Thread by @pedrocintra52

Ontem foi publicado mais um estudo envolvendo a vacina CoVLP da @medicagoinc. E como sou um dos participantes da fase 3 vou fazer um fio sobre ele. Aqui, avaliaram a resposta imune 6 meses após a vacinação e resposta contra variantes! Segue o 🧵 medrxiv.org/content/10.110…

Antes de tudo, eu já fiz um fio sobre os resultados da fase 1 e 2, então aqui está caso queiram ler antes

https://twitter.com/pedrocintra52/status/1410746316695560199

Nesse estudo, os 20 pacientes da fase 1 que tomaram a formulação escolhida da vacina refizeram seus testes de anticorpos neutralizantes 6 meses após a vacinação (o dia chamado dia 201).

Como comparação, selecionaram 35 pacientes recuperados de COVID entre 27 e 105 dias após o início da doença, e coletaram o sangue deles para medir os anticorpos também.

A primeira coisa que foi observada foi a resposta humoral (anticorpos) com o passar do tempo. Para isso, foram olhar os níveis de anticorpos IgG contra a proteína S do vírus. Após os 6 meses, 94% dos vacinados ainda estavam positivos para anti-S IgG

Como esperado, o nível de anticorpos no dia 201 era menor do que no dia 42. O impressionante é que no dia 201, o nível ainda era bem alto, apesar da queda, e comparável às pessoas que se recuperaram da COVID (gráfico da direita)

Ainda para medir a quantidade de anticorpos que tem potencial de neutralização do vírus, usaram um pseudovírus com a proteína S e um vírus vivo e mediram a capacidade de neutralização de ambos.

Os resultados foram similares (pseudovirus na esquerda e virus vivo na direita). Novamente, apesar da queda após 6 meses, a capacidade de neutralização, ou seja, a capacidade de impedir que o vírus infecte células, ainda estava em um nível alta e comparável às pessoas recuperadas

Isso é um sinal ótimo pois mostra que não só a vacina induziu mais anticorpos neutralizantes do que a doença, em geral, como também que essa proteção deve se manter.

Essa não é a unica vacina que induziu mais anticorpos do que a doença, o mesmo já foi visto para as de mRNA doi.org/10.1056/NEJMc2…

⚠️Aqui vale uma cautela de que esses resultados de neutralização são em laboratório e a extrapolação deles para proteção na vida real ainda não é exata

Mas e a resposta celular? Eles testaram a resposta de células Th1 e Th2, que coordenam e regulam a resposta imune de outras células. 94% dos vacinados ainda eram positivos para as Th1 e 92% para as Th2

Para medir os níveis dessas células, olharam para as moléculas sinalizadoras que elas secretam (IFN-γ para Th1 e IL-4 para Th2)

Isso tudo, nos indica que além de eficaz, a proteção deve ser duradoura. A eficácia protetora exata só teremos após a conclusão da fase 3 que eu estou participando :)

Além disso, verificaram a capacidade desses anticorpos de neutralizar outras variantes. Para isso, também testaram tanto pseudovírus como um vírus vivo. As variantes testadas foram a Alfa (B.1.1.7), Beta (B.1.351) e Gama (P.1)

A Gama é de bastante importância aqui no Brasil, já que ela ainda domina os casos por aqui. Para a neutralização do pseudovírus, separaram a capacidade de neutralização em 3 faixas, como sugerido por alguns autores

Os neutralizadores baixos, de títulos de neutralização < 50, os neutralizadores médios, com resposta entre 50 e 400, e os neutralizadores fortes, com resposta acima de 400. Para o vírus normal (chamado ancestral no estudo), quase todos eram neutralizadores forte e apenas 1 médio

Para a variante Alfa, a maioria continuava neutralizador forte, mas alguns eram médios. Contra a Beta e a Gama, houveram bem mais neutralizadores médios e alguns baixos. A variante Beta foi a que teve maior queda na capacidade de neutralização, como já esperado

⚠️Aqui vale mais um alerta, pois essas faixas de baixo, médio e alto são específicas para estes testes e essas unidades de medida. Não achem que isso é aplicável para testes de sorologia comerciais.

Os resultados para a neutralização do vírus vivo foram similares. Um participante não obteve nenhuma capacidade de neutralização contra a Beta e Gama. Mas em geral, mesmo com a diminuição, ainda havia uma boa capacidade de neutralização das duas variantes em geral.

Isso adiciona ótimas perspectivas para essa vacina! Apesar de que ela não é a unica a ter estes tipos de resultados, então independente disso, vacinem-se :)

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