Thread by @mellziland

Ontem eu publiquei um fio compilando o que sabemos sobre a P.1, em especial, considerando o contexto das vacinas. Temos dados de ação neutralizante (Pfizer, Moderna, Sinopharm) e análises de eficácia (JJ e Novavax).

Mas e as células?

Vem comigo ver esse preprint!

Link do preprint: biorxiv.org/content/10.110…

Link do fio de ontem sobre P.1!

https://twitter.com/mellziland/status/1366570407055265796

O estudo buscou analisar a resposta de células T CD4+ e T CD8+ em pessoas recuperadas de COVID-19 e em pessoas vacinadas com uma das vacinas aprovadas de RNA mensageiro: Pfizer ou Moderna

As respostas contra as variantes foram comparadas em relação a cepa original de Wuhan

De uma forma geral, os pesquisadores observaram que as variantes* não impactam de grande forma a resposta celular por células T CD4+ e T CD8+.

* B.1.1.7, B.1.351, P.1 e CAL.20C encontradas no Reino Unido, África do Sul, Brasil e Califórnia, respectivamente

O tipo de resposta por parte dessas células também foi investigado, especialmente no padrão de moléculas que emitem sinais para organizar a resposta imunológica contra o vírus. Sabemos que mutações podem levar a mudanças nesse aspecto, mas não parece ter sido o caso nesse estudo!

Sem dúvida, várias das variantes estão associadas ao aumento da transmissibilidade e também ao escape dos anticorpos neutralizantes de indivíduos recuperados ou vacinados, como comentei anteriormente

https://twitter.com/mellziland/status/1362415739223826433

No entanto, os dados do preprint começam a mostrar que, é possível que as respostas de células T sejam pouco afetadas pelas variantes, o que é muito interessante, pois essas células podem ter papel importante na redução da gravidade da doença.

Assim, é possível que a resposta das células T possa contribuir para limitar a gravidade de COVID-19 pela presença das variantes que escapam parcial ou amplamente dos anticorpos neutralizantes.

É o que estamos sempre dizendo: precisamos entender o impacto também nas céls. T!

Os dados mostram que os epítopos (partes do antígeno viral que são reconhecidas pelo sistema imunológico) são completamente conservados considerando as variantes, em 93% das células T CD4 + e 97% das células T CD8 +

E mesmo nos epítopos afetados por mutações dessas variantes, nenhum efeito negativo sobre a capacidade de ligação para reconhecimento deles é esperado na maioria dos casos.

Ou seja, de modo geral, o efeito das mutações das variantes foi muito baixo na resposta de células T

Os autores trazem uma discussão importnate: embora esse escape da resposta de anticorpos tenha sido bem documentada para vírus influenza e SARS-CoV-2, o escape de respostas celulares em populações humanas não foi relatado para outras infecções respiratórias agudas.

Mas os autores são cautelosos: os dados não descartam que cada pessoa possa ser fortemente afetada pelas mutações de variantes específicas.

Naturalmente, será necessário atualizar as vacinas para direcionar também essa resposta de anticorpos contra a Spike das variantes

É possível também envolver a inclusão de antígenos e epítopos adicionais, talvez selecionados com base na baixa propensão mutacional para garantir que os anticorpos neutralizantes sejam complementados com respostas de células T para minimizar agravamentos e mortalidade COVID-19

QUAIS AS LIMITAÇÕES DO ESTUDO:
- Não avaliou diminuições na reatividade de anticorpos em relação as variantes (outros estudos já fizeram isso)

https://twitter.com/mellziland/status/1362415739223826433

- Foram analisados um conjunto, ou pool, de epitopos e não dá pra desconsiderar que as mutações possam gerar mudanças em processamentos específicos deles
- Baixo número de participantes, apesar de não ter sido observada uma grande variabilidade nos dados

- O estudo não abordou diferenças substanciais entre a especificidade do epítopo das respostas por diferentes vacinas, somente para vacinas de RNA. Então, precisamos estudar ainda mais diferentes vacinas nesse contexto.

- Não se viu se as respostas pelas variantes serão capazes de reconhecer de forma cruzada a sequência de ref. ancestral presente nas vacinas atualmente aprovadas.

Aqui temos dados promissores, que devem ser ampliados, o mais rápido possível, para entendermos ainda mais o impacto das variantes nas respostas celulares. De certa forma, é esperado que essa resposta não se modifique tanto, e esses dados nos trazem essa perspectiva

E vimos, ao longo de 2020 e 2021, uma forte presença de resp. celulares induzidas pelas vacinas. O impacto das vacinas nas variantes DEVEM incluir análise da resp. celular + resp. de anticorpos!

Além de vacinar, o que posso fazer pra me proteger?

https://twitter.com/mellziland/status/1365383452737044487

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