Thread by @MartinFierro769

1/n Au sujet des essais cliniques et des effets indésirables: il faut se rappeler que l'objectif prioritaire d'un essai clinique n'est jamais de relever les effets indésirables mais d'obtenir un résultat positif sur des critères prédéfinis d'efficacité pour avoir accès à l'AMM

https://twitter.com/CaptRacole/status/1372166946679091207

2/n Pour les essais que j'ai lus, ceux du vaccin Pfizer et Moderna, le recueil des effets indésirables semble avoir été plus rigoureux qu'habituellement pour ce type d'essais et pas uniquement passif ("signalez nous si jamais vous ressentez qq chose d'inhabituel")

3/n Il y a eu un suivi avec sollicitation (proactif) d'un groupe limité de patients représentant qqs 15-20% des patients et on a pris la peine de classer les effets indésirables (EI) selon leur sévérité, ce n'est pas toujours le cas.

4/n Mais, même si les investigateurs avaient fait preuve de très bonne volonté pour recueillir scrupuleusement tous les effets indésirables, du fait des lois statistiques on ne peut détecter dans un essai clinique des effets indésirables dont la fréquence est < nbr sujets/3

5/n Donc, dans un essai clinique avec 30 000 sujets on ne détectera, en y mettant bp de bonne volonté et de rigueur, que des effets indésirables qui ont une fréquence supérieure à 1/10 000.

6/n Dans le cas des effets indésirables thromboemobliques repérés pour le vaccin AZ la fréquence minimale jusqu’ici est de 1/228 000 -(1,6 millions/7). A supposer que seules des personnes de 20 à 50 ans aient été vaccinées avec ce vaccin.

7/n C'est la fréquence minimale parce que comme il s'agit de pharmacovigilance passive il est possible qu'on soit passé à côté d'autres cas. Cette fréquence est significativement plus élevée que ce qui est attendu sur cette période de temps pour ce type spécifique d'EI.

8/n La thrombopénie, chute des plaquettesn ne semble pas être ici le phénomène initiale mais plutôt la conséquence d'une CIVD fr.wikipedia.org/wiki/Coagulati… vidal.fr/actualites/267… dans le cadre d'une thromobse grave et étendue

9/n La vaccination de toute la population des 20-50 ans n'est pas un impératif absolu pour réduire la sévérité de l'épidémie, c'est un choix. On aurait pu choisir de ne vacciner que les personnes à risque qui sont parfaitement connues.

10/n Cela aurait pu permettre de ramener la sévérité de la pandémie, en supposant une efficacité / forms sévères EN DESSOUS du risque de formes sévères estimés pour la grippe sans impliquer les personnes à risque faible et sans exercer de pression de sélection sur le virus.

11/n Les personnes touchées par les thromboses sont ici à risque faible de formes sévères de Covid.

12/n Le risque moyen estimé (en diminution depuis) de formes létales de Covid EN CAS D'INFECTION dans ces tranches d'âge varie de 7 pour 100 000 de 20 à 29 ans à 5 pour 10 000 à 40-49 ans, mais en INCLUANT LES PERSONNES AVEC DES FACTEURS DE RISQUE.

13/n Chez des personnes ressemblant à celles qui ont été touchées par les thromboses ce risque est bien plus faible et probablement très proche de zéro.

14/n C'est tout le problème de faire le choix de tenter d'empêcher toute circulation virale (tendre vers le ZéroCovid) plutôt que de choisir d'atténuer la sévérité de l'épidémie sans vacciner la totalité de la population.

15/n Le rapport bénéfice-risque étant très inégalement reparti dans la population et la majorité de la population ne présentant de facteur de risque, un effet indésirable même très rare dans cette population en bonne santé peut inverser le rapport bénéfice-risque pour elle.

16/n On ne peut pas raisonner uniquement en termes de moyennes et on a vu à quel point la mortalité elle-même attribuée à la Covid est une donnée peu fiable qui demande à être analysée. Et qui peut évoluer dans le temps.

17/n Si on avait raisonné en termes de moyennes pour l'ensemble des vaccinés la narcolepsie survenue chez les enfants et les jeunes avec le vaccin Pandemrix serait passée inaperçue.

https://twitter.com/MartinFierro769/status/1353042996464386048

18/18 Il faut, globalement, sur ces sujets, un peu plus de réflexion et un peu moins de scoops médiatiques.