Thread by @A_Ra_Berlin

1. Почему принцип "доверяй, но проверяй" так важен в клинических исследованиях?
Новый тред про лауреата нобелевской премии Роберта Коха и туберкулёз.
Наука🔬, интрига 🕵️ и любовь 💔
И даже немного про Шерлока Холмса и "пуговку" (Манту)
Интересно? Поехали..
#научпоп

2. Если вы кашляете, то вероятно просто поперхнулись, а люди вокруг смотрят на вас с опаской и думают о возможности ковида. Сто лет назад у вас бы был ещё один повод для беспокойства и ипохондрии: туберкулёз.
Болезнь эта сопровождает людской род уже много тысячелетий.

3. Свидетельство этому останки наших далёких предков, с поражением костей, типичным для туберкулёза. Начиная с 18-го века туберкулёз был крайне распространён и носил в русском языке название чахотка, от слова "чахнуть". Что собственно и есть один из симптомов заболевания..

4. кроме кашля (с кровью), слабости, повышенной температуры, лихорадки и ночной потливости.
В общем туберкулёз был серьёзным недугом и ведущей причиной смертности среди молодого и живущего в городах населения. Грязь, нищета и скученность были конечно особенно благоприятной средой

5. для распространения бациллы. Соответственно чахотка увековечена и во многих произведениях литературы.
Те кто читал у Ремарка его знаменитые Три Товарища, должны помнить не только заманчивое употребление рома, но и трагическую историю истинной любви, сломанную коварной заразой

6. Тут можно начать перечислять Кафку, Достоевского, Чехова, Дюма, Толстого, Лермонтова... И делать вид, что я жесть какой начитанный. К сожалению нет, а тред всё же не про это)

История будет про немецкого врача и учёного Роберта Коха.

7.
24 марта 1882 года Кох, работающий кстати в Берлине, в своём докладе заявил об открытие причины туберкулёза, а именно бактерии Mycobacterium tuberculosis. Кстати, именно 24-ое марта на данный момент "Всемирный день борьбы против туберкулёза"

8. Уже благодоря этому открытию Кох стал всемирно известным и уважаемым, но... время шло, а толку от его открытия было всё же мало. Мир ждал лекарство от болезни, а с этим было сложно. Все эксперименты Коха с использованием различных средств для уничтожения бацилл в организме..

9. не приносили успеха. Давление росло (даже со стороны самого кайзера), так же как и фрустрация учёного. Новых открытий не было. Наступая на больную мозоль главный француский конкурент Луи Пастер, кстати про него тоже есть тред с вакциной про бешенство

https://twitter.com/A_Ra_Berlin/status/1325340527303200769?s=19

10. в это время разработал свои первые вакцины и прославился как директор ... аж своего собственного Института Пастера.

Интрига началась 4 августа 1890 года. На конгрессе в Берлине Кох заявил об экспериментах, которые еще не завершены, но...

11. он изобрёл средство, которое "способно останавливать рост туберкулезных микобактерий не только в пробирках, но и в экспериментах на животных" 👊
Лекарство он назвал: Туберкулин. Из чего состоял препарат, Кох держал в тайне, что в то время особо никого не удивляло.

12. Одновременно Кох планировал массовое производство и надеялся неплохо заработать.
Новость стала бомбой и разлетелась по миру. Это был звёздный час учёного. Оставалось собственно всего ничего. Применение лекарства на людях и демонстрация его безопасности и эффективности.

13. На этом месте стоит упомянуть личные потрясения в жизни учёного. Именно в этом году наш Кох в свои 45 познакомился с семнадцатилетней Хедвиг Фрайберг. Местом знакомства была мастерская художника. Кох заказал свой портрет, а Фрайберг была ученицей художника.

14. Будучи несчастным в своём первом браке учёный влюбился по самые уши. Да так, что Кох женился на Хедвиг три года спустя (жена согласилась на развод). В то время это был необычный шаг. Разводы к тому моменту были разрешены всего как 15 лет и плохо воспринимались обществом.

15. Но всё же второй брак оказался вполне счастливый и Хедвиг сопровождала Коха до конца его жизни.
Но вернёмся в 1890 год. Коху нужны были испытания на людях и как настоящий учёный он начал с себя. Хедвиг как настоящая возлюбленная предложила ему дополнительно и свою руку...

16.ну то-есть для проверки туберкулина. Любовь это да.. это не только обнимашки, секс да борщи готовить. Это ещё и понимание и поддержка (как вчера написал @doctorbataev

https://twitter.com/doctorbataev/status/1355525217716736002?s=19

)

17. Промучившись с температурой Кох продолжил эксперименты, но под растущим давлением вынужден был начать работать с настоящими больными. И завертелось... Больные и врачи приезжали со всей Европы. Все хотели получить Туберкулин или быть свидетелем применения чудо-лекарства.

18. Большинство верило в неизменный успех препарата великого Роберта Коха.
Один из заинтересованных врачей, приехавших лично послушать лекцию Коха о новом лекарстве был... доктор Артур Конан Дойл. Да, тот самый создатель Шерлока Холмса. Правда билета этому обычному врачу...

19. не досталось и детали лечения ему поведал коллега. Дойл был немного ошарашен хайпом вокруг Туберкулина и по возвращению в Англию написал критичные статьи в Daily Telegraph и в The Review of Reviews, где скептично высказалася о экспериментальном и неготовом препарате

20. В тот момент это не никого сильно не заинтересовало, а зря...
Те кто получал Туберкулин в начале терапии мучались побочными эффектами, в последствии многим становилось лучше ... а некоторые всё же умирали.
Время шло и после первых сообщений о неутешительных успехах в лечении

21. общественное мнение изменилось: Туберкулин оказался провалом. Всё оказалось даже хуже. Почему? Учитель Коха и коллега Рудольф фон Вирхов смог доказать, что в организме умерших, после Туберкулина было просто офигенно большое количество бактерий туберкулёза и...

22. они ни в коем случае не были уничтожены препаратом, а были скорее наоборот активированы. Тоесть Туберкулин скорее приносил вред пациентам. В конечном итоге Коху пришлось раскрыть секретный рецепт: туберкулин состоял из экстракта белков бактерий туберкулеза в глицерине.

23. Как Коху пришла в голову идея, что эта смесь может вылечить туберкулез? Он лечил им морских свинок, которые затем выжили на удивление долго. Кох долго верил в свою идею того, что препарат вызывает некроз затронутых ареалов и этим изголодание бактерий. Как то так.

24. И тут мы подходим к главному моменту: в то время просто не было обязательных правил для стандартизированных клин. исследований. Правила появились как раз впоследствии туберкулинового скандала. Работу над ними вёл коллега Коха - Эмиль фон Беринг..

25. (Про Беринга кстати тоже есть отдельный тред

https://twitter.com/A_Ra_Berlin/status/1329025685357277187?s=19

).

Популярность Коха резко упала. На время он уехал из Германии. После своего возвращения он всё же получил обещанный ему собственный институт инфекционных заболеваний, нынешний Институт Роберта Коха (RKI)..

26. Сейчас RKI это федеральный институт Германии по изучению и борьбе с инфекционными заболеваний и похож на амер. @CDCgov . В целом Кох ещё во многом преуспел в борьбе с тифом, холерой и другими инфекционными заболеваниями. А в 1905 году Кох даже получил долгожданную..

27. Нобелевскую премию за открытие возбудителя туберкулеза.
Тут бы и сказке конец, но... Туберкулин получил всё же своё второе рождение в 1907-08 годах, когда австрийский педиатр Клеменс Пирке и французский врач Шарль Манту придумали применять туберкулин подкожно..

28. с диагностической целью. Описывая простыми словами, человек имевший контакт с бактериями туберкулёза имеет выраженную кожную реакцию (имунный ответ) на Туберкулин. А многие называют пробу Манту просто "Пуговкой".
Для этого теста используется (конечно усовершенствованный)...

29.тот самый Туберкулин. Он и по сей день используется для массового обследования населения на туберкулез во многих странах.
В Германии кстати массового обследования (так же как и флюорографии и прививки БЦЖ) нет, так как слишком мало заболеваний.

30. Терапия туберкулёза оказалась же ещё годы спустя после смерти Коха нерешённой задачей. Эффективное лечение возникло лишь с появлением антибиотиков (стрептомицин и позже изониазид). Но и по сей день лечение задача не всегда простая из за резистентных штаммов.

31. До истребления этой болезни мы ещё очень далеки, но об этом может быть отдельно

Итак, кроме самой истории про Туберкулин я хотел поведать вам о том, почему в 21-ом веке оценка лекарств и вакцин основывается на принципах доказательной медицины, прозрачных и полноценных данных

32. Доверие к разработчикам, утверждения и логичные принципы действия - это хорошо, но недостаточно. Именно поэтому во многим моих твитах я пишу, что мне сложно оценивать ту или иную вакцину от COVID-19 без протоколов и результатов исследований в открытом доступе.

33. Всем спасибо за внимание. Здоровья вам, берегите себя сегодня... и всегда. ✊
До новых встреч!

@threadreaderapp unroll