Thread by @mellziland

Tive o prazer de contribuir em uma matéria do @Estadao da @marihallal sobre um fármaco que está sendo testado para a COVID-19, o EIDD-2801, também conhecido como Molnupiravir

Alguns comentários sobre ele abaixo!

saude.estadao.com.br/noticias/geral…

A reportagem refere-se a um estudo publicado recentemente na @nature trazendo esse fármaco para um contexto de estratégia profilática pré-exposição

nature.com/articles/s4158…

Ele já vem sendo testado atualmente (em ensaios clínicos) para o tratamento, ou seja, em pacientes que já estão com diagnóstico de COVID-19

Estudo de fase 1: clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04…

Estudos de fase 2:
- 80 participantes: clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04…
- 204 participantes: clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04…

Atualmente, o fármaco está em fase 2/3 de investigação!

Voltando pro artigo da Nature: os autores utilizam modelo animal LoM (human lung-only mice), uma plataforma experimental em que se implanta células de pulmão/tronco humano em camundongos, sendo uma ferramenta interessante p/ estudar infec. respiratórias

nature.com/articles/s4159…

A partir daí a gente entende que é um estudo inicial, in vivo com modelos animais, cujos dados serão importantes na hora de submeter um projeto de pesquisa para ensaio clínico.

Portanto, calma na interpretação dos resultados! Ficamos na esfera do promissor aqui!

Qual foi o objetivo? Estudar nessa plataforma a replicação in vivo, ou seja, num organismo vivo, dos coronavirus de importancia pra nós (SARS-CoV, MERS-CoV e SARS-CoV-2), além de dois coronavírus de morcego do tipo SARS altamente relevantes

Os prós desse tipo de modelo LoM é que a replicação do vírus nele ocorre em tecido pulmonar humano genuíno e não requer nenhum tipo de adaptação do vírus ou do hospedeiro, e isso é em virtude da plataforma que eles estão usando

Uma das coisas que me chamou a atenção foi: "Nossos resultados indicam que os morcegos abrigam coronavírus endógenos capazes de transmissão direta para humanos."

E isso é algo que essa plataforma permite explorar! Mais no fim, comento de novo sobre isso

https://twitter.com/mellziland/status/1309311218692362242

Existe a hipótese muito aceita de que o surgimento do SARS-CoV-2 veio de um spillover ou seja de um "pulo entre espécies", com a origem possivelmente no morcego e/ou pangolin pra nós, por exemplo

https://twitter.com/mellziland/status/1309308485402857472

/notas da mell: gosto muito desse artigo aqui da Nature sobre as possíveis origens do SARS-CoV-2: nature.com/articles/s4158…

Dados do artigo: Uma análise mais detalhada da infecção pandêmica de SARS-CoV-2 in vivo de tecido pulmonar humano LoM mostrou infecção predominante de células epiteliais do pulmão humano, incluindo pneumócitos do tipo II presentes em alvéolos e células ciliadas das vias aéreas."

Acho que esse é um ponto alto desses modelos: a gente poder caracterizar bem quais células são mais comprometidas, como são as vias de infecção, que tipo de moléculas são secretadas em resposta a ela... o que em, indivíduos, dependeria de biópsias, tecidos post mortem

O fármaco, administrado no regime profilático pré-exposição, inibiu a replicação do SARS-CoV-2 no modelo LoM, e que pode ser promissor como prevenção pra COVID-19

Mas um alerta:

É um dado inicial, de modelo animal, que deve ser estudado em fase clinica para pré-exposição também (além do estudo que está sendo conduzido para tratamento/pessoas que ja tem COVID-19)

Algumas limitações trazidas: o estudo não abrange um sitio importante que é a estrutura nasal, um local relevante pro inicio da replicação do virus

Além disso, esse modelo não tem o sistema imune adaptativo humano, então ele reflete o efeito da infecção nos seus alvos (cels pulmonares, por ex), e tambem como a resposta imune inata acontece

Coletivamente, os resultados demonstram a utilidade do LoM como uma plataforma única in vivo para avaliar e comparar a replicação e patogênese de coronavírus pré-emergentes, epidêmicos e pandêmicos passados, presentes e futuros.

E o uso dessa plataforma pode permitir a aceleração e o desenvolvimento/testes para estratégias terapêuticas para infecções respiratórias, como via SARS-CoV-2.

Bem legal, né? Estudo bem inicial, mas ficarei de olho (até pela investigação enquanto tratamento que está em fase 2/3)

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