Thread by @SoyLaJefita

¿Qué sabemos de la vacuna Sinovac?🦠💉

Pronto llegará a México esta vacuna y es bueno saber qué tipo de vacuna es y su eficacia reportada.

Antes que nada, sepamos que no hay resultados de Fase 3 publicados aún.

Lo que sabemos son comunicaciones de análisis interim y estos han ido cambiando. Solo tenemos resultados de Fase 1/2 publicados en Lancet. 1/36

La vacuna de Sinovac es producida por CoronaVac una empresa de biotecnología china, en colaboración con el centro brasileño de investigación Butantan.

Sinovac es una vacuna de virus inactivado. 2/36

Actualmente hay dos vacunas de virus inactivados en estudios: Sinovac y Sinopharm (ambas son chinas).
Las vacunas inactivadas son las que más conocemos...desde los 1950s cuando Salk hizo su vacuna inactivada de polio (que hasta la fecha usamos). 3/36

Estas vacunas son baratas de producir y fáciles de almacenar, pero no necesariamente son las más poderosas para inducir respuestas de memoria a largo plazo. Ya les diré más del desempeño de SinoVac en la Fase 2 4/36

¿Cuáles son los resultados de fase 2?
Hay tres estudios de fase 2 registrados y se publicó en @TheLancet en Noviembre 2020.
Su fase 2 solo incluyó participantes de 18-59 años. 5/36

Mostró ser una vacuna segura en esta población de China, sin efectos adversos serios (como se suelen comportar las vacunas de virus inactivados). Probaron dos dosis (3 y 6mcg) con dos diferentes tiempos entre las dosis (14 y 28 dias). 6/36

La proteína spike corresponde al 7% de toda la masa proteica en estas vacunas. Hubo mejor respuesta de anticuerpos neutralizantes cuando se usó el intervalo de 28 días entre dosis. Aún así, sugieren que el uso del intervalo de 14 dosis podía ser util en "emergency use". 7/36

Sin embargo, la cantidad de anticuerpos neutralizantes fue mucho menor que la de los pacientes convalecientes de COVID19 (GMT de 23.8-65.4, comparado con 163.7). ¡Esto no es maravilloso! 8/36

Decidieron que la eficacia, la activación de linfocitos T helper CD4+ y la utilidad del "surrogate endpoint", que es el GMT de anticuerpos neutralizantes, se probarían mejor en la Fase 3. No tenemos resultados. 9/36

Algo importante, en la Fase 2 las respuestas en ELISpot de linfocitos T fueron bajas y no dieron evidencia de que la vacuna induce adecuadas respuestas de linfocitos T. No evaluaron actividad de linfocitos CD8+, pues sabemos que las vacunas de virus inactivados no son… 10/36

…muy buenas para activar estas células (al contrario de las vacunas de vector viral).
thelancet.com/article/S1473-… 11/36

¿Y qué sabemos del estudio Fase 3?
El estudio Fase 3 se ha realizado en 5 paises, con diferentes participantes: Brasil (13060), Chile (2300), Indonesia (1620), Turquía (13000) y China (1040). 12/36

¿Qué dice el estudio Fase 3 en Brasil?
El fase 3 de Brasil es, en realidad, un estudio de eficacia EN PROFESIONALES DE SALUD. Es decir, la validez externa...la generalizabilidad de estos resultados es baja. Solo aplica a población de salud. 13/36

Pero es el estudio con más de 13000 participantes. En este estudio participaron dos brazos: uno de menos de 60 años y uno de más de 60 años, ambos recibieron dos dosis con intervalos de 14 días. 14/36

Inicialmente habían reportado una eficacia en prevenir COVID19 de 78% (basándose en el criterio de "pacientes que necesitan atención médica") y después corrigieron que la eficacia era de 50.4% overall. 15/36

Esto es considerablemente menor que en las otras vacunas para COVID19 y menor de lo que se reportó en fase 3 de Sinovac en Indonesia y Turquía. Tampoco han reportado si hubo diferencias en los brazos de gente mayor y menor de 60 años. NADA publicado. 16/36

Algo importante: ningún participante murió de COVID19. Hay muchos probables sesgos (biases) aquí...entre ellos: la población evaluada son médicos, quienes tienden más a reportar síntomas (reporting bias), y tienden a estar más en contacto con pacientes positivos. 17/36

Y, algo que no entiendo por qué lo hicieron...¡usaron el intervalo de dosis de 14 días que YA SABÍAN que les daba menor respuesta de anticuerpos neutralizantes!
La eficacia general, hoy día, es de 50.4% en este grupo y la eficacia final está pendiente de publicarse. 18/36

Tampoco sabemos qué tanto la nueva variante brasileña pudo haber afectado el desempeño de la vacuna en esta población. Otra vez...baja validez externa en un ensayo clínico. 19/36

¿Qué dice el estudio Fase 3 en Indonesia?
Tiene una muestra MUY PEQUEÑA, de 1600 participantes (¿estará "underpowered"?) y reportan 65.3% de eficacia, pero no sabemos con cuántos participantes tuvieron esta eficacia ni las características de los mismos. No está publicado. 20/36

¿Qué dice el estudio Fase 3 en Turquía?
El estudio fase 3 incluiría 13000 participantes pero después reportan un total of 7,371 voluntarios involucrados y NO conocemos sus características. 21/36

Los datos de eficacia que reportan en Turquía se basaron solo en 1,322 participantes (pocos, ¿underpowered?) y reportan eficacia de 91.2%. Nada de esto ha sido publicado y sometido a peer-review. Esta pequeña muestra ha sido criticada por bajo poder estadístico. 22/36

Lo que sabemos hoy de Sinovac viene de reportes de la compañía. No hay nada "peer-reviewed" y la eficacia reportada de la muestra más grande a la que se aplicó la vacuna es del estudio de Brasil, y es de 50.4%...en una población MUY específica nytimes.com/2020/12/25/hea… 23/36

¿Podemos esperar que esta vacuna tenga mejor desempeño en la población mexicana?
Probablemente sí, pues en Brasil se probó en una población de mayor riesgo. 24/36

Probablemente no será tan alta como en Turquía...pues la eficacia que reportan en Turquía está aún por confirmarse, ya que concluyen en una muestra pequeña de participantes. 25/36

¿Qué nos da tranquilidad?
Que no reportan efectos adversos graves con la vacuna Sinovac y no han reportado aún muertes por COVID19 después de 2 dosis de Sinovac. 26/36

¿Y, ahora?
Claramente no hay vacuna perfecta y esta no lo es. Sabemos que las vacunas de virus inactivados inducen menos linfocitos CD8+ y que no siempre logran inmunidad perfecta a largo plazo. 27/36

Sabemos que esta no logró inducir más anticuerpos neutralizantes que la misma infección por SARS-CoV-2 (de hecho, bastante más abajo), pero protegió de muerte. 28/36

Si nosotros lo que buscamos, a la de ya, es conseguir inmunidad de manada con una alta eficacia...esta definitivamente no es la vacuna ideal. 29/36

Si lo que queremos es conseguir bajar nuestra letalidad y bajar saturación hospitalaria de una manera más barata con una vacuna de más fácil distribución....pues esta parece, hasta ahora, hacer la chamba. 30/36

¿Y, por qué me quejo?
Porque estamos hablando de puros reportes dados en conferencias breves y, a veces, sin mucho datos...cosas publicadas en medios de comunicación. No hay datos duros aún. 31/36

NO TENEMOS una publicación en Lancet o en NEJM o en BMJ o JAMA, la revista que sea, diciéndonos que expertos revisaron la validez interna de estos estudios, y criticando la validez externa. No sabemos los datos exactos de Brasil o Chile o Turquía o Indonesia. 32/36

Tampoco sabemos el intervalo de tiempo en el que aplicaron las dosis en estos últimos dos países. Y, sin más, ya la tendremos en México. Aprobada. 33/36

El día que se publique y conozcamos los resultados revisados...ese día veremos si estos reportes de análisis interim sobre la eficacia fueron acertados o no. 34/36

Sí, queremos salvar vidas. Queremos vacunarnos. Nos urge. Sí, Sinovac ha mostrado ser segura en Fase 2 y 3. Pero, ¿por qué aprueban "al chilazo" una vacuna de la cual NO tenemos aún todas las cartas sobre la mesa? 35/36

A Canadá y a Alemania no les han llegado muchas vacunas todavía...y yo no los veo desesperados aprobando Sinovac. Pero, ellos controlaron mejor la pandemia. Y ellos no tienen elecciones en puerta. Food for thought... 36/36