Thread by @SoyLaJefita

MEMORIA INMUNOLÓGICA POST-COVID19🦠

¿Qué sabemos de la memoria inmunológica post-COVID19?

¿Qué pasa si tengo cantidades bajas de anticuerpos?

¿Podría la memoria inmunológica post-COVID19 ayudarnos a conseguir inmunidad de manada o dependeremos plenamente de la vacunación?

¿Qué sabemos de la memoria inmunológica post-COVID19?

Para contestar esta pregunta debemos de aclarar que la memoria inmunológica no depende únicamente de anticuerpos producidos por la activación del LB y las células plasmáticas. 1/40

También tenemos memoria inmunológica de Linfocitos T CD8+ (citotóxicos) y CD4+ (cooperadores). Seguramente muchos de ustedes han oído sobre la baja cantidad de anticuerpos contra SARS-CoV-2 que tienen algunos pacientes después de COVID19. 2/40

Seguramente habrán escuchado decir que la memoria inmunológica a COVID19 dura tres a cinco meses. PERO, lo cierto es que al medir anticuerpos contra el virus...solo estamos evaluando la mitad de la historia. 3/40

¿Si no tengo buena cantidad de anticuerpos contra el virus después de COVID19, no estoy protegido?

No es cierto. Hay otros linfocitos que pueden protegernos. 4/40

Se ha visto que la mayoría de los pacientes estudiados que tienen cantidades bajas o indetectables de anticuerpos post-COVID19 sí tienen linfocitos T de memoria, comprobado por ELISpot (interferon-gamma) ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P… 5/40

Sabemos que entre el 91-99% de los pacientes con COVID19 seroconvierten (hacen anticuerpos), pero no en todos los pacientes duran los mismo. Aún no sabemos de qué depende que unos pacientes hagan más o menos anticuerpos, además de la posible influencia de la carga viral. 6/40

Se han detectado anticuerpos de tipo IgG e IgA contra la nucleocápisde, contra la regíon RBD y contra la proteína spike durante alrededor de 8 meses. Los anticuerpos IgG son más abundantes y los IgA se mantienen bajos y estables. 7/40

Sabemos que una buena respuesta de anticuerpos neutralizantes es importantísima para lograr una inmunidad "esterilizante" que no permita ni infección, como tal, ni enfermedad asíntomatica o leve. 8/40

Por eso es importante tener grandes cantidades de anticuerpos neutralizantes....pero NO ES LO ÚNICO que nos va a proteger. 9/40

¿Tenemos linfocitos T CD8+ de memoria contra SARS-CoV-2?

Se han identificado linfocitos CD8+ de memoria contra proteína S, nucleocápside, membrana y ORF3a durante más de 6 meses post-COVID19 10/40

¿Tenemos linfocitos T CD4+ de memoria para SARS-CoV-2?

Sí, y reconocen varias proteínas del virus como spike, M, N, ORF3a, y nsp3. Aproximadamente el 92% de la gente que se ha estudiado tiene linfocitos CD4+ de memoria después de los 6 meses de presentar COVID19 11/40

Además, debemos de hablar de los linfocitos T helper foliculares (Tfh), quienes son esenciales en promover la memoria inmunológica LB y la producción de anticuerpos neutralizantes a largo plazo. 12/40

En este hermosísimo trabajo publicado en @ScienceMagazine reportan también la presencia de Tfh circulantes en sangre después de infección por SARS-CoV-2 por ≥6 meses.
science.sciencemag.org/content/371/65… 13/40

Los pacientes con altos títulos de anticuerpos tienen también buenas respuestas de linfocitos T CD4+ pero ¡también se han encontrado buenas respuestas de LT CD4+ en pacientes sin anticuerpos detectables! 14/40

Esto significa que la inmunidad post-COVID19 en muchos pacientes podría ser ¡mantenida por los linfocitos T! 15/40

Sí, aunque los anticuerpos sean bajos, hay evidencia de que los linfocitos T siguen ahí para protegernos...y que la inmunidad post-COVID19 podría durar más de lo que pensamos inicialmente (pero no sabemos aún cuánto). 16/40

Sin embargo, nos falta mucho por saber sobre la cinética de los linfocitos de memoria post-COVID19 pues no todos los "componentes" tienen la misma cinética. 17/40

Tenemos que hacer estudios longitudinales para conocer las diferentes cinéticas de linfocitos de memoria y de anticuerpos post-COVID19. ¡Por eso es imporatnte vacunarnos! 18/40

Se ha propuesto, por Dan et al., que la memoria de linfocitos T puede llegar a una meseta y bajar muy lentamente después de los 8 meses post-COVID19. 19/40

¿Me puedo reinfectar si tengo pocos anticuerpos después de COVID19?

Partamos de la base que las reinfecciones por COVID19 comprobadas son raras (reportadas en alrededor del 1% , y menos). 20/40

No necesariamente tendría que haber una reinfección en los pacientes que tienen bajos títulos de anticuerpos contra el virus. Hay otras células del sistema inmune que nos protegen. 21/40

Pero, sabemos que los anticuerpos son esenciales para neutralizar al virus y llevar a una inmunidad esterilizante. 22/40

Aunque tuviéramos títulos bajos de anticuerpos contra SARS-CoV-2, los linfocitos T de memoria podrían ayudarnos a confinar el SARS-CoV-2 en la cavidad nasal y oral, y resultar en una infección MUY leve o prácticamente asintomática... 23/40

Un estudio reciente concluyó que la respuesta inmune de infección por SARS-CoV-2 protege de reinfección al 83% por 5 meses, lo que nos indica que la inmunidad natural a la infección por este virus es tan efectiva como las vacunas nature.com/articles/d4158… 24/40

Es importante de mencionar es que las personas que se reinfectan post-COVID19 podrían también ser asintomáticas y, por lo tanto, ser transmisoras del virus...tal como lo vemos en algunos pacientes vacunados que pueden tener infección asintomática aún habiendo sido… 25/40

…vacunados...y comportarse como transmisores.

¡De ahí la importancia de que todos usemos cubrebocas: los postCOVID19, los vacunados y los que no están vacunados! 26/40

¿Por qué es importante vacunarnos a pesar de haber tenido COVID19?

Porque ya vimos que la infección, per se, no estimula en toda la población una buena cantidad de anticuerpos neutralizantes. Recordemos que estamos frente a un virus inmunomodulador. 27/40

El hecho de vacunarnos refuerza la memoria inmunológica de linfocitos B (anticuerpos) y la memoria de los linfocitos T CD4+ y CD8+. No todas las vacunas refuerzan de la misma manera o con la misma potencia todos los componentes de la memoria inmunológica. 28/40

Recientemente algunos países han puesto sobre la mesa la opción de dar una sola dosis a los pacientes que ya tuvieron COVID19 ante la escasez de vacunas y ante la evidencia de una fuerte memoria inmunológica de linfocitos T post-COVID19. 29/40

Aunque la opción de dar una sola dosis se ha estudiado en una muestra pequeña de pacientes, es algo que sí puede ser viable. thelancet.com/journals/lance… 30/40

Pero, valdría la pena evaluar cuál sería la vacuna ideal para los pacientes post-COVID19: ¿será una vacuna de mRNA poderosa en inducir anticuerpos neutralizantes? o
¿una vacuna de vector viral, estupenda activadora de linfocitos CD8+? 31/40

o ¿una vacuna de proteína recombinante, poderosa activadora de LT CD4+? Habrá que ver, ya nos enteraremos. Espero que pronto aparezcan estos estudios.

Uff ya me alargué demasiado. 32/40

Va mi última pregunta:
¿Podría la memoria inmunológica post-COVID19 ayudarnos a conseguir inmunidad de manada o dependeremos plenamente de la vacunación? 33/40

Después de ver la menor respuesta de anticuerpos neutralizantes anti SARS-CoV-2 en algunos pacientes, pensábamos que la inmunidad de manada la conseguiríamos básicamente con la vacunación. 34/40

Sin embargo, después de las declaraciones de Marty Makary, profesora en @JohnsHopkinsSPH, parece que USA estaría consiguiendo inmunidad de manada antes de lo esperado (abril) ¡gracias a la inmunidad natural anti-SARS-CoV-2 de su población! 35/40

La Dra. Makary comenta que las muertes por COVID19 en USA sugieren un mayor inmunidad al virus de la que se está reconociendo. wsj.com/articles/well-… 36/40

Los números indican que más gente en USA ha tenido la infección y que probablemente estamos menospreciando la inmunidad natural de la población contra el SARS-CoV-2 37/40

Claro, resulta que lo que les estoy comentando en este hilo, LA MEMORIA INMUNOLÓGICA DE LOS LINFOCITOS T, había sido menospreciada por muchos al hacer los cálculos para conseguir inmunidad de manada. 38/40

Todo indica que la hemos subvalorado...y la memoria de linfocitos T puede estar presente en personas que tuvieron infección leve o asintomática y que no tienen anticuerpos neutralizantes detectables. Y esta sí podrá contribuir a conseguir inmunidad de manada. 39/40

Como decimos en inmunología: "Never underestimate the power of T lymphocytes!...y nunca subestimemos el poder del sistema inmune.

¡Que tengan un lindo día! 40/40