται ωςς 70% αύξηση μεταδοτικότητας από το ECDC.
[@TsioutisC αν λέω κάτι λάθος, πυροβόλα!]
17/
ecdc.europa.eu/en/publication…

Στο δεύτερο ερώτημα που έθεσα, η απάντηση είναι ΟΧΙ - δεν φαίνεται να επηρεάζεται η νοσηρότητα, από τα στοιχεία της Μ.Βρετανίας, δλδ οι μολυσμένοι να έχουν πιο βαριά συμπτώματα ή να εκδηλώνουν βαριά νόσο συχνότερα. Βεβαίως τα στοιχεία αυτά ακόμη μελετώνται και αναλύονται.
18/

Στο δεύτερο ερώτημα που έθεσα, η απάντηση είναι ΟΧΙ - δεν φαίνεται να επηρεάζεται η νοσηρότητα, από τα στοιχεία της Μ.Βρετανίας, δλδ οι μολυσμένοι να έχουν πιο βαριά συμπτώματα ή να εκδηλώνουν βαριά νόσο συχνότερα. Βεβαίως τα στοιχεία αυτά ακόμη μελετώνται και αναλύονται.
19/

Βεβαίως, αυτό δεν σημαίνει ότι η μετάλλαξη είναι αθώα. Αύξηση της μεταδοτικότητας σημαίνει περισσότερα μολυσμένα άτομα κ άρα ίσως περισσότερες μολύνσεις ανθρώπων με υποκείμενα νοσήματα (που ίσως μεταφραστεί σε θανάτους). Είναι νωρίς για υποθέσεις, αλλά το ρίσκο υπάρχει.
20/

Στο τρίτο ερώτημα που έθεσα, η απάντηση είναι ΠΙΘΑΝΩΣ ΟΧΙ - με βάση τις εκτιμήσεις αρκετών επιστημόνων, που βασίζονται στο ότι αυτές οι μεταλλάξεις δεν φαίνεται να μπορούν να αλλάξουν σημαντικά την αναγνώριση & εξουδετέρωση του ιού από τα αντισώματα.
21/
bmj.com/content/371/bm…

Και αυτό γιατί τα αντισώματα αναγνωρίζουν την κορώνη του ιού όπως αναγνωρίζει το κλειδί την κλειδαριά. Λόγω του ΣΧΗΜΑΤΟΣ.
Τα αντισώματα ανανγνωρίζουν μεγάλο μέρος της κορώνης. Οι 3 μεταλλάξεις φαίνεται πως δεν αλλάζουν σημαντικά το σχήμα της κορώνης.
22/

Τις επόμενες ημέρες θα ξέρουμε σίγουρα. Και αυτό γιατί μπορούν να γίνουν τεστ/πειράματα με αυτό το στέλεχος, και με τα ανάλογα αντισώματα (τα οποία παράγονται ως αντίδραση στο εμβόλιο). Θα μπορούμε να δούμε στην πράξη αν αυτά μπορούν ή όχι να εξουδετερώσουν το νέο στέλεχος.
23/

Σημαντικές επιστημονικές πληφορορίες για το στέλεχος θα δείτε στο λινκ εδώ:
virological.org/t/preliminary-…
Αλλά αν ενδιαφέρεστε για μερικά λεπτά απλής επεξήγησης με ακριβείς πληροφορίες, δείτε το παρακάτω βίντεο με τον χαρισματικό Δρ Zubin Damania.

24/-.