Thread by @ligero999

#HilosMicrobiología. Para cambiar un poco del tema de siempre, hoy os haré una pequeña revisión del virus linfotrópico de células T humanas (HTLV). Abordaremos la epidemiología, sus características virológicas, su transmisión, su patogenia y los posibles ttos. ¿Me acompañáis?

El HTLV-I fue el primer retrovirus humano descubierto, y se descubrió en 1979 por Poiesz y cols. El HTLV-II fue identificado 2 años más tarde a partir de un caso de tricoleucemia T variante y tiene una epidemiología y un perfil patológico diferentes respecto al HTLV-1.

Se han encontrado cepas infrecuentes de dos nuevos tipos de HTLV en cazadores de África central, que se denominaron HTLV-III y HTLV-IV, en 2005.

HTLV-I es un virus de ARN monocatenario con envoltura de la familia Retroviridae y del género Deltaretrovirus.

Se han descubierto 4 filogrupos (HTLV I,II,III y IV) hasta la fecha, concentrando la mayor parte de las infecciones entre el HTLV-I y II.

Se transmite principalmente a través de la lactancia, aunque también puede transmitirse a través de las transfusiones de sangre...

...intercambio de agujas y relaciones sexuales.
HTLV-1 tiene un gran tropismo por las linfocitos CD4+, aunque tb puede unirse a células dendríticas. HTLV-2 tiene mas tropismo por los CD8.

Necesitan de un receptor específico para unirse, que es el transportador de glucosa GLUT-1.

Una vez en la célula, el genoma de RNA del HTLV-I se transcribe de forma inversa, generando un producto de DNA. Este DNA complementario (DNAc) viral bicatenario se transporta al núcleo en forma de complejo de ribonucleoproteínas.

Una vez allí, el DNAc, a través de un complejo proceso mediado por la integrasa viral, se inserta en el genoma del huésped. La integración genómica del HTLV-1 establece una infección de por vida y forma parte integrante tanto del ciclo de replicación del virus como de...

...la amplificación del provirus.

La expansión clonal de los linfocitos CD4 + es el principal mecanismo de expansión de estos virus, más que la replicación viral y la infección de nuevos linfocitos.

Bien, veamos un poco la epidemiología:
Se estima que hay entre 5-10 millones de personas infectadas por HTLV-I. La distribución se agrupa sobre todo en en el sur de Japón, el Caribe, América del Sur, las islas Melanesias, Papua Nueva Guinea, Oriente Medio y África.

Estados Unidos y Europa tienen menos de un 1% de prevalencia.

España no es considerada endémica, aunque la incidencia de casos se ha visto incrementada desde 2008, desde que se introdujo el screening en los bancos de sangre y debido al aumento de la inmigración y el turismo...

... procedente de zonas endémicas. En los últimos años, el número de casos diagnosticados en España se ha mantenido estable, en torno a 20-25 cada año.

Manifestaciones clínicas: Las manifestaciones clínicas producidas por este virus son infrecuentes, siendo...

...en su gran mayoría asintomáticas. Aún así, HTLV-I puede producir leucemia T del adulto (LTA) y tanto el HTLV-I como el HTLV-II provocan mielopatía asociada a HTLV o paraparesia espástica tropical (PET).

La LTA se desarrolla en el 2-4% y la PET en un 1-4% de los portadores.

1) La LTA se caracteriza por la proliferación clonal de células T CD4 + que contienen provirus HTLV-I. Estas células tienen una morfología distinta con núcleos dentados que contienen cromatina condensada y citoplasma basófilo.

Se puede clasificar en 4 subtipos dependiendo de...

... las características clínicas y la morfología celular:
latente (5%), crónico (19%), linfoma/leucemia (19%) y agudo (57%). La transformación de la fase latente o crónica a la forma aguda se puede producir en cualquier momento durante la progresión de la enfermedad.

La mayoría de los pacientes con los tipos agudo y linfomatoso fallecen en los 6 meses posteriores al diagnóstico, sobre todo si la hipercalcemia es uno de los signos de presentación.

En general, el tipo latente es el menos agresivo; el tipo crónico tiene un pronóstico...

...relativamente malo y el fallecimiento se produce a los pocos años del diagnóstico.

2) La PET es una enfermedad crónica desmielinizante progresiva que afecta a la médula espinal y la sustancia blanca del SNC, La enfermedad se caracteriza por un inicio insidioso de...

...debilidad y espasticidad lentamente progresivas de una o ambas piernas. La función cognitiva no se ve afectada y no hay afectación de las extremidades superiores. También puede haber dolor de espalda e incontinencia urinaria.

El tto es sintomático ya que las opciones de...

...tratamiento que modifican la enfermedad son limitadas. Los corticosteroides sistémicos se utilizan a menudo, ya que se ha informado en algunas series de casos para enlentecer la progresión, reducir la discapacidad neurológica y mejorar el dolor.

Un anticuerpo monoclonal anti-CCR4, mogamulizumab, que tiene cierta eficacia en la leucemia de células T adultas y está disponible en Japón para esa indicación, también puede tener beneficios en PET.

Diagnóstico: el diagnóstico de infección se suele realizar mediante pruebas serológicas. La más utilizada es el ELISA. El Western Blot se utiliza generalmente como prueba de confirmación.

También se utiliza mucho la PCR para detectar DNA proviral en células mononucleares de...

...sangre periférica.
Tanto el Western Blot como la PCR son capaces de distinguir entre HTLV-I y II.

Prevención: La CDC desarrolló en 1993 unas directrices para la profilaxis y el asesoramiento en relación con el HTLV-I y el HTLV-II. Se resumen principalmente en las siguientes:

1) cribado pretransfusional de las donaciones de sangre,
2) eliminación de la lactancia materna en las madres con infección conocida y ...
3) aconsejar el uso de preservativos.
acpjournals.org/doi/10.7326/00…

Tratamiento: el tratamiento para individuos asintomáticos no se recomienda y el manejo de tales pacientes se limita al diagnóstico temprano de las manifestaciones clínicas.
Se han empleado análogos de nucleósidos de primera generación como posible tto (zidovudina, lamivudina etc)

Sin embargo, hay pocas pruebas clínicas de su eficacia in vivo. También se ha intentado con raltegravir, pero un ensayo clínico no mostró beneficio en el descenso de la carga proviral.

Eso es todo por hoy. A continuación, la bibliografía y unos cuantos enlaces.
¡Un saludo!

Bibliografía:
-M, D, B. Enfermedades infecciosas. Principios y práctica, capítulo 168.
-UpToDate: Human T-lymphotropic virus type I.
Artículos:
-elsevier.es/es-revista-enf…
-elsevier.es/es-revista-rev…
-nature.com/articles/12089…
-nature.com/articles/12089…
-ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P…