Thread by @A_Ra_Berlin

1. Для чего сразу после рождения ребёнка берётся анализ крови из пятки?
Новый тред про обследование новорождённых (неонатальный скрининг) на редкие заболевания.
С чего всё начиналось и что мы имеем на сегодняшний день?
🩸👶 Поехали..
#научпоп

2. Итак, что такое скрининг новорожденных?
Это массовый (то есть предлагаемый всем) анализ, практически сразу после рождения на редкие болезни, что поддаются терапии, но клинически не проявляется в самом начале.

3. Цель: выявить младенцев с определенными заболеваниями на достаточно раннем этапе и обеспечить лечение, что может предотвратить или уменьшить клинические проявления. Проводится скрининг через анализ крови.
Предупреждаю сразу, если в комментариях будут заговорщики от QAnon, ...

4. с рассказами про то, что кровушку младенцев пьют злые элиты: баню не глядя 😆.

Для начала, сядем в машину времени и заглянем в прошлое. Важным фактором для последующего введения скрининга послужило открытие Хорста Бикеля в 50-ых годах...

5. что аминокислотное расстройство под названием "фенилкетонурия" можно полностью лечить путем корректировки диеты (исключение натурального белка и специальными добавками).
Младенцы с этой наследственной болезнью выглядят нормальными при рождении, но не могут метаболизировать...

6. аминокислоту фенилаланин, что приводит к накоплению фенилаланина и его токсических продуктов, а впоследствии к необратимой умственной отсталости. Но для достижения наилучшего результата диеты требуется самое раннее вмешательство.

7. Как часто бывает в науке, всё тем не менее зависит от идеи одного человека. В случае со скринингом это был микробиолог Роберт Гатри. Всё началось по словам Гатри с его второго ребёнка, который был "умственно отсталым" и тем самым мотивировал учёного занятся исследованиями ...

8. для предотвращения таких ударов судьбы. В одном из разговоров с педиатрами Гатри обратил внимание на фенилкетонурию.
Проблема заключалась в том, что анализ крови на фенилаланин был сложным и дорогим, а значит не подходящим для массового скрининга.

9. Сам же Гатри по случайности в своих опытах в области онкологии проводил исследования с
определенным веществом, которое сдерживало рост бактерий в пробирке. Но по его наблюдениям, фенилаланин был как криптонит, что отключал это свойство и давал бактериям цвести и пахнуть.

10. Логические заключение было: если в анализе крови присутствует фенилаланин, это будет на радость бактериям. На этом простом принципе в 1962 году Гатри и его коллега Ада Сузи разработали очень простой метод анализа крови, который мог обнаруживать высокие уровни фенилаланина..

11. в крови вскоре после рождения ребенка. pediatrics.aappublications.org/content/32/3/3…
Как говорил сам Гатри, для успеха скрининга тестовый набор должен быть простой, как приготовить "растворимый кофе" ☕
Именно Гатри смело можно считать отцом всех скринингов.

12. Ведь он также первым придумал, собирать анализы высохшей крови на специальной фильтровальной бумаге, которые можно было бы легко транспортировать, учитывая потребность в простой системе, если скрининг будет проводиться в больших масштабах.

13. Как сказал сам Гатри: "Это была очень простая идея, как изобрести английскую булавку, но она позволяла проверять каждого новорожденного перед тем, как выписать из роддома." Простота и дешевизна "карточек Гатри" были сногсшибательными...

14. и в здравоохранении относительно быстро осознали потенциал. Тем не менее в начале Гатри и другим пришлось поработать коммивояжёрами и убеждать ответственных чинов. Скрининг на фенилкетонурию был впервые введён в США в 1960-ых годах и вскоре распространилась по всему миру.

15. На данный момент тест на фенилкетонурию заменён на другой, более точный, но скрининг новорожденных во всем мире до сих пор проводится с использованием аналогичной фильтровальной бумаги (Dried blood spot Tests, DBS), что ввёл Гатри.

16. Вопрос был так же: можно ли использовать карты пятен крови для проверки других заболеваний? Ответ был найдет канадским эндокрнологом Жан Х. Дюссо. В 1970-ых годах в скрининг во многих странах был добавлен тест на "врождённый гипотиреоз" - форма заболевания щитовидной железы.

17. При отсутствии лечения развивается кретинизм и прочие отклонения в развитии. Но и при этой болезни (опять же, если обнаружить болезнь в ближайшее дни после рождения!) возможна довольно простая и эффективная форма лечения: компенсация недостаточности щитовидной железы...

18. пожизненной заместительной терапией тиреоидными гормонами (стандарт: левотироксин натрия).

Ну а теперь вернёмся в наш любимый (нет) 2020-ый год. На примере Германии расскажу вам к чему привела идея Гатри на сегодняшний день. Итак ...

19. сразу после рождения всем новорожденным в Германии предлагается (добровольно) анализ на редкие врожденные метаболические и гормональные нарушения.
Кроме двух названных выше болезней имеется ряд других редких врожденных заболеваний, которые не распознаются у новорожденных

20. по внешним признакам и симптомам достаточно быстро. Так же и им свойственно: если вовремя не начать лечение, эти нарушения могут вызвать серьезные инфекции, (необратимое) повреждение органов, физическую или умственную отсталость или даже смерть.

21. Как проходит скрининг сегодня? По возможности, анализы крови следует проводить у каждого новорожденного в возрасте от 36 до 72 часов. Несколько капель крови берут с пятки ребенка (да из этой маленькой хорошенькой пяточки), капают на на ту самую тест-карту, сушат и отправляют

22. в спец. лабораторию. За забор крови отвечают родильный дом, акушерка или педиатр.
Тест-карты уничтожаются скрининговой лабораторией через три месяца. Расходы на обследование кстати покрывают медицинские страховки.
Если при обследовании обнаруживаются признаки заболевания...

23. родителям немедленно сообщается результат.
Позитивный результат теста означает, что у ребенка есть подозрения на заболевание. Результат скринингового обследования это еще не окончательный диагноз. Аномальный результат обследования подлежит дополнительной проверке.

24. Поэтому очень важно, чтобы тесты проводимые в рамках скрининга были как можно точнее. На этом месте стоит упомянуть пару определений как клиническая
➡️ чувствительность (вероятность того, что болезнь будет идентифицирована) и...

25. ➡️ специфичность (вероятность того, что здоровые будут идентифицированы как здоровые).Чем выше оба показателя тем лучше. Чтобы не проглядеть болезни и не выдавать даже временно ложные результаты здоровым.

На какие заболевания проводится обследование?

26. Вот список на примере Германии (в других странах бывает и меня и больше). Будет много непонятных слов и букв, но это не страшно 😉 заодно укажу по возможности то, как часто встречаются эти заболевания и приведу пару примеров лечения.
...

27.
- Врождённый гипотиреоз 1:3500
- Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) 1:13000
- Недостаточность биотинидазы (НБ) 1:82000
- Галактоземия 1:55000
- Фенилкетонурия и гиперфенилаланинемия 1:4500
- Лейциноз (Болезнь кленового сиропа) (MSUD) 1:189000

28. - Дефицит среднецепочечной ацил-КоА дегидрогеназы (MCADD) 1:9000
- Дефицит длинноцепочечной 3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы жирных кислот (LCHADD)
- Дефицит очень длинноцепочечный ацил-СоА-дегидрогеназы (VLCADD) 1:88000
- Нарушения цикла карнитина <1:100000 (разных типов)

29. - Глутаровая ацидурия 1 типа (GA1) 1:98000
- Изовалериановая ацидемия (IVA) 1:79000
- Тирозинемия I типа 1:100000
и конечно
- Муковисцидоз (кистозный фиброз) 1:3000.

Кстати именно муковисцидоз является наверное самой известной из редких заболеваний.

30. Это наследственное заболевание (с мутацией гена CFTR) желез внешней секреции с нарушениями (в первую очередь) дыхательной, желудочно-кишечной системы с хроническими воспалительными процессами в легких и экдокринной недостаточности. С сравнении с другими болезнями, время тут

31. чуть менее критичный фактор. Но без скрининга путь к диагнозу может быть долгий и сложный, а ранняя терапия (антибиотики, ингаляция, диета и корректирующие лекарства) значительно улучшает развитие, предотвращает необратимое поражения лёгких и понижает смертность.

32. Скрининг на муковисцидоз был введен в Германии в 2016 году и я рад, что в своё время внёс свой скромный вклад в разработке тестовой стратегии.

Последним добавлением в скрининг стал
- Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД) 1:32500.

33. Без ранней диагностики и лечения, ТКИД заканчивается смертью в младенческом возрасте от постоянных инфекций. При ранней трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в большинстве случаев возможно восстановление иммунной системы.

34.Так же в конце 2020-го года в Германии принято решение о расширении скрининга на:
- Серповидноклеточную анемию (редко а Европе, чаще в других южных регионах)
- Спинальную мышечную атрофию (SMA) 1:10000.
Про SMA я кстати писал в одном из тредов

https://twitter.com/A_Ra_Berlin/status/1315187132210782209?s=19

35. Особенно на примере SMA видно, что на потенциалы скрининга на самом деле ещё далеко на раскрыты. Кроме новых видов диагностики мы находимся на порога совершенно новых видов терапии врожденных заболеваний при помощи генотерапии (например с технологией CRISPR/Cas9).

36. Стоит так же добавить, что кроме указанных анализов крови существуют ещё два важных скрининга для новорожденных:
на проверку слуха и на критические врожденные пороки сердца. Это происходит обычно так же сразу после рождения.

37. Раннее обнаружение нарушений слуха увеличивает шансы на стимуляцию остаточного слуха и помогает не допустить проблем в усвоения языка. Тест проводится обычно при помощи маленького зонда в ухе ребёнка, что издаёт тихий щёлкающий звук и прибора, что замеряет подсознательную..

38. реакцию ушных клеток на этот звук.
А скрининг на пороки сердца важен ещё больше, так как часто позволяет спасти жизнь детей. Проводится он кстати при помощи пульсоксиметрии (уровень сатурации), что благодаря злосчастному COVID-19 известна многим.

39. Что остаётся сказать в конце? Пользуйтесь этими достижениями науки, читайте серьёзные источники.
Здоровья вам и до новых тредов ✊

@threadreaderapp unroll