Thread by @AbdenurFlavio

i. O NHS, que reúne os serviços de saúde do Reino Unido, endossou no dia 12 de abril o tratamento pré-hospitalar de covid com budesonida inalada off-label. Isso mesmo, tratamento precoce, aquele que "não existe".

england.nhs.uk/coronavirus/pu…

ii. A nota do NHS foi motivada pelo randomizado do STOIC publicado no Lancet Respiratory Medicine e pelo anúncio dos dados preliminares do randomizado PRINCIPLE (ambos conduzidos por pesquisadores da universidade de Oxford).

iii. A nota do NHS endossa
budesonida inalada off-label em pacientes de covid a partir de 65 anos de idade ou a partir de 50 com comorbidades.

iv. No STOIC publicado no Lancet houve redução empírica de ~80% no desfecho "hospitalização ou atendimento de emergência", mas cabe muita incerteza sobre o tamanho do efeito, pois são números pequenos (no intention to treat: 11 eventos no placebo vs 2 eventos no tratamento)

v. Aqui o artigo do STOIC publicado no Lancet Respiratory Medicine:

thelancet.com/journals/lanre…

vi. A redução *verdadeira* produzida por budesonida inalada no desfecho mais duro (e mais importante) "hospitalização ou morte" certamente é muito inferior a 80% (e portanto muito inferior às de vacinas).

vii. Nos dados preliminares do PRINCIPLE, que é muito maior do que o STOIC, a redução medida no desfecho "hospitalização ou morte" foi de cerca de 20%.

Aqui o anúncio dos dados preliminares do PRINCIPLE:

medrxiv.org/content/10.110…

viii. Aqui a curva de Kaplan-Meier da evolução dos grupos de tratamento e controle do PRINCIPLE: o grupo de budesonida se recuperou consistentemente mais rápido do que o de controle, com p-valor baixíssimo. (Houve também redução empírica de cerca de 20% nas hospitalizações.)

ix. Com o STOIC e o PRINCIPLE não cabe mais dúvida sobre a *existência* de benefícios clínicos substanciais de budesonida inalada precoce -- daí o endosso do NHS. Uma vez completado, o PRINCIPLE dará estimativas mais precisas dos *tamanhos* destes efeitos.

x. Agora aparece uma pseudo-crítica de que a nota do NHS seria um "trial", um protocolo de pesquisa. Não é; é autorização pra uso off-label e pré-hospitalar (i.e., "precoce") de budesonida inalada . Ora bolas, basta ler a nota (Google Translate tá aí pra quem precisa).

xi. A palavra "trial" (em vermelho na foto) na nota do NHS se refere aos dois randomizados -- é "trial" de "randomized clinical *trial*" -- que a embasam, o STOIC e o PRINCIPLE. Novamente, tá lá na própria nota. É dose ter que desenhar pra rebater uma bobagem desses.