Thread by @lacabritafifi

OJO: 🦠 El éxito que ha tenido SARS-CoV-2 en causar tanto daño y muertes no radica solamente en su capacidad de transmitirse de persona a persona, sino en su

¡CAPACIDAD DE EVADIR Y MODULAR AL SISTEMA INMUNE!

Aquí va un hilo explicando qué hace el CANIJO VIRUS...

Empecemos por los INTERFERONES:
Los interferones tienen actividad anti-viral pero los coronavirus (sí, también SARS-Cov-1 y MERS) tienen la capacidad de inhibir a los interferones. ¿Cómo lo hacen? 1/30

1)inhibiendo su reconocimiento por los "pattern recognition receptors", PRRs (como TL3, TLR7 Y RIGs), 2)inhibiendo transcripción de interferones, 3)inhibiendo señalización intracelular de interferones 2/30

Al interactuar con los receptores de reconocimiento (PRR) en células de sistema inmune, los coronavirus pueden evadir algunos procesos anti-virales del huésped 3/30

Ahora, les explico algo de la citocina IL-6:
Esta la secretan los macrófagos en procesos inflamatorios, PERO se cree que en COVID19 el incremento puede ser impulsado por el virus a través de activación de los PRR (pattern recognition receptors). 4/30

El incremento de IL-6 es impulsado por estimulación de TLR-4 en el macrófago y parece ser que es a través de fosfolípidos oxidados.
Lo preocupante es que ¡la IL-6 también estimula el desarrollo de linfocitos Th17!... 5/30

Y ¿qué pasa con las CÉLULAS NK?:
Las células NK son esenciales en el combate de infecciones virales y en COVID19 se han encontrado disminuidas.
ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P… 6/30

Se ha observado que el virus incrementa la expresión del receptor inhibidor NKG2A en las NK y linfocitos CD8+, llevándolas a agotamiento inmunológico (lymphocyte exhaustion). 7/30

Esto se asocia a una menor producción de IFN-gamma y granzimas y podría "romper" la actividad anti-viral en un estadío temprano de la enfermedad y condicionar al desarrollo de COVID19 severo, pues al "apagar" la respuesta inmune, se incrementa la carga viral. 8/30

¡El virus está inhibiendo y agotando a nuestros 2 "francotiradores" esenciales en el combate: la NK y el linfocito T CD8+ (citotóxico)@nature 9/30

¿Qué pasa con los NEUTRÓFILOS?
Los neutrófilos están elevados en COVID19 desde que inicia la patología y los neutrófilos participan en el daño del alvéolo a través de formación de NETs, estrés oxidativo, liberación de elastasas y promueven trombosis. 10/30

La actividad de los neutrófilos puede favorecerse al incrementar la IL-6, que ya vimos puede ser estimulada por SARS-CoV-2 a través de TLR4 (y no olvidemos que Th17 también depende de IL-6 y que, además, es un "domador" de neutrófilos) 11/30

¿Qué pasa con los MACRÓFAGOS?
Los macrófagos ciertamente participan en la patología de SARS-CoV-2 y no nos extraña pues como son tan bonachones, tanto los virus como los tumores los engañan para aprovecharse de sus habilidades...😏 12/30

En COVID19 los macrófagos deben de participar en la respuesta inmune inicial normal contra el virus, pero ¡terminan siendo parte de la patología, igual que los neutrófilos! 13/30

El virus infecta a los macrófagos y eso ya condiciona la exagerada respuesta de citocinas por parte de estas células, pero también se cree que la proteína Nsp5 de SARS-CoV-2 puede disminuir la expresión de MHCII y ¡afectar la presentación de antígeno de estas células! 14/30

¿Y las CÉLULAS DENDRÍTICAS?
De entrada, hay que decir que las CD son las principales activadoras del linfocito T en una respuesta inmune primaria...o sea que inhibirlas a ellas sería algo que cualquier virus inteligente haría. Y ESO es lo que hace el malévolo SARS-CoV-2. 15/30

En COVID19 severo vemos una pérdida de células dendríticas, especialmente de las plasmacitoides que son las más eficientes. Hay más células dendríticas convencionales y menos plasmacitoides en COVID19 y además tienen menos potencial de maduración. sciencedirect.com/science/articl… 16/30

Las células dendríticas son el puente entre la inmunidad inespecífica y la específica, por eso atacarlas ES ESENCIAL para un virus de este tipo. Al apagar a las CD y a las NKs, el virus está pegándole duro a la inmunidad innata anti viral. 17/30

¿Qué pasa con los LINFOCITOS B?
Se han reportado que algunos pacientes infectados con SAR-CoV-2 tienene
autoanticuerpos contra corazón, cerebro, anexina-2 y endotelio que podrían estar causando daño en COVID19. 18/30

Aunque esto se propuso por Casanova como algo que podría ser condicionado genéticamente, también podría ser ¡disparado por el mismo virus SARS-CoV-2! 19/30

Los estudios para comprobar qué dispara o condiciona la aparición de antoanticuerpos en COVID19 aún están pendientes, pero hay ya mucha evidencia de que algo está pasando a nivel de autoanticuerpos y LB autorreactivos en esta infección viral.
nature.com/articles/d4158… 20/30

¿Qué pasa con los LINFOCITOS T?
Sabemos que hay linfocitopenia en COVID19 y que esta se acentúa en COVID19 severo.
Además, hay disminución en la proliferación de linfocitos T y en la producción de IFN-gamma por parte de Th1 21/30

Un estudio reportó que SARS-CoV-2 infecta linfocitos (sin poder replicar), y otros dicen que esto es imposible debido a su baja expresión de ECA2 y que la linfopenia puede deberse a apoptosis por otras razones y no a infección celular. cell.com/trends/immunol… 22/30

También se ha visto un incremento de linfocitos Th17 en alvéolos de pacientes con COVID19 (probablemente promovidos por las grandes cantidades de IL-6) y ellos regulan a los neutrófilos quienes, a su vez, causan más daño a nivel alveolar. jimmunol.org/content/early/… 23/30

Y ¿los LINFOCITOS CD8+?
Son regulados negativamente al inducirse sobreexpresión de NKG2A. El inhibir a los citotóxicos es una estrategia sabia que usa este virus. Aquí una foto de @nature muestra la inhibición de NK y CD8+ y el incremento de neutrófilos en COVID19 24/30

¿Y la MEMORIA INMUNOLÓGICA?
Se han reportado Linfocitos B, CD4+, CD8+ de memoria y anticuerpos neutralizantes anti SARS-CoV-2 post infeccción, pero la cinética es MUY variable. Hay heterogeneidad en cuanto a sexo y la severidad de la enfermedad. science.sciencemag.org/content/early/… 25/30

Aún NO sabemos cómo este virus está regulando el proceso de memoria inmunológica. Pero la gran heterogeneidad en la respuesta de memoria nos está diciendo que no solo son los genes o la condición inmunológica de cada quién. Debe haber algo que está haciendo este virus. 26/30

Estamos frente a un virus con alta capacidad inmunorreguladora, que puede también afectar la memoria inmunológica de largo plazo.👉🏻¡Por eso es esencial vacunar a la población, y con vacunas muy inmunogénicas! 27/30

Algo que no he podido contestarme, y que me encantaría platicar con alguien: ¿Qué está pasando con las células dendríticas foliculares en la memoria de COVID19? ¿No tienen icocomas con péptidos de SARS-CoV-2? ¿No son reestimulados los LB de memoria en el folículo? 28/30

Los virus que regulan al sistema inmune pueden llevar a persistencia de la carga viral por más tiempo y al agotamiento inmunológico. Muchas células del sistema inmune están siendo moduladas por este maquiavélico virus...y eso ha sido gran parte de su éxito. CUIDÉMONOS 29/30

Comparto este hilo a los amigos y compañeros de ciencia y medicina @VelezSanders @sandralopezleon @MissCromatina @chayito09 @lrGoiter @Lnatera @dr_intravenoso @doctormacias 30/30

Perdonen los errores, como siempre: tienene, infeccción, y un “han” en vez de “ha”.

Creo que mi cabeza va más rápido que mis dedos🥴